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1、益非（吉西他濱） 治療晚期膀胱癌,-有證可循，信心之選,膀胱癌的流行病學(xué),膀胱癌好發(fā)于老年人(發(fā)病高峰為60至70歲)，并多見于男性。 全球范圍內(nèi)，每年膀胱癌新發(fā)病例數(shù)約為261000人。4/5的病例為男性。 吸煙是膀胱癌發(fā)生的最重要危險因素，男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。,膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVAC,MVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、長春花堿、阿霉素及順鉑】是晚期膀胱癌的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。 大樣本研究表明有效率達(dá)39%，無進(jìn)展生存時間達(dá)10個月，總生存時間達(dá)1年。,膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVAC,MVAC方案的毒性反應(yīng)包括骨髓抑制、敗血癥、粘膜炎癥、腎毒性、神經(jīng)病變和中毒致死。
2、目前，疾病復(fù)發(fā)相當(dāng)常見，但完全緩解（CR）少見。 主要劑量限制毒性是骨髓抑制，常常因此無法完成第15天和第22天的化療，特別值得注意的是死亡率高達(dá)4%，明顯的毒性限制了其應(yīng)用。,尋找更佳的用藥方案！,療效確切 安全耐受 使用方便,膀胱癌的治療,吉西他濱是一種抗代謝類抗腫瘤藥物，已被廣泛研究用于治療多種實體瘤。 主要殺傷處于S期（DNA合成）的細(xì)胞，同時也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過渡的進(jìn)程,吉西他濱（脫氧胞 嘧啶核苷類似物）,細(xì)胞,脫氧胞嘧啶核苷激酶,二磷酸核苷（dFdCDP）,dCTP減少,影響DNA合成,抑制核苷酸還原酶活性,與dCTP競爭DNA,三磷酸核苷dFdCTP,細(xì)胞毒活性來源于這兩
3、種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。,單用吉西他濱或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膀胱癌在I、II和III期臨床試驗中已被證明有效。,吉西他濱加順鉑與MVAC比較的III期實驗,405例先前未進(jìn)行化療病人隨機(jī)接受GC(203例)或MVAC(202例)。 在第1、8、15天給予吉西他濱1000mg/m2，第2天給予順鉑70 mg/m2或MVAC方案，每28天重復(fù)一次。,兩組之間在緩解時間、起效時間、疾病進(jìn)展時間和生存期上無顯著差異。 GC組從數(shù)據(jù)上客觀有效率（ORR）略優(yōu)于MVAC組。,毒性 反應(yīng),血液學(xué)毒性 貧血 血小板減少 白細(xì)胞減少,非血液學(xué)毒性 黏膜炎 惡心/嘔吐 脫發(fā) 感染 腹瀉 肺毒性 血尿
4、 便秘 出血 意識障礙 發(fā)燒,本研究中，接受MVAC治療的病人更容易出現(xiàn)3級或4級中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性敗血癥、中性粒 胞減少性發(fā)熱、感染，同時比GC組病人更需 要G-CSF支持。 MVAC組入院及耗用醫(yī)療資源人數(shù)更高。,GC組較MVAC組更安全，耐受性更好,多種聯(lián)合化療方式,吉西他濱聯(lián)合順鉑,Lippert等，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌病人。吉西他濱1200mg/m2 d1,8，順鉑70mg/m2，d2，每21天重復(fù)。 3級和4級毒性包括中性粒細(xì)胞減少(9例和3例)，白細(xì)胞減少(10例和2例)，血小板減少(7例和7例)及貧血(10例和0)。其它3級毒性包括腹瀉(3例
5、)，惡心(6例)，血尿，嘔吐，感染，脫發(fā)，皮疹和失眠(各1例)。經(jīng)處理后得到很好解決。,ORR（客觀有效率）=54.5% 可評估病例數(shù)33例,吉西他濱聯(lián)合順鉑,洪衛(wèi)等采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性膀胱癌。 吉西他濱1200mg/m2 d1,8，順鉑25mg/m2，d13，每21天重復(fù)。 毒性反應(yīng)：主要為血液毒性及消化道反應(yīng)，耐受性好，經(jīng)處理后均很好解決。,ORR=53.1%（可評估病例數(shù)32例） TTP（中位腫瘤進(jìn)展時間）=8.5個月 中位生存時間=14個月 1年生存率=58.3%,Bellmunt等采用吉西他濱、順鉑和紫杉醇治療未經(jīng)治療的晚期膀胱癌病人。 吉西他濱1000mg/m2，d
