放療題復(fù)習(xí)題

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1、1.上腔靜脈綜合癥 腫瘤壓迫或侵犯上腔靜脈，靜脈回流受阻，產(chǎn)生頭面、頸、上肢水腫，上胸部靜脈曲張并水腫，伴頭暈、胸悶、氣急等癥狀。 2.Horner’s綜合征肺尖癌壓迫或侵犯頸交感神經(jīng)節(jié)時(shí)，浮現(xiàn)患側(cè)眼球凹陷，上瞼下垂、瞳孔縮小、眼裂狹窄、患側(cè)上半胸部皮膚溫度升高、無(wú)汗等。 3．Pancoast綜合征：肺尖發(fā)生的癌瘤導(dǎo)致肩背部和上肢的疼痛，可伴有皮膚感覺異常（火灼樣）和不同限度的肌肉萎縮（以手部小肌肉為主，但上上臂肌亦可受累），嚴(yán)重者可浮現(xiàn)神經(jīng)麻痹。腫瘤多累及第1或第2肋骨及椎體，椎管以及脊髓亦可受侵，而體現(xiàn)出脊髓腫瘤癥狀，同步伴有HORNER綜合征。 4．“ B ”癥狀：臨床上將不明因素

2、發(fā)熱 38 ℃ 以上，持續(xù) 3 天；盜汗；不明因素體重減輕（半年內(nèi)體重減輕不小于 10% ）稱為“ B ”癥狀。 5．咽淋巴環(huán)（韋氏環(huán)， Waldege's ring ）：是由鼻咽腔、扁桃體、舌根、口咽以及軟腭背面淋巴組織所環(huán)繞的環(huán)形區(qū)域 56、前哨淋巴結(jié)：區(qū)域淋巴引流區(qū)中最先接受腫瘤淋巴引流，最早發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。 3.亞臨床病灶：臨床及顯微鏡均難于發(fā)現(xiàn)的，彌散于正常組織間或極小的腫瘤細(xì)胞群集，細(xì)胞數(shù)量級(jí)≤ 106 ，如根治術(shù)或化療完全緩和后狀態(tài)。 4.微小癌巢：為顯微鏡下可發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞群集，細(xì)胞數(shù)量級(jí) >106, 如手術(shù)邊沿病理未凈。 5.臨床病灶：臨床或影像學(xué)可識(shí)辨的病灶，細(xì)

3、胞數(shù)量級(jí)≥ 109 ，如剖腹探查術(shù)或部分切除術(shù)后。 28、存活細(xì)胞：經(jīng)放射線作用后細(xì)胞仍具有無(wú)限增殖能力的細(xì)胞。 29、克?。洌涸陔x體培養(yǎng)的細(xì)胞中，一種存活的細(xì)胞可分裂增殖成一種細(xì)胞群體。 30、死細(xì)胞：細(xì)胞在照射后已失去無(wú)限增殖能力，既使在照射后其形態(tài)仍保持完整，有能力制造制造蛋白質(zhì)，有能力合成DNA，甚至還能再通過一次或兩次有絲分裂，產(chǎn)生某些子細(xì)胞，但最后不能繼續(xù)傳代者稱為死亡細(xì)胞。 按存活的定義，放射治療效果重要是根據(jù)與否殘留有無(wú)限增殖能力的細(xì)胞，而不是規(guī)定瘤體內(nèi)的細(xì)胞達(dá)到所有破壞。因此，在放療后的病理切片中，發(fā)既有形態(tài)完整的腫瘤細(xì)胞不一定證明是有臨床意義的腫瘤殘留。 5

4、3、干細(xì)胞：指可以分裂諸多次并形成有一定分化特性的可辯認(rèn)的細(xì)胞和即將分化的細(xì)胞，干細(xì)胞具有自我繁殖能力，正常狀況下大部分干細(xì)胞處在G0期。 31、凋亡： 6．致死性損傷：指不可逆的導(dǎo)致細(xì)胞死亡的損傷 7.亞致死性損傷： 細(xì)胞受照射后，在一定期間內(nèi)能完全修復(fù)的損傷。其修復(fù)一般在照射后1H即開始，4-8H即可完畢修復(fù)。這種修復(fù)受諸多因素影響，如射線性質(zhì)、細(xì)胞的氧合狀態(tài)、細(xì)胞生長(zhǎng)期等。低LET射線照射有亞致死性損傷，高LET射線照射沒有亞致死損傷。乏氧細(xì)胞亞致死損傷慢，沒有增殖的細(xì)胞幾乎沒有SLDR。 8．潛在致死性損傷：這種損傷介于亞致死性損傷與致死性損傷之間，與否能修復(fù)或死亡與細(xì)胞所處的

5、環(huán)境或條件關(guān)系密切。一般條件下可致細(xì)胞死亡，在合適條件下可以修復(fù)。PLDR重要發(fā)生在G0期及相對(duì)不活躍的G1期細(xì)胞內(nèi)，涉及大部分腫瘤。 32、靶區(qū)：靶區(qū)腫瘤及其周邊潛在的受侵犯的組織。 9.腫瘤靶區(qū)（GTV）：指腫瘤的臨床灶，為一般的臨床診斷手段及影像學(xué)措施可以診斷出的的具有一定形狀和大小的惡性病變的范疇，涉及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)和其她轉(zhuǎn)移的病變。轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)或其她轉(zhuǎn)移病變可覺得是第二腫瘤區(qū) 10.臨床靶區(qū)（CTV）：指按一定的時(shí)間劑量模式予以一定劑量的腫瘤的臨床灶（腫瘤區(qū)）亞臨床灶以及腫瘤也許侵犯的范疇。 11．內(nèi)靶區(qū)（ITV）：在患者坐標(biāo)系中，由于呼吸或器官運(yùn)動(dòng)引起的CTV外邊界運(yùn)動(dòng)的范疇

6、。 12.籌劃靶區(qū)（PTV）：涉及臨床靶區(qū)（CTV）自身、照射中患者器官運(yùn)動(dòng)（ITV）和由于平常擺位、治療中靶位置和靶體積變化等因素引起的擴(kuò)大照射的組織范疇。PTV的擬定要同步考慮到CTV的解剖部位和將要使用的照射技術(shù)，如頭頸部多以CTV為參照，胸腹部以ITV為參照，而對(duì)于同一種CTV或ITV，采用適形放療技術(shù)技術(shù)時(shí)的PTV應(yīng)不不小于常規(guī)放療。不得靠擴(kuò)大PTV的措施解決臨床不明因素。 13．治療區(qū)（TV）：對(duì)一定的照射技術(shù)及射野安排，某一條等劑量線面所涉及的范疇，一般選擇90%等劑量線作為治療區(qū)的下限。治療區(qū)和籌劃靶區(qū)的符合限度也是治療籌劃評(píng)價(jià)的原則之一。 14．照射區(qū)（IV）：對(duì)一定的

7、照射技術(shù)及射野安排，50%等劑量線所涉及的范疇，其直接反映了該籌劃引起的正常組織劑量的大小。 15．冷劑量區(qū)：在ITV內(nèi)劑量低于CTV處方劑量下限-5%的范疇。 16．熱劑量區(qū)：在患者坐標(biāo)系內(nèi)，組織接受高于CTV處方劑量上限+5%的范疇。 17．劑量熱點(diǎn)：指內(nèi)靶區(qū)外不小于規(guī)定的靶劑量的劑量區(qū)的范疇，與靶區(qū)最大劑量同樣，當(dāng)劑量熱點(diǎn)的面積等于或不小于2CM2（1。5CM直徑）時(shí)臨床上才考慮，但對(duì)較小器官如眼、視神經(jīng)、喉等，必須予以注意。 18．危及器官（OAR）：指也許卷入射野內(nèi)的重要組織或器官，它們的放射敏感性（耐受劑量）將明顯影響治療方案的設(shè)計(jì)和擬定靶區(qū)處方劑量的大小。 19．危及體

