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1、
第四節(jié) 干細胞工程
1.描述干細胞分類。(重點)
2.舉例說出胚胎干細胞的移植。(難點)
干 細 胞 的 概 念 及 其 分 類
1.干細胞
具有自我更新和分化發(fā)育潛能的原始細胞。
2.干細胞分類(依據(jù)分化潛能的大小)
(1)全能干細胞:具有形成機體的任何組織或器官直至形成完整個體的潛能,如受精卵。
(2)多能干細胞:具有分化成多種組織的潛能,但不能發(fā)育成完整的個體,如骨髓造血干細胞。
(3)專能干細胞:只能分化成某一類型的細胞,如神經(jīng)干細胞。
探討:全能干細胞、多能干細胞、專能干細胞全能性的大小順序為?
提示:全能干細胞>多能干細胞>專能干細
2、胞。
探討:各類干細胞都能形成一個完整個體嗎?
提示:各類功能干細胞都具有發(fā)育的全能性,即可以分化為成年動物體內(nèi)任何一種組織細胞,但只有全能干細胞才具有發(fā)育成完整個體的潛能。
探討:胚胎發(fā)育過程中不同干細胞之間存在怎樣的關(guān)系?
提示:受精卵→全能干細胞→多能干細胞→專能干細胞。
1.對干細胞的理解
(1)干細胞是機體內(nèi)未分化或未完全分化的細胞,它們的增殖和分化,可以實現(xiàn)機體組織細胞的更新,也可以發(fā)育成某一組織、器官。
(2)機體內(nèi)的一般體細胞已經(jīng)發(fā)生了分化,而這種分化一般是不可逆的,所以分化了的體細胞一般失去了分裂增殖能力,即細胞的自我更新能力。
2.干細胞類型比較
名稱
3、
全能干細胞
多能干細胞
專能干細胞
特點
具有形成機體的任何組織或器官直至形成完整個體的潛能
具有分化成多種細胞或組織的潛能,但不能發(fā)育成完整的個體
只能分化成某一種類型或功能密切相關(guān)的兩種類型的細胞
舉例
受精卵、胚胎干細胞
造血干細胞
神經(jīng)干細胞
應(yīng)用
用于病人的器官移植等
造血干細胞移植是治療血液系統(tǒng)疾病、遺傳性血液病等的有效手段
通過神經(jīng)干細胞移植治療腦癱、頭顱外傷等病癥
1.下列關(guān)于胚胎干細胞的敘述,哪項是不正確的( )
A.動物胚胎的每一個細胞都是胚胎干細胞
B.胚胎干細胞具有分化為動物各種組織的潛能
C.胚胎干細胞的遺傳物質(zhì)在質(zhì)和量上
4、與受精卵相同
D.胚胎干細胞在體外可被誘導(dǎo)分化為不同的組織類型
【解析】 胚胎干細胞主要來源于囊胚期的內(nèi)細胞團;由于其分化的全能性,也可在體外培養(yǎng)時誘導(dǎo)為不同的機體組織;細胞分化是基因選擇性表達的過程,細胞中的遺傳物質(zhì)并不發(fā)生改變。
【答案】 A
2.臍血是新生嬰兒臍帶在被結(jié)扎后由胎盤臍帶流出的血。
(1)留下臍血,主要是臍血中含有大量________的造血干細胞。從免疫學(xué)角度分析,臍血自身移植的優(yōu)點是____________。
(2)干細胞是一類具有分裂能力的細胞,可以分為____________、____________、____________。
(3)觀察下圖,分析干細胞
5、與各種細胞之間的關(guān)系,用一句話概括說明。__________________________________________________________________。
【解析】 干細胞是指具有分化能力的細胞,具有再生各種組織器官和完整個體的能力,在生命成長和發(fā)育中起主干作用,醫(yī)學(xué)界將其稱為“萬能細胞”,它可以分為全能干細胞、多能干細胞、專能干細胞。臍血中含有大量未成熟的造血干細胞,進行移植屬自體移植,排斥反應(yīng)很小。
【答案】 (1)未成熟 排斥反應(yīng)小
(2)全能干細胞 多能干細胞 專能干細胞
(3)血液和淋巴中的各種細胞都是從造血干細胞中分化而來的。
干 細 胞 工
6、程 與 干 細 胞 移 植
1.干細胞工程