6、1,8; 紫杉醇80mg/m2(1小時滴注) , d1,8; 順鉑70mg/m2, d1,8，每21天重復(fù)一次。,ORR（客觀有效率）=77.6% 其中CR 16例（27.6%） ，PR 29例（50%）,3級和4級血液系統(tǒng)毒性(共61例病人)包括中性粒細(xì)胞減少(13例和24例)，血小板減少(6例和6例)及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(12例和11例)。 非血液系統(tǒng)3級別或4級毒性包括乏力(5例)，惡心/嘔吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎癥(2例)，腎毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹瀉(1例)。 經(jīng)處理，均得到良好的控制。,3種藥物聯(lián)合應(yīng)用,Hussain等研究采用吉西他濱、卡鉑和紫杉醇，治療49例
7、先前未進(jìn)行化療的晚期膀胱癌病人。 吉西他濱800mg/m2，d1,8；卡鉑AUC5， d1及紫杉醇200mg/m2(3小時滴注)，d1，每21天重復(fù)一次。,3級和4級血液系統(tǒng)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(17例和19例)，血小板減少(15例和6例)，淋巴細(xì)胞減少(18例和0)和貧血(10例和2例)。 未發(fā)現(xiàn)4級非血液系統(tǒng)毒性。 3級非血液系統(tǒng)毒性包括感染(11例)、神經(jīng)病變(4例)、腹瀉、呼吸困難、肌酐升高(各2例)。 經(jīng)處理，均得到良好的控制。,局部化療,吉西他濱動脈灌注,入組15例，男12例，女3例；年齡57-87歲，平均68.8歲，均以無痛肉眼血尿就診，均經(jīng)膀胱鏡活檢病理證實膀胱癌。 病理類型
8、：移移行上皮癌13例、鱗癌1例、腺癌1例。所有病例在進(jìn)行本治療前未接受過其他任何治療。 采用局麻下Seldinger法，根據(jù)腫瘤部位選擇對側(cè)股動脈入路插管，使用F4或F5眼鏡蛇導(dǎo)管，根據(jù)造影顯示，將導(dǎo)管頭端至于腫瘤側(cè)髂內(nèi)動脈，灌注吉西他濱1200-1800mg。藥物灌注時間為40min，間隔28d重復(fù)治療1次。,灌注化療后所有患膀胱癌均縮小或消失，臨床癥狀消失。 本組見原因腫瘤浸潤的癌性粘連松解，腫瘤邊界清，術(shù)中出血少，病灶易切除。 化療后無嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心嘔吐，局部疼痛癥狀對癥治療后均好轉(zhuǎn)。,ORR=73.3%,局部化療的優(yōu)點,通過經(jīng)動脈灌注化療，可提高局部藥物濃度，使
9、高濃度化療藥物直接進(jìn)入腫瘤組織中，引起腫瘤細(xì)胞的壞死。實驗證明，動脈給藥較靜脈給藥的濃度高2-6倍。全身反應(yīng)輕。 動脈灌注化療提高患者耐受性，改善腫瘤周圍的侵犯程度，增加了中晚期腫瘤手術(shù)治療的機(jī)會，減少手術(shù)范圍。,總結(jié),膀胱癌是一種危害大量老年人的疾病，順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療原發(fā)或轉(zhuǎn)移膀胱癌的選擇之一。 這些治療的有效率在50%-70%，毒性較高。盡管這些方案在部分研究中可以將生存期由3-6個月延長至1年左右，現(xiàn)在正在進(jìn)行的研究仍在尋找能夠延長生存期、改善臨床癥狀、毒性較低的新的化療藥物。,總結(jié),吉西他濱單一用藥或在多種聯(lián)合化療方案中均對治療膀胱癌有效，且毒性小。 此外，關(guān)于吉西他濱/順鉑
10、的III期實驗中和MVAC生存期基本相同。(HR1.04;95%CI0.82-1.32，p=0.75)。 毒性反應(yīng)輕微。劑量限制毒性主要是血液系統(tǒng)(中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血);這些作用較少導(dǎo)致3級或4級中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或出血。 最近，3種藥物聯(lián)合化療包括吉西他濱、紫杉醇或多西紫杉醇、鉑類的有效率可達(dá)58-77%。,晚期膀胱癌中推薦用法用量,益非 （吉西他濱）1000mg/m2, d 1,8,15 順鉑 75mg/m2 d 2， 每28天1個周期， 4-6個周期,益非簡明處方資料,藥品名稱：注射用鹽酸吉西他濱 Gemcitabine Hydrochloride for Injection 適 應(yīng) 癥：局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌；局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌 性 狀本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末 規(guī) 格：0.2g；1g（以吉西他濱計） 對所有患者，每次接受吉西他濱前，必須對患者進(jìn)行血液學(xué)檢查，包括白細(xì)胞分類和血小板計數(shù)，必要時相應(yīng)調(diào)整吉西他濱的劑量。 禁 忌：-已知 對吉西他濱高度過敏的患者 - 吉西他濱與放射治療同時聯(lián)合（由于輻射敏化和發(fā) 生嚴(yán)重肺及食道纖維樣變性的危險。 - 在嚴(yán)重腎功能不全的患者中聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑,謝謝！,
益非(吉西他濱)治療晚期膀胱癌.ppt