8、積（RV）：指危及器官卷入射野內(nèi)并受到一定劑量水平照射的范疇。RV的大小和受照射劑量水平直接關(guān)系到該器官因照射引起的也許的損傷，即正常組織并發(fā)概率的大小。因此籌劃設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)注明RV的范疇及其相應(yīng)的劑量大小。 20．籌劃危及器官區(qū)（PORV）：在勾畫危及器官范疇時(shí)，應(yīng)考慮器官自身運(yùn)動(dòng)和治療擺位誤差的影響，其擴(kuò)大后的范疇稱為籌劃危及器官區(qū)。 21．治療增益比：靶區(qū)劑量與靶區(qū)外正常組織劑量之比即治療增益比。 45、腫瘤控制概率：指消滅腫瘤的概率，隨劑量的變化而變化。 49、治療增益比：表達(dá)用某種治療技術(shù)致成的腫瘤控制率與周邊正常組織損傷之比。 50、治療比：為下常組織耐受劑量和腫瘤致死劑量

9、之比。 22．放療籌劃系統(tǒng)（TPS）：由專用攝像數(shù)字化系統(tǒng)、CT接口及電纜數(shù)字傳播系統(tǒng)、高速計(jì)算系統(tǒng)和輸出系統(tǒng)等部分構(gòu)成。它能將CT、MRI、PET等影像、籌劃放療的多種數(shù)據(jù)通過組織密度糾正和計(jì)算后，三維圖像重建，清晰顯示腫瘤靶區(qū)及周邊重要器官的劑量分布，并可作多種方案比較優(yōu)化，開成個(gè)體化的放療處方，對(duì)提高療效和減少副反映有重要價(jià)值。該系統(tǒng)避免了單憑臨床經(jīng)驗(yàn)制定放療籌劃的缺陷，如某些重要器官超量輻射，多野照射產(chǎn)生的“熱點(diǎn)”（劑量過高）和“冷點(diǎn)”（劑量過低）等，把放射物精確性提高到一種新的高度，已成為現(xiàn)代放療單位不可缺少 的輔助裝備。該裝置已發(fā)展成為真三維、立體化，可以從三維任意角度分析、研究

10、腫瘤和重要保護(hù)器官的劑量分布，直觀和一次性守成放療參數(shù)設(shè)計(jì)，正向和逆向設(shè)計(jì)籌劃。 51、腫瘤深度：指體表野中心到體內(nèi)腫瘤考慮點(diǎn)的距離。 23．熱點(diǎn)：當(dāng)需要照射野過大超過機(jī)器射野時(shí)，需要兩野并照。如兩野過近（緊接）就會(huì)導(dǎo)致熱點(diǎn)，即劑量過高。兩野過遠(yuǎn)會(huì)導(dǎo)致冷點(diǎn)。 59、劑量熱點(diǎn)（HOT SPOT）：是指靶區(qū)以外正常組織接受的劑量超過靶區(qū)100%劑量的區(qū)域，當(dāng)熱點(diǎn)區(qū)的面積超過2CM2時(shí)，才被覺得有臨床意義。 24.射線束：從放射源出發(fā)沿著光子和電子等輻射粒子傳播方向，其橫截面的空間范疇。 25.射線束中心軸：定義為射線束的對(duì)稱軸，并與由光闌所擬定的射線束中心，準(zhǔn)直器的旋轉(zhuǎn)軸和放射源的中心同

11、軸。 26.照射野：由準(zhǔn)直器擬定射線束的邊界，并垂直于射線束中心軸的射線束平面稱為照射野 27.源皮距（SSD）：從放射源前表面沿射線束中心軸到受照物體表面的距離。 28.源軸距（SAD）：從放射源前表面沿射線束中心軸到等中心的距離。 29.傳能線線密度（LET）：是指次級(jí)粒子徑跡單位長(zhǎng)度上的能量轉(zhuǎn)換，表白物質(zhì)對(duì)具有一定電荷和一定速度的帶電粒子的制止本領(lǐng)，也即帶電粒子傳給其徑跡物質(zhì)上的能量。用千電子伏特/微米（keV/um）表達(dá)。 44、高LET射線：指單位距離傳遞給次級(jí)電子較高能量的射線。 低能LET： 30．相對(duì)生物效應(yīng)（relative biological effect,

12、 RBE）X射線（250KV）引起某畢生物效應(yīng)所需要?jiǎng)┝颗c所觀測(cè)的輻射引起同畢生物效應(yīng)所需要?jiǎng)┝康谋戎?。RBE=D0/D0‘ （D0表達(dá)250KVX射線的平均來(lái)活劑量或平均致死劑量；D0‘指所試射線達(dá)到同樣生物效應(yīng)的相應(yīng)劑量） 電離輻射的生物效應(yīng)不僅取決于某一特定期間內(nèi)吸取的劑量，并且還受能量分布的制約。在劑量相似的狀況下，高LET射線的輻射效應(yīng)不小于低LET射線。在輻射擊生物學(xué)中一般用相對(duì)生物效應(yīng)來(lái)表達(dá)這種差別。 46、正常組織耐受量：多種不同組織接受射線照射后可以耐受而不會(huì)導(dǎo)致永久性不可逆損傷所需要的最大劑量稱為該組織的耐受量。 25．TD5/5：最小耐受劑量。治療后5年內(nèi)，不不小

13、于或等于5％的病例發(fā)生嚴(yán)重疊并癥的劑量。 26．TD50/5：最大耐受劑量。治療后5年時(shí)，50％的病例發(fā)生嚴(yán)重疊并癥的劑量。 9.氧增強(qiáng)比：在有氧及無(wú)氧狀況下達(dá)到同樣的生物效應(yīng)所需的照射劑量之比。 27、氧固定學(xué)說(shuō)：在有氧的狀況下，氧能與自由基（R）作用形成有機(jī)過氧基（RO2），它是靶物質(zhì)的不可逆形式，于是損傷被化學(xué)固定下來(lái)，因此覺得氧對(duì)照射的損傷起了“固定”作用，稱之為“氧固定學(xué)說(shuō)” 47、氧效應(yīng)：氧在放射線與生物體互相作用中所起的作用。 34、腫瘤致死劑量（TCD95）：指放射線使有絕大部分腫瘤細(xì)胞破壞死亡，而達(dá)到局部治愈的放射線的劑量。 40、吸取劑量：指單位質(zhì)量的物質(zhì)吸