指在體外對干細胞進行操作,包括體外增殖、定向誘導(dǎo)、分化、基因修飾和組織形成等,最終將干細胞培養(yǎng)成人們所需要的各種細胞、組織甚至器官。
2.造血干細胞移植
(1)造血干細胞的基本特征:自我維持和自我更新。
(2)分化過程
①正常情況下——自我維持
造血干細胞祖細胞成熟的血細胞。
②在損傷、修復(fù)等情況下——自我更新
造血干細胞通過對稱性有絲分裂,迅速實現(xiàn)自我更新,即造血干細胞―→造血干細胞。
(3)來源
主要來自骨髓、動員后的外周血和臍帶血。
(4)意義
成為臨床治療某些血液系統(tǒng)疾病、遺傳性血液病、頑固性自身免疫性疾病、嚴(yán)重
7、免疫缺陷疾病以及癌癥化學(xué)治療與放射性治療后免疫力低下等的有效手段。
3.胚胎干細胞移植
(1)胚胎干細胞的定向誘導(dǎo)分化
根據(jù)不同的移植對象和要求,將胚胎干細胞定向誘導(dǎo)分化為各種功能性細胞或相應(yīng)的干細胞。
(2)操作過程
分離培養(yǎng)的胚胎干細胞
遺傳操作
胚胎干細胞庫
定向誘導(dǎo)分化
各種功能性細胞或相應(yīng)的干細胞
移植輸入
患者體內(nèi)
探討:目前限制胚胎干細胞移植技術(shù)的關(guān)鍵是什么?
提示:胚胎干細胞定向誘導(dǎo)分化條件不能確定,從而限制了此技術(shù)的臨床應(yīng)用。
探討:干細胞可通過哪些途徑獲得?
提示:①從體外培養(yǎng)的早期胚胎獲得。
②從
8、早期流產(chǎn)的胎兒獲得。
③從克隆的胚胎獲得。
④從成體獲得。
探討:某人患有嚴(yán)重的肝衰竭,如果你是醫(yī)生,那么該患者能利用胚胎干細胞培養(yǎng)治療嗎?
提示:能。因為利用ES細胞能誘導(dǎo)分化形成新的組織細胞,移植ES細胞可使壞死或退化的部位得以修復(fù)并恢復(fù)正常功能。
1.造血干細胞移植類型
(1)按照造血干細胞的來源部位,可將造血干細胞移植分為骨髓移植、外周血干細胞移植和臍帶血干細胞移植。
(2)按照造血干細胞來自患者自身與否,可將造血干細胞移植分為自體移植和異體移植。
2.胚胎干細胞移植
利用胚胎干細胞可以被誘導(dǎo)分化形成新的組織細胞的特性,移植胚胎干細胞可使壞死或退化的部位得以修復(fù)并
9、恢復(fù)正常功能。目前,在動物實驗方面,用胚胎干細胞誘導(dǎo)分化出的某些組織細胞已成功地治愈糖尿病、肝衰竭、心衰竭和成骨不良等疑難病癥。也許在不久的將來,當(dāng)我們身體的某一類細胞功能出現(xiàn)異?;蛲嘶瘯r,就可以通過誘導(dǎo)胚胎干細胞定向分化來及時修補。
1.通過特定方法,科學(xué)家將小鼠和人已分化的體細胞成功地轉(zhuǎn)變成了類胚胎干細胞。有關(guān)分化的體細胞和類胚胎干細胞的描述,正確的是( )
A.類胚胎干細胞能夠分化成多種細胞
B.分化的體細胞丟失了某些基因
C.二者功能有差異,但形態(tài)沒有差異
D.二者基因組相同,且表達的基因相同
【解析】 類胚胎干細胞具有胚胎干細胞的特點。細胞內(nèi)基因的選擇性表達形成了功
10、能不同的體細胞,但仍含有本物種的全部基因。
【答案】 A
2.閱讀如下材料:
資料甲:傳統(tǒng)哺乳動物的胚胎干細胞是在經(jīng)核移植構(gòu)建成重組胚胎的過程中獲得的。
資料乙:現(xiàn)代在哺乳動物的體細胞中導(dǎo)入4個多能性相關(guān)的基因、2種特殊組蛋白的基因,在添加特殊化合物的培養(yǎng)基中培養(yǎng),能快速獲得誘導(dǎo)性多能干細胞(iPS)。但是,這種方法誘導(dǎo)的多能干細胞必須應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒才能進行基因組整合。
資料丙:應(yīng)用iPS已經(jīng)成功培養(yǎng)和分化出心肌、神經(jīng)、胰腺、骨等多種體細胞和不同的組織,多能干細胞的研究在器官再生、修復(fù)和疾病治療方面極具應(yīng)用價值。