14、取電離輻射的平均能量。 41腫瘤劑量：指體內(nèi)腫瘤部位所考慮點(diǎn)受到的劑量。 36、根治性放療：通過放療使病變?cè)诜暖焻^(qū)內(nèi)永久消除，達(dá)到徹底消失腫瘤，使病人恢復(fù)健康的目的一種放療類型稱為根治性放療。 54、姑息性放療：是一種旨在減輕患者痛苦，盡量延長(zhǎng)生存時(shí)間的放療，重要用于晚期病人的止血、止痛、解除梗阻、克制腫瘤生長(zhǎng)。 37、等劑量曲線：在模體中，劑量相似點(diǎn)的連線，即為等劑量曲線。 38、半衰期：放射性核素的原子數(shù)，因衰變而減少到本來(lái)一半所需的時(shí)間稱該放射性核素的半衰期。 39、循征醫(yī)學(xué)：負(fù)責(zé)、明確、明智地應(yīng)用臨床證據(jù)為每個(gè)病人制定診斷方案。 42、醫(yī)用直線加速器：運(yùn)用微波電場(chǎng)

15、沿直線加速電子然后發(fā)射X線或電子線、治療腫瘤。 43、模似定位機(jī)：是用來(lái)模擬加速器或鈷60治療機(jī)機(jī)械性能的專用X線診斷機(jī)。 48、幾何半影：指由于放射源尺寸大小而導(dǎo)致的半影。 52、晚反映組織：指機(jī)體內(nèi)無(wú)再增殖能力，損傷后僅以修復(fù)代償其正常功能的細(xì)胞組織，如脊髓、腎、肺、肝等，其特點(diǎn)是細(xì)胞更新慢，照射后損傷很晚才體現(xiàn)出來(lái)，A/B值較低。 55、立體定向放射治療：指運(yùn)用立體定向裝置，先進(jìn)的影像設(shè)備和三維重建技術(shù)，在三維空間上擬定病變和鄰近重要器官的位置和范疇。然后，運(yùn)用TPS籌劃系統(tǒng)，精確的設(shè)計(jì)線束方向，優(yōu)化治療方案，對(duì)病變實(shí)行“手術(shù)式”照射。 57、體內(nèi)照射：將密封的放射源直接放入被

16、治療的組織或器官腔內(nèi)。 二、簡(jiǎn)答題： 1 、陳述放射治療的最佳劑量以及臨床不同步間劑量因子照射方案設(shè)立的基本原則。 在獲得最大腫瘤局部控制率 (TCP) 的療效的同步只帶來(lái)最小并發(fā)癥的發(fā)生率 (NTCP) ，亦即可獲得最大治療增益 (TG) 的照射劑量。在不導(dǎo)致正常組織嚴(yán)重晚期放射損傷的前提下，盡量提高腫瘤的局部控制劑量；在不導(dǎo)致正常組織嚴(yán)重急性放射反映的前提下，盡量保持療效而縮短總治療時(shí)間。 2 、三維適形放射治療（ 3-D CRT ）較常規(guī)放射治療的技術(shù)優(yōu)勢(shì)是什么？你覺得哪些臨床腫瘤病況合適實(shí)行這種治療？ 3-D CRT 使高劑量辨別布在三維方向上均與病變（靶區(qū)）范疇的形狀

17、相一致，從而可使腫瘤病灶獲得更高的局部控制劑量，而使周邊的正常組織和器官得到最大限度的防護(hù)，是一種大幅度提高治療增益的照射技術(shù)。 1. 腫瘤位于密集而復(fù)雜的解剖構(gòu)造中，如頭頸部腫瘤； 2. 腫瘤相鄰放射敏感的重要組織或器官，如脊髓，腎，眼球； 3. 腫瘤形態(tài)不規(guī)則，如體腔內(nèi)某些體現(xiàn)彌漫浸潤(rùn)擴(kuò)展傾向的侵襲性腫瘤； 4. 腫瘤規(guī)則且較局限，位于均質(zhì)器官，但增殖慢，相對(duì)抗拒，局部控制明顯相有關(guān)遞增的照射劑量，如腦瘤，前列腺癌； 5. 孤立的轉(zhuǎn)移病灶或復(fù)發(fā)病灶的再程治療，如 NPC ； 6. 某些良性病變，如顱內(nèi) AVM 。 3 、在許多腫瘤的根治切除術(shù)后，仍需予以放射治療，

18、其腫瘤學(xué)及臨床的根據(jù)是什么？論述術(shù)后放射治療的基本原則。 根據(jù) 1.手術(shù)難于完全清除的亞臨床病灶；切緣未凈或主體病灶周邊的殘存微小癌巢。根治術(shù)后 40% 的局部復(fù)發(fā)率，證明其存在； 2 .殘存病灶氧供、血供良好，幾無(wú)靜止期細(xì)胞，迅速?gòu)?fù)發(fā)或可成為轉(zhuǎn)移的發(fā)源。臨床資料提示，凡局部未控制或復(fù)發(fā)組，遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移率無(wú)法上升 3 .手術(shù)自身的操作程序和技術(shù)性因素，導(dǎo)致手術(shù)野區(qū)的腫瘤溢漏或種植； 4 .根治術(shù)未予打掃的鄰近高危淋巴引流區(qū)。 術(shù)后放療臨床實(shí)行的基本原則 1. 適應(yīng)癥：腦瘤、頭頸部癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、直腸癌、軟組織肉瘤等。 2. 時(shí)機(jī)：一般術(shù)后 2~4 周，傷口愈合后盡快開始。

19、 3. 劑量：病灶微小，相對(duì)敏感，局控劑量 45~65 Gy. 4. 范疇：完整涉及原位瘤床及手術(shù)野區(qū)；局部區(qū)域淋巴引流區(qū)；手術(shù)未波及但潛在高危轉(zhuǎn)移的區(qū)域。 4 、放射生物學(xué)參數(shù)測(cè)定，α值較高或β值較高，提示了細(xì)胞株什么樣的生物學(xué)特性？ α（ Gy-1 ）值描述存活曲線的陡度，反映線性細(xì)胞殺滅效應(yīng)，依賴于劑量沉積的單擊雙斷效應(yīng)，導(dǎo)致難于修復(fù)性 DNA 損傷。 β（ Gy-2 ）值描述存活曲線的彎曲度，反映指數(shù)性細(xì)胞殺滅效應(yīng)，依賴于劑量沉積的雙擊雙斷效應(yīng)，導(dǎo)致的損傷在幾種小時(shí)后也許部分獲得修復(fù) 放射生物學(xué)實(shí)驗(yàn)測(cè)定， SLD 的半值修復(fù)時(shí)間 : 早反映組織 T1/2 0.

20、8 hr ， 4 小時(shí)后修復(fù) 97 % 晚反映組織 T1/2 1.4 hr ， 6 小時(shí)后修復(fù) 95 % 急性反映組織α / β值較高（ 8-15 Gy ），有相對(duì)較高的α值； 晚期反映組織α / β值較低（ 1- 5 Gy ），有相對(duì)較高的β值。 5 、亞致死性損傷和潛在致死性損傷有什么不同，舉證以闡明它們的存在。 亞致死性損傷(SLD): 一定劑量照射后，導(dǎo)致群體細(xì)胞一定比率的死亡，當(dāng)同樣的劑量間隔時(shí)間分次予以時(shí)，細(xì)胞存活率將有所提高，提示某些致死性損傷在一定期限內(nèi)可獲得修復(fù)。 1 ．照射后，存活曲線肩區(qū)的浮現(xiàn)，反映了 SLD 的存在，兩者良好正有關(guān)，較大的 Dq 值

21、體現(xiàn)細(xì)胞株有較強(qiáng)的 SLD 修復(fù)能力； 2. 在 LQ 模式，β值的大小影響著拋物線的曲度，反映了 SLD 的存在，兩者良好正有關(guān)，較大的β值體現(xiàn)細(xì)胞株有較強(qiáng)的 SLD 修復(fù)能力。 潛在致死性損傷(PLD) :群體細(xì)胞在受到一特定劑量方式的照射后，如變化其生存的環(huán)境及條件，部分放射損傷有也許得到恢復(fù)，而體現(xiàn)為細(xì)胞存活比率的提高。 1 ．離體細(xì)胞照射后，置于平衡鹽溶液（而非完全生長(zhǎng)培養(yǎng)液）幾小時(shí)，再予細(xì)胞培養(yǎng)克隆計(jì)數(shù)，可觀測(cè)到細(xì)胞存活率的上升； 2 ．運(yùn)用密度克制靜止期的離體培養(yǎng)細(xì)胞群，模擬在體腫瘤，可觀測(cè)到同樣現(xiàn)象； 3 ．體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤，照射后繼續(xù)留置體內(nèi)幾小時(shí)，然后再取出

22、進(jìn)行克隆生長(zhǎng)分析，細(xì)胞存活比率明顯提高； 4 ．機(jī)制，特定劑量方式照射后，若處在合適的環(huán)境，染色體 DNA 受損傷了的細(xì)胞不能進(jìn)入正常分裂程序，則無(wú)法形成克隆，被覺得死亡；若處在不適生長(zhǎng)繁殖的條件下時(shí)，細(xì)胞周期延滯，損傷 DNA 獲得了修復(fù)的機(jī)會(huì)，環(huán)境條件恢復(fù)后，被修復(fù)細(xì)胞再度分裂，存活比率提高。 6 、論述放射治療中的總治療時(shí)間效應(yīng)、機(jī)制及臨床對(duì)策。 1 ．當(dāng)一特定總劑量及分割照射次數(shù)的治療方案，總治療時(shí)間被延長(zhǎng)時(shí)，由于延滯分割間期細(xì)胞的修復(fù)、增殖及再群體化，可致預(yù)期的放射生物效應(yīng)減少。如：宮頸癌放療超過30天， 每延時(shí)一天，局部控制率下降1 % 。 2 ．分割劑量間隔時(shí)間延長(zhǎng)

23、時(shí)，預(yù)期效應(yīng)下降緣于： · 細(xì)胞內(nèi) SLD 和 PLD 的修復(fù)增強(qiáng)； · 細(xì)胞周期的相對(duì)同步化； · 在一種暫短潛伏期后的細(xì)胞群反映性增殖。 3. 保持預(yù)期療效 · 預(yù)期效應(yīng)的等效劑量隨總治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸提高，達(dá)一定延時(shí)后，等效劑量的上升趨于變緩，提示細(xì)胞分裂漸被克制； · 提高分次劑量 d 或增長(zhǎng)照射次數(shù) n ，以補(bǔ)償預(yù)置總劑量針對(duì)細(xì)胞修復(fù)和反映性增殖的劑量消耗； · 保持方案預(yù)期效應(yīng)相應(yīng)的生物效應(yīng)劑量， n不變而總治療時(shí)間延長(zhǎng)的影響要不不小于n 增長(zhǎng)而總治療時(shí)間不變的影響 · 頭頸皮膚粘膜， 2~3 Gy/d ，延時(shí)補(bǔ)償劑量 0.3Gy/ 天（ 4Gy/

24、2 周）；頭頸癌超過 28 天后，延時(shí)補(bǔ)償劑量 0.61Gy/ 天；臨床治療中延時(shí)一般限于 3 周，劑量補(bǔ)償校正限于 20 Gy 。 4 ．總治療時(shí)間效應(yīng)對(duì)急性反映組織非常重要，但對(duì)晚反映組織效應(yīng)影響較小。 7 、從放射生物學(xué)的觀點(diǎn)對(duì)臨床的分段治療作出你的分析評(píng)述。 1. 典型的分段治療： 2.5~3.0Gy × 10 次，休息 2~3 周，反復(fù)或類似方式的照射，總量 50~60Gy 。 2 ．對(duì)于增長(zhǎng)緩慢且不敏感的腫瘤， Tpot ＞ 5 天，提高每分割劑量也許有助于腫瘤的局部控制，但顯然會(huì)增長(zhǎng)正常組織的晚期損傷； 3 ．中間休息，目的在于但愿緩和急性反映，但由于腫瘤細(xì)胞的

25、修復(fù)和存活細(xì)胞的反映性增殖（一般4周后），若保持預(yù)期的局部控制率，需提高總劑量或次分割劑量予以補(bǔ)償，無(wú)疑會(huì)進(jìn)一步加重晚期損傷； 4 ． RTOG報(bào)告，分段治療在頭頸腫瘤、肺癌、宮頸癌和膀胱癌均未獲得優(yōu)于常規(guī)分割方案的療效，但晚期損傷均較常規(guī)方案為重。 8 、放射治療中，總劑量的完畢時(shí)間，是療效的重要影響因素，然而在 L-Q 的基本模式中，只涉及有每次分割劑量，分割次數(shù)及總劑量，并設(shè)有反映治療時(shí)間概念的參數(shù)，請(qǐng)作些闡明。 1. L-Q 模型建立的合理假設(shè) · 攜帶遺傳信息的核 DNA 分子的完整性是細(xì)胞正常增殖所必須； · DNA-DSB 完全破壞了分子的完整性，因而是輻射所致

26、最核心的損傷； · 多種生物效應(yīng)指標(biāo)可與 DNA·DSB 直接關(guān)聯(lián)； · 效應(yīng)的嚴(yán)重限度與每個(gè)細(xì)胞中發(fā)生并存留的 DNA·DSB 均數(shù)成比例； · · 誘發(fā)的 DNA·DSB 數(shù)量依賴于能量沉積與轉(zhuǎn)移的物理、物化及化學(xué)過程，也依賴于在照射當(dāng)時(shí)與 DNA 的構(gòu)造及化學(xué)環(huán)境有關(guān)的自由基競(jìng)爭(zhēng)； · 有效的 DNA·DSB 數(shù)取決于 DNA 損傷的生化修復(fù)，修復(fù)效率受細(xì)胞在受至照射當(dāng)時(shí)及照射后的代謝狀態(tài)控制。 2. L-Q 模式是建立在 DNA·DSB 所決定的量效關(guān)系基本上的模型 理論 能量的沉積與轉(zhuǎn)移導(dǎo)致 DNA·DSB ； 概念 強(qiáng)調(diào) DNA·DSB 終極數(shù)量，淡漠于

27、細(xì)胞水平的其他生物學(xué)過程及奉獻(xiàn)； 參數(shù)化描述 細(xì)胞存活率取決于有效 DNA·DSB 數(shù)量； 兩個(gè)假設(shè) SLD 獲完全性修復(fù)； 分割劑量間期細(xì)胞群體沒有增殖。 3.放射生物學(xué)亦發(fā)展了考慮到細(xì)胞未完全性修復(fù)和有代償性增殖的模型，計(jì)算公式較為復(fù)雜。 9 、論述同期放化療過程中，產(chǎn)生互相修飾，協(xié)同增益效應(yīng)的也許機(jī)制。 1.某些藥物可克制放射損傷的修復(fù)如：放線菌素 D ，阿霉素，順鉑，羥基脲、 Ara-C 2.在對(duì)放射和藥物的細(xì)胞周期依賴性方面的互補(bǔ)作用如： 5-Fu ，羥基脲，喜樹堿為 S 期特異性藥物，作用于 DNA 合成期；泰素阻滯細(xì)胞于 G2-M 期。 3.放療間隔期