回答下列問題:
(1)iPS建立的過程需將病毒介導(dǎo)后的細胞接種于飼
11、養(yǎng)層細胞上,并于ES細胞專用培養(yǎng)體系中培養(yǎng),以維持不分化狀態(tài);所用逆轉(zhuǎn)錄病毒相當(dāng)于基因工程中的________,且病毒應(yīng)對生物體________。
(2)在體外培養(yǎng)條件下,培養(yǎng)液中加入________因子,可誘導(dǎo)iPS向不同類型的組織細胞分化,分化的實質(zhì)是細胞中基因________的結(jié)果。
(3)對上述兩種方法獲得的由自體干細胞誘導(dǎo)分化形成的相應(yīng)組織、器官進行移植,與傳統(tǒng)器官移植相比,其優(yōu)點是可避免發(fā)生________反應(yīng)。
【答案】 (1)(運)載體 無害 (2)分化誘導(dǎo) 選擇性表達 (3)免疫排斥
1.動物和人體內(nèi)具有分裂和分化能力的細胞稱為干細胞。對右圖的相關(guān)敘述中,錯誤的是
12、( ) 【導(dǎo)學(xué)號:99310036】
A.a(chǎn)過程表示干細胞能自我更新
B.b、c過程表示干細胞具有分化能力
C.a(chǎn)、b、c過程中細胞的遺傳信息表達情況不同
D.b過程形成的細胞直接組成器官,可供器官移植使用
【解析】 干細胞是一類具有自我更新和分化潛能的細胞。它包括胚胎干細胞和成體干細胞。干細胞的發(fā)育受多種內(nèi)在機制和微環(huán)境因素的影響。胚胎干細胞是全能的,具有分化為幾乎全部組織和器官的能力。b過程形成的細胞可直接組成組織,但不能直接組成器官。
【答案】 D
2.現(xiàn)有一個嬰兒在出生后醫(yī)院為他保留了臍帶血,在以后他生長發(fā)育過程中如果出現(xiàn)了某種難以治療的疾病,就可以通過血液中的干細
13、胞來為其治病。下列關(guān)于這個實例的說法,正確的是( )
A.用干細胞培育出人體需要的器官用來移植治病,需要激發(fā)細胞的所有全能性
B.用臍帶血中的干細胞能治療這個孩子所有的疾病
C.如果要移植用他的干細胞培育出的器官,需要用到細胞培養(yǎng)技術(shù)
D.如果要移植用他的干細胞培育出的器官,應(yīng)該長期給他使用免疫抑制物
【解析】 用干細胞培育出人體需要的器官用來移植治病,不需要激發(fā)細胞的所有全能性。用臍帶血中的干細胞只能培育出人體的許多器官用來移植,但不是所有疾病都能治療,如流行性疾病。如果要移植用他的干細胞培育出的器官,需要用到細胞培養(yǎng)技術(shù),使干細胞發(fā)育成器官。由于用他的干細胞培育出的器官是由自身
14、的細胞培育成的,不發(fā)生免疫排斥反應(yīng),所以不用長期給他使用免疫抑制物。
【答案】 C
3.臍帶血是新生嬰兒臍帶被結(jié)扎后由胎盤臍帶流出的血。臍帶血中含有大量未成熟的造血干細胞,將臍血干細胞進行移植,對白血病、再生障礙性貧血等惡性血液病具有療效。與骨髓干細胞移植相比,臍血干細胞移植屬自體移植,不會因?qū)ふ疫m合骨髓的等待而延誤治療時機,且排斥反應(yīng)很小,醫(yī)療費用也較低。此外,臍血干細胞移植作為惡性腫瘤治療的輔助療法,能明顯減輕化療所引發(fā)的不良反應(yīng)。造血干細胞的分化如下:
(1)臨床上使用的造血干細胞,除材料中提到的來源外,還來自________和________。
(2)干細胞是一類具有分裂能
15、力的細胞,由上圖可知,造血干細胞經(jīng)分裂、分化可形成不同功能的細胞,這是造血干細胞中______________的結(jié)果。
(3)圖中T淋巴細胞是在人體的________(器官)中成熟的。當(dāng)受到外來抗原的刺激后將產(chǎn)生效應(yīng)T淋巴細胞,進行________免疫。
(4)上圖給出的細胞中能產(chǎn)生抗體的是________。