28、，腫瘤細(xì)胞反映性增殖，再群體化過程；化療只要保持效應(yīng)濃度及效應(yīng)期，則可削弱這種再增殖。 4.化療可激活不活躍周期時(shí)相的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活躍 周期時(shí)相。 5.某些藥物以乏氧細(xì)胞為靶細(xì)胞，或可增進(jìn)乏氧細(xì)胞的再氧合。 Taxol , DDP增進(jìn)乏氧細(xì)胞氧化 MMC, 以腫瘤乏氧細(xì)胞為效應(yīng)靶 6.任何一種措施使瘤體縮小，均可通過血供，氧供，藥物輸送 , 而為另一措施效能的發(fā)揮提供有利條件。 細(xì)胞毒藥物對(duì)放射生物效應(yīng)的修飾 1. 5-Fu 特異效應(yīng)于 S 期細(xì)胞； 克制 DNA –DSB 的修復(fù)； CF 可強(qiáng)化 5-Fu 的放射增敏效應(yīng)。 2.CPT, HCPT S 期

29、特異性藥物 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶為效應(yīng)靶； CPT-Topo I -DNA 復(fù)合，致 DNA 復(fù)制停滯； DNA 雙鏈斷裂； 與放射有相加 / 協(xié)同作用 3.HU 選擇性殺滅 DNA 合成期細(xì)胞； 克制 DNA 單鏈斷裂的修復(fù)； 阻滯細(xì)胞于 G1/S 期之間，放療相對(duì)敏感。 4. MMC 以乏氧腫瘤細(xì)胞為效應(yīng)靶。 5.DDP 增長(zhǎng)細(xì)胞內(nèi)自由基的形成； 與 DNA 結(jié)合克制其損傷的修復(fù)。 6.PLT （ Taxol ） 細(xì)胞微管克制劑 阻抑細(xì)胞于 G2/M 期； 增進(jìn)乏氧細(xì)胞再氧合， SER1.48 ； 增長(zhǎng)細(xì)胞調(diào)亡。 10 、臨床放射治療

30、中，決定正常組織急性反映和晚期損傷嚴(yán)重限度的核心因素是什么？ 急性反映：一定期限內(nèi)，照射劑量累積的速度。 晚期損傷：一定總劑量前提下，分割照射劑量的大小。 11 、簡(jiǎn)述你所理解的放射線在分子水平上所導(dǎo)致的細(xì)胞生物效應(yīng)。 1.高能射線通過直接作用和間接作用，導(dǎo)致細(xì)胞的損傷和死亡。 · 導(dǎo)致哺乳動(dòng)物細(xì)胞生物效應(yīng)的三種損傷形式為： 致死性損傷(LD)，亞致死性損傷(SLD)和潛在致死性損傷(PLD)。 · 穿射徑跡射線能量的沉積導(dǎo)致激發(fā)和電離作用，為DNA SSB 和 DSB 的損傷機(jī)制，未能修復(fù)的 DNA DSB 與細(xì)胞存活率正有關(guān)。 · 輻射致 DNA 堿基變化，

31、脫氧核糖破壞，交聯(lián)或二聚體形成 , 易位或斷裂 , 導(dǎo)致染色體的種種畸變。 · 大劑量照射，導(dǎo)致細(xì)胞一切生理活動(dòng)中斷，細(xì)胞崩潰融解，致即時(shí)死亡（間期死亡）。 · DNA SSB 也許獲得修復(fù)，未能修復(fù)的 DSB 則是導(dǎo)致細(xì)胞增殖性死亡的核心性損傷。 2. 輻射作用于 DNA 、細(xì)胞的微管及膜系統(tǒng)，也許激活或失活許多細(xì)胞生物化學(xué)事件啟動(dòng)或調(diào)控的信號(hào)傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致多種終極效應(yīng)。 3. 導(dǎo)致細(xì)胞周期運(yùn)營(yíng)的障礙或中斷 · 細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的核心，為一組細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶(CRK)，其特異功能的完畢基于一組基因調(diào)控的時(shí)相性體現(xiàn)，累積和解聚的蛋白質(zhì)-細(xì)胞周期素(Cyclin)功能的

32、體現(xiàn)； · 輻射可導(dǎo)致細(xì)胞周期分子關(guān)卡基因功能體現(xiàn)異?；蚴Щ睿瑢?dǎo)致細(xì)胞損傷后不浮現(xiàn)G2 期阻滯，遺傳信息的缺失被帶入子代細(xì)胞。 4. 輻射誘導(dǎo)細(xì)胞啟動(dòng)程序死亡 ( PCD ) · 正常狀況下，細(xì)胞損傷p53體現(xiàn)， G1 期俘獲，細(xì)胞修復(fù)或凋亡， PCD 受活化基因 p53 和克制基因 Bcl-2 ，以及系列蛋白酶 Caspases 基因體現(xiàn)的調(diào)控。 · 一般 P53 低體現(xiàn)，局限性以中斷細(xì)胞的增殖分裂而致死亡；輻射可致 P53 迅速高體現(xiàn)，致細(xì)胞修復(fù)損傷或發(fā)生調(diào)亡， PCD 成為射線致細(xì)胞死亡的重要形式。 · 輻射致上述調(diào)控蛋白基因突變，異常體現(xiàn)或失能，或同步伴有 調(diào)控細(xì)胞

33、增殖基因 的突變，高度惡性化狀態(tài)的細(xì)胞群體將浮現(xiàn)。 · 腫瘤的增殖狀態(tài)、敏感性、轉(zhuǎn)移傾向及復(fù)發(fā)幾率均與調(diào)亡指數(shù)（ AI ）有關(guān)。 5. 輻射損傷細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制 · DNA 損傷 / 錯(cuò)誤的修復(fù)形式涉及 切除修復(fù)：堿基切除修復(fù)（ BER ） 核苷酸切除修復(fù)（ NER ） 全基因組切除修復(fù) 轉(zhuǎn)錄切除修復(fù) 錯(cuò)配修復(fù) · 損傷修復(fù)為多基因調(diào)控、多種酶系統(tǒng)功能體現(xiàn)的復(fù)雜過程，其識(shí)辨、傳感、阻滯、切除、再合成修復(fù)機(jī)制的能力及效率 關(guān)系放射的敏感或抗拒。 · 對(duì)輻射特別敏感的遺傳病 或 細(xì)胞突變株 均被證明其修復(fù)基因失能或丟失。 · 推測(cè) 惡性腫瘤至少應(yīng)有 20

34、個(gè)以上癌基因發(fā)生突變 如肺癌，目前已證明有 10 種癌基因突變 細(xì)胞基因組正常突變率為： 1 個(gè)基因隨機(jī)突變 /106 細(xì)胞分裂 則 10 個(gè)癌基因突變需要 1060 次細(xì)胞分裂的累積 正常人畢生 1016 次細(xì)胞分裂，意味 1044 （校正后 108 ）個(gè)成人中會(huì)有 1 人患病，而事實(shí)上，人類每 3~6 人中即可發(fā)生 1 例腫瘤。 提示 細(xì)胞監(jiān)控機(jī)制一方面發(fā)生突變?cè)谀[瘤的發(fā)生過程中起著至關(guān)重要的作用。 6. 輻射為誘發(fā)惡性腫瘤的病因 · 輻射致細(xì)胞生物效應(yīng)體現(xiàn)為射線低劑量誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化效應(yīng)漸進(jìn)為高劑量細(xì)胞殺滅效應(yīng)的復(fù)合過程。 · 誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化效應(yīng)體現(xiàn)于 致 DN

35、A 序列核心位點(diǎn)的突變、嵌合或丟失； 等位基因的喪失； DNA 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能； 基因異常體現(xiàn)致生化信息傳播調(diào)控系統(tǒng)功能失常， 從而導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。 12 、腫瘤局部控制需消滅所有有繁殖能力的惡性細(xì)胞，放化療時(shí)影響這一目的實(shí)現(xiàn)的重要生物學(xué)因素是什么？ 1. 惡性克隆源細(xì)胞的數(shù)量及所需治療腫瘤的細(xì)胞負(fù)載量； 2. 腫瘤細(xì)胞固有的對(duì)放化療的敏感性及遺傳異質(zhì)性； 3. 腫瘤所處體內(nèi)的微環(huán)境因素，毛細(xì)血管密度； 4. 惡性細(xì)胞群體的周期分布，細(xì)胞丟失率及反映性增殖能力； 5. 基因調(diào)控的修復(fù)機(jī)制，凋亡機(jī)制，耐藥機(jī)制以及多種反映性細(xì)胞因子調(diào)制程

36、序的參與； 6. 機(jī)體免疫系統(tǒng)功能缺陷的限度； 7. 放化療靶的選擇不具特異性，在最大限度消滅腫瘤病灶的同步，必須竭力保存正常組織系統(tǒng)的功能。 13 、腫瘤細(xì)胞對(duì)電離輻射和化療藥物所導(dǎo)致生物效應(yīng)的反映性 體既有哪些不同的特性。 1. 對(duì)電離輻射最敏感和最抗拒的哺乳動(dòng)物細(xì)胞系，其 Do 值的差別系數(shù)為 4 ；腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感的差別，則相對(duì)要大得多。 2. 通過一定的干預(yù)，變化細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，其可調(diào)性及修飾限度，均較對(duì)放療為明顯。 3. 在化療中， SLD 和 PLD 更具可變性和不可預(yù)測(cè)性。 4. 低 LET 射線照射， 80~90% 的 DNA 損傷是由間接

37、作用所導(dǎo)致，強(qiáng)相有關(guān)氧效應(yīng)，依賴自由基效應(yīng)的藥物（如 DDP ）同樣存在氧效應(yīng)問題；在無(wú)氧條件下或不依賴于自由基即可發(fā)揮 生物還原效用的藥物（如 MMC ），則療效與氧效應(yīng)無(wú)關(guān)，體既有高 LET 射線特性。 5. 放射治療的持續(xù)分割劑量模式，使得在照射間期，腫瘤細(xì)胞會(huì)有部分的修復(fù)和反映性再增殖；化療只要保持藥代動(dòng)力學(xué)的效應(yīng)濃度，則可削弱這種修復(fù)和增殖。 6. 細(xì)胞相對(duì)更容易產(chǎn)生對(duì)化療藥物的抗拒性，但與放射不平行。 14 、簡(jiǎn)述系統(tǒng)治療的藥物分類，并舉例。 1. 通過不同機(jī)制直接作用于癌細(xì)胞的化療藥物。 Ⅰ 烷化劑，如 NH2 、 CTX 、 IFO 、 TEM 、 PAM

38、、 BCNU 、 CCNU 、 DTIC 、 BUS 、 thiotepa 等 · 活躍的烷化基因?qū)е?DNA 內(nèi)嘌呤堿間的聯(lián)結(jié)，或 DNA 與蛋白質(zhì)之間的交聯(lián)，阻抑 DNA 的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄； · 周期非特異性藥物，對(duì) Go 期細(xì)胞亦敏感； · 量效曲線直線上升，合用于超大劑量化療。 Ⅱ 抗代謝類藥物，如 MTX 、 5-FU 、 Ara-C 、 6-MP 、 dFdc 等 · 構(gòu)造擬似體內(nèi)代謝物，但不具其功能，干擾核酸，蛋白質(zhì)的生物合成 Ⅲ 抗腫瘤抗生素類，如 ADM 、 EPI 、 DAM 、 Act-D 、 BLM 、 MMC 等 · 蒽環(huán)類與 Act-D ，嵌

39、入 DNA, 阻抑依賴于 DNA 的 RNA 合成； · BLM 直接損害 DNA 模板，致 DNA 單鏈斷裂； · MMC 與 DNA 雙螺旋形成交聯(lián)，阻抑 DNA 復(fù)制。 Ⅳ 抗腫瘤植物類，如 VCR 、 VLB 、 PLT 、 taxol 、 docetaxel 、 VP-16 、 VM-26 、 CPT 、 HCPT 、 CPT-11 等 · 長(zhǎng)春堿類，與微管蛋白二聚體結(jié)合，克制微管形成，細(xì)胞不能形成紡錘絲； · 紫杉醇類，增進(jìn)微管聚合，克制解聚，停止有絲分裂； · 鬼臼毒素類，克制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，阻抑 DNA 復(fù)制； · 喜樹堿類，克制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，阻抑 D

40、NA 復(fù)制。 Ⅴ 鉑類藥物，如 DDP 、 CBDCA 、 L-OHP 、 lobaplatin 等 · 與 DNA 雙鏈形成交叉聯(lián)結(jié)，阻滯 DNA 修復(fù)及復(fù)制。 Ⅵ 其他 · PCZ ，形成活躍甲基，烷化 DNA ； · L-asp ，使缺少合成蛋白質(zhì)必須的門冬酰胺。 2. 與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)的內(nèi)分泌制劑 乳腺癌： 三苯氧胺，孕激素 前列腺癌： 緩?fù)肆?，抑那? 3. 腫瘤生物反映調(diào)節(jié)劑（ BRM ） Ⅰ細(xì)胞因子 · 干擾素 IFN-α ， -β ， -γ · 白細(xì)胞介素 IL–1~ -18 · 腫瘤壞死因子 TNF -α ， -β Ⅱ

41、單克隆抗體 · 非何杰金淋巴瘤： IDEC-C2B8 抗 CD20 抗體 · 轉(zhuǎn)移性乳腺癌： Herceptin 抗 HER2 抗體 Ⅲ 造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子 G-CSF ， GM-CSF ， EPO 15 、闡明腫瘤的放射治療中，正常組織的放射反映（損傷）是難于避免的，你覺得多大限度的發(fā)生率是醫(yī)療尚可認(rèn)同的？ 1 ．輕、中度的急性放射反映限定在 10~25% ； 晚期放射損傷應(yīng)限定于 5~10% ； 嚴(yán)重的放射并發(fā)癥最佳不發(fā)生，限定為（ 5 年） 0~5% 。 2 ．放射線在穿射機(jī)體組織時(shí)，生物效應(yīng)的發(fā)生不具組織特異的選擇性； 3 ．臨床療效的產(chǎn)生基于惡性組

42、織和正常組織在損傷限度和修復(fù)速率上的差別性；腫瘤控制曲線和正常組織損傷曲線形成為兩條間距不大，方向一致的伴行曲線； 4 ．腫瘤的極具浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移性播散，使得雖然是在局部空間上，亦與正常組織沒有清晰的界線； 5 ．目前的放療實(shí)行技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)盡量減少正常組織照射，但不能作到不被無(wú)辜照射； 6 ．患者個(gè)體之間的敏感差別性 及其她不可預(yù)知性因素。 16 、放射治療中，當(dāng)患者急性反映嚴(yán)重時(shí)，與否應(yīng)讓患者稍事休息，請(qǐng)談?wù)勀愕睦斫夂透鶕?jù)。 1 ．提前予以綜合的避免措施，回避或推遲其發(fā)生；急性放射反映嚴(yán)重時(shí)，應(yīng)予積極有效的減癥支持救護(hù)，盡量不中斷治療；必要時(shí)暫緩放療，則一定可以使急性癥狀減