(5)科學(xué)家們試圖利用干細胞來進行動物克隆或人體器官的克隆,以解決醫(yī)療難題。請問,以干細胞為克隆材料優(yōu)于一般體細胞的理由是:干細胞具有較高的________。
【解析】 臨床上使用的造血干細胞主要來源于骨髓、動員后的外周血和臍帶血。造血干細胞是未成熟的多能干細胞,具有很強的分裂能
16、力和較高的全能性,能分化形成各種造血祖細胞,再經(jīng)定向誘導(dǎo)形成各種功能性血細胞,這是基因選擇性表達的結(jié)果。其中,B淋巴細胞和T淋巴細胞就是由造血干細胞形成的淋巴祖細胞分化而來的。B淋巴細胞在骨髓中成熟,再分化成效應(yīng)B淋巴細胞,分泌抗體,參與體液免疫。T淋巴細胞在胸腺中成熟,再分化形成效應(yīng)T淋巴細胞,參與細胞免疫。
【答案】 (1)骨髓 動員后的外周血
(2)基因選擇性表達 (3)胸腺 細胞
(4)效應(yīng)B淋巴細胞 (5)全能性
4.胚胎干細胞(ES細胞)在基礎(chǔ)生物學(xué)、畜牧學(xué)和醫(yī)學(xué)上具有十分重要的價值,其應(yīng)用前景吸引眾多科學(xué)家投入到這一研究領(lǐng)域中。根據(jù)相關(guān)知識,回答下列問題:
(1)哺乳動
17、物的胚胎干細胞(ES細胞)是由________或原始性腺中分離出來的一種細胞,在功能上具有____________,即可以分化出成年動物體內(nèi)任何一種組織細胞。
(2)ES細胞也是研究體外細胞分化的理想材料,ES細胞在飼養(yǎng)層細胞上能維持不分化的狀態(tài)。在培養(yǎng)基中加入________可誘導(dǎo)ES細胞向不同類型的組織細胞分化。
(3)ES細胞的另一個應(yīng)用前景為體外誘導(dǎo)分化,從而培育出人造組織器官,進而解決臨床上存在的供體器官不足和________問題。此外,科學(xué)家還試圖用基因工程方法對動物器官進行改造:向器官________(填“供體”或“受體”)基因組中導(dǎo)入某種調(diào)節(jié)因子,以抑制________(填
18、“抗原”或“抗體”)決定基因的表達,或設(shè)法除去該基因,再結(jié)合克隆技術(shù),培育出沒有免疫排斥反應(yīng)的轉(zhuǎn)基因動物器官。
【解析】 (1)胚胎干細胞(ES細胞)是由早期胚胎或原始性腺中分離出來的一類細胞,在功能上具有發(fā)育的全能性,即可以分化為成年動物體內(nèi)任何一種組織細胞。
(2)ES細胞也是研究體外細胞分化的理想材料,ES細胞在飼養(yǎng)層細胞上能維持不分化的狀態(tài),在培養(yǎng)液中加入(分化)誘導(dǎo)因子可以誘導(dǎo)ES細胞向不同類型的組織細胞分化。
(3)ES細胞的另一個重要的應(yīng)用前景為體外誘導(dǎo)分化,從而培育出人造組織器官,進而解決臨床上存在的供體器官不足和免疫排斥問題。此外科學(xué)家還試圖用基因工程方法對動物器官進行
19、改造:向器官供體基因組中導(dǎo)入某種調(diào)節(jié)因子,以抑制抗原決定基因的表達,或設(shè)法除去該基因,再結(jié)合克隆技術(shù),培育出沒有免疫排斥反應(yīng)的轉(zhuǎn)基因動物器官。
【答案】 (1)早期胚胎 發(fā)育的全能性
(2)(分化)誘導(dǎo)因子
(3)免疫排斥 供體 抗原
課堂小結(jié):
網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建
核心回扣
1.干細胞是指具有自我更新和分化發(fā)育潛能的原始細胞。
2.干細胞可分為三種類型:全能干細胞、多能干細胞和專能干細胞。
3.干細胞工程是指在體外對干細胞進行操作,包括體外增殖、定向誘導(dǎo)、分化、基因修飾和組織形成等,最終將干細胞培養(yǎng)成人們所需的各種細胞、組織甚至器官。
4.造血干細胞的基本特征是自我維持和自我更新。
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