43、輕。 2 ．必須清晰，總治療時(shí)間（ OTT ）的延長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致局部控制率的下降，腫瘤的α / β值多數(shù)相似于急性反映組織。 3 ．多病種的臨床實(shí)踐均不支持分段治療，所報(bào)告局部控制率和總生存率均下降。 4 ．針對(duì)間斷期的反映性增殖，提高次劑量 d 或延長(zhǎng)照射次數(shù) n ，因而加大總劑量 D 的治療補(bǔ)償，也許保持同樣的局控及生存水平，然而均加重了晚期損傷。 5 ．在常規(guī)放療期間，晚反映組織不發(fā)生明顯的反映性增埴增殖，當(dāng)總劑量不變時(shí)， OTT 的延長(zhǎng)無(wú)助于晚期放射損傷的緩減。 17 、放射所致正常組織晚期損傷的發(fā)生與否與急性反映的限度有關(guān)，請(qǐng)?zhí)岢瞿愕囊娊狻?1 ．急性反映組織和晚反映組

44、織是兩類不同的組織系統(tǒng)，不具因果的有關(guān)性。 2 ．急性反映組織具有細(xì)胞周期時(shí)間短，分裂指數(shù)高，增殖更新率相對(duì)為快的特性，輻射的生物效應(yīng)在常規(guī)放射治療的同步即得以體現(xiàn)； 晚反映組織具有相反的代謝特性，放射效應(yīng)要在照射后一段時(shí)間才得以體現(xiàn)。 3 ．照射后不同組織反映性增殖開始的時(shí)間： 粘膜 2 天；皮膚 28 天；肺和腎 40 天；中樞神經(jīng)系 56 天；膀胱 180 天； 晚反映組織在常規(guī)放療中不發(fā)生明顯的增殖，劑量效應(yīng)具有累積性。 4 ．急性反映組織細(xì)胞存活曲線體既有 Dq ， Do 值相對(duì)為小的特點(diǎn)，修復(fù)亞致死性損傷的能力相對(duì)為弱。 5 ．急性反映組織 有相對(duì)較高的

45、α / β值（ 8~15Gy ），基于有相對(duì)較高的α值，劑量沉積的主體效應(yīng)為單擊雙斷，導(dǎo)致難于修復(fù)性 DNA 損傷晚反映組織有相對(duì)為低的α / β值（ 1~5Gy ），基于有較高的β值，劑量沉積的主體效應(yīng)為雙擊雙斷， DNA 損傷部分可獲得修復(fù)。 6 ．決定急性反映嚴(yán)重限度的重要臨床治療因素為：一定期限內(nèi)，照射劑量累積的速度； 晚反映組織則為：一定總劑量前提下，分割照射劑量的大小。 7 ．相似時(shí)間-劑量因子方式，一定劑量的照射，在晚反映組織所產(chǎn)生的相對(duì)生物效應(yīng)(BED)要不小于在急性反映組織。 BED = [ 1 + d/( α/β )] · D [ 1 + d / ( α

46、 / β ) ] 相對(duì)有效性因子 18 、加速超分割放射治療相對(duì)于常規(guī)治療是如何實(shí)現(xiàn)治療增益的？ 1 ．當(dāng)分次照射劑量減小時(shí)，保持相似的生物效應(yīng)水平，晚反映組織相對(duì)于腫瘤組織，總照射劑量容許有更大幅度的提高，困此可在不增長(zhǎng)晚期損傷的前提下，相對(duì)提高腫瘤的局部控制劑量，獲得治療增益。 2 ．一定劑量的照射，當(dāng)總治療時(shí)間縮短時(shí)明顯減少了照射間期腫瘤細(xì)胞修復(fù)的也許和再增殖的比率，同樣的劑量 則更為有效，獲得治療增益。 3 ．總治療時(shí)間的變化對(duì)晚反映組織劑量效應(yīng)的影響較小，由于合適的照射間期時(shí)間足以使損傷獲得相應(yīng)的修復(fù)；分割劑量的減小則可使晚期損傷的限度明顯下降，獲得的治療增益。 4

47、 ．隨分割劑量減小，OER下降，減少了腫瘤組織對(duì)氧的依賴性，帶來(lái)所謂放射增敏效應(yīng)，獲得治療增益。 19 、簡(jiǎn)述超分割和加速分割治療在實(shí)行方式、療效反映和適應(yīng)證選擇方面的特性。 Ⅰ 超分割治療 1 ．特點(diǎn)：照射次數(shù)增長(zhǎng)，分割劑量減小，總劑量（ BED ）提高，總治療時(shí)間縮短或不變。 2 ．優(yōu)勢(shì)：分割劑量減小，或可保持腫瘤局控率而明顯減少晚期損傷；或可不加重晚期損傷而明顯提高腫瘤的局部控制劑量。 3 ．合用： Tpot 為短，α / β值較大的腫瘤。 4 ．療效：獲得更好的腫瘤局部控制率； 急性反映中檔或加重； 晚期損傷不增長(zhǎng)或減輕； 5 ．缺陷：急性反映相對(duì)較重

48、；治療操作增長(zhǎng)。 Ⅱ 加速分割治療 1 ．特點(diǎn)：總治療時(shí)間明顯縮短，照射次數(shù)、分割劑量、總劑量相對(duì)不變或減少。 2. 優(yōu)勢(shì) : · 減少了照射間期 反映性增殖腫瘤細(xì)胞的劑量消耗，阻抑腫瘤細(xì)胞修復(fù)，增殖，再群體化的也許，提高腫瘤控制率； · 治療時(shí)間縮短，只有當(dāng)消耗于腫瘤細(xì)胞再增殖所需劑量的下降超過急性反映耐受限度 所需求的總劑量下降時(shí)，治療增益才干體現(xiàn)。 3 ．合用： Tpot 為短，α / β值較大的腫瘤。 4 ．療效：獲得更好的 腫瘤局部控制率； 如不相應(yīng)減少 總劑量，急性反映明顯加重； 由于縮短了 SLD 修復(fù)時(shí)間，晚期損傷也許加重。 5 ．缺陷：放射

49、反映加重。 20 、當(dāng)細(xì)胞存活曲線體既有較大的肩區(qū)時(shí)，提示這種細(xì)胞株有相對(duì)較小的α / β值，你與否批準(zhǔn)這種推斷并予論證。 1 ．一定照射劑量分次予以時(shí)，可觀測(cè)到 SLD 修復(fù)效應(yīng)的存在， SLD 修復(fù)的限度，與存活曲線的肩區(qū)有較好的有關(guān)性。 2. 較大的肩區(qū)提示有更為明顯的 SLD 修復(fù)效率，一般晚反映組織有相對(duì)較大的肩區(qū)。 3. 從 L-Q 模式來(lái)看，α值反映線性細(xì)胞殺滅效應(yīng)，依賴于劑量沉積的單擊雙斷終極成果，為難于修復(fù)性損傷。一般急性反映組織有相對(duì)較高的α值。β值反映指數(shù)性殺滅效應(yīng)，依賴于劑量所累積的有效雙擊雙斷終極成果，為相對(duì)可修復(fù)性損傷，亦即某些 SSD 在幾小時(shí)后有也

50、許獲得修復(fù)。一般晚反映組織有相對(duì)為高的β值。 4. 晚反映組織細(xì)胞株，常增殖不活躍，細(xì)胞周期時(shí)間相對(duì)延滯，更有機(jī)會(huì)修復(fù) SSD ，使損傷不帶入子代細(xì)胞，因而有較寬的肩區(qū)和較高的β值，亦即相對(duì)較小的α / β值。 21 、輻射是腫瘤發(fā)生的病因之一，因此放射線既是誘發(fā)惡性腫瘤的因素，又是臨床惡性腫瘤治療的重要方式，請(qǐng)對(duì)這一悖論做出些生物學(xué)的解釋。 1. 統(tǒng)一于 射線與被穿射細(xì)胞間的互相作用，射線高能粒子在生物體穿射徑跡上的能量沉積導(dǎo)致細(xì)胞核心靶的損傷效應(yīng)，導(dǎo)致相應(yīng)的生物學(xué)變化。 2. 輻射的生物效應(yīng)，隨劑量上升是一種從零到極限破壞的漸進(jìn)過程，統(tǒng)一于射線低劑量誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化效應(yīng)向高劑量細(xì)胞殺

51、滅效應(yīng)的過度和復(fù)合。 3. 射線的誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化效應(yīng)體現(xiàn)為致 DNA 序列核心位點(diǎn)的突變，嵌合或丟失；等位基因的喪失； DNA 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能；基因異常體現(xiàn)致生化信息傳播調(diào)控系統(tǒng)功能失常，從而導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。 4. 能量不斷的沉積致 DNA 雙鏈斷裂的累積，而輻射生物效應(yīng)的嚴(yán)重限度 和 細(xì)胞的死亡正相有關(guān)細(xì)胞所發(fā)生且未能修復(fù)的 DNA DSB 的均值。 5. 臨床證據(jù)，放射治療和繼發(fā)性腫瘤。 電離輻射對(duì)生物體作用的三個(gè)階段 1． 物理階段：重要指帶電粒子和構(gòu)成組織細(xì)胞的原子之間互相作用。重要是軌道電子互相作用，將原子中的某些電子逐出（電離），并使在原子或分子內(nèi)的

52、其她電子進(jìn)入更高的能量水平（激發(fā)）。如果能量足夠，這些次級(jí)電子可以激發(fā)或電離它們鄰近的其她原子，從而導(dǎo)致級(jí)聯(lián)電離事件。X 射線由光子構(gòu)成，如果X射線被生物物質(zhì)吸取，則能量就會(huì)在組織的細(xì)胞中沉積。這種能量的沉積是以分散的不持續(xù)的能量包形式非均勻性的被沉積下來(lái)的。熱能和機(jī)械能的吸取是均勻的，需很大能量才干使生物體產(chǎn)生損傷，X射線的潛力是它的作用不在所吸取的總能量的大小，而在于單個(gè)能量包的大小。 2． 化學(xué)階段：指受損傷的原子和分子與其她細(xì)胞成分發(fā)生迅速化學(xué)反映的時(shí)期。電離和激發(fā)導(dǎo)致化學(xué)鍵的斷裂和自由基的形成。這些自由基高度活躍，并參與一系列反映最后導(dǎo)致電荷回歸平衡。化學(xué)階段的重要特點(diǎn)是清除反映之

53、間的競(jìng)爭(zhēng)。 3． 生物階段：涉及所有的繼發(fā)過程。開始是殘存化學(xué)損傷作用的酶反映。大量的損傷如DNA損傷會(huì)被成功的修復(fù)，極小部分不能修復(fù)的損傷最后會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，細(xì)胞死亡需要一定期間，事實(shí)上小劑量照射后來(lái)細(xì)胞在死亡之前可以進(jìn)行幾次有絲分裂。 正是由于干細(xì)胞的殺滅，以及隨之而來(lái)的干細(xì)胞的丟失使正常組織在受照射后的頭幾周或頭幾種月就會(huì)浮現(xiàn)損傷的體現(xiàn)，如皮膚粘膜破損，腸粘膜的裸露和造血系統(tǒng)的損傷。在正常組織和腫瘤內(nèi)均有以細(xì)胞殺滅的繼發(fā)效應(yīng)，即代償性的細(xì)胞增殖；在較后的一段時(shí)間，受照射的正常組織會(huì)浮現(xiàn)晚期反映，涉及受到照射的皮膚毛細(xì)胞血管擴(kuò)張、各類軟組織和臟器纖維化，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受照射損傷和血管損傷

54、，更晚期的損傷是浮現(xiàn)繼發(fā)腫瘤。 放療（電離輻射影）的直接作用和間接作用 直接作用：電離輻射的能量直接沉淀于生物大分子上，引起生物大分子的電離和激發(fā)，破壞機(jī)體的核酸，蛋白質(zhì)和酶等具有生命功能的物質(zhì)，這種直接由射線導(dǎo)致的損傷稱為直接作用。在含水量極低的實(shí)驗(yàn)條件下，細(xì)胞中DNA分子被電離粒子直接擊中，可以發(fā)生單鏈或雙鏈斷裂、解聚、粘度下降等；某些酶受放射線作用后也可減少或喪失活性；放射也可直接破壞膜系的分子構(gòu)造，干擾細(xì)胞器的正常功能。 間接作用：電離輻射一方面直接作用于水，使水分子產(chǎn)生一系列原發(fā)輻射分解產(chǎn)物（如自由基），然后通過水的輻射分解產(chǎn)物再作用于生物大分子，引起后者的物理和化學(xué)變化稱間接

55、作用。在電離輻射的間接作用時(shí)，其輻射能量沉積于大分子上而生物效應(yīng)卻發(fā)生在生物分子上。機(jī)體的多數(shù)細(xì)胞含水量很高，故間接放射生物效應(yīng)對(duì)生物大分子的損傷具有重要意義。 輻射所致細(xì)胞死亡的概念和機(jī)制 1． 輻射所致細(xì)胞死亡常用于那些不斷進(jìn)行分裂的細(xì)胞，但也見于那些不進(jìn)行分裂的細(xì)胞。不進(jìn)行分裂的細(xì)胞放射敏感性很低，或者說(shuō)具有很強(qiáng)的抗拒性，一般而言，研究中所提及均是那些不斷增殖的細(xì)胞。細(xì)胞的死亡是放射線對(duì)細(xì)胞的遺傳物質(zhì)和DNA導(dǎo)致不可修復(fù)的損傷所致。輻射所致細(xì)胞死亡重要有兩種形式：間期死亡：細(xì)胞受大劑量照射時(shí)發(fā)生的分裂間期死亡（細(xì)胞在進(jìn)行下一次分裂前死亡）；有絲分裂死亡：指由于染色體的損傷，細(xì)胞在試圖

56、進(jìn)行有絲裂時(shí)死亡，死亡可發(fā)生在照射后的第一次或后來(lái)的幾次分裂，因此是一種增殖性死亡。 2． 死亡的機(jī)制：染色體DNA是關(guān)健靶；調(diào)亡 細(xì)胞存活曲線及存活的概念臨床意義 1．細(xì)胞存活曲線：描述放射線照射劑量和細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)之間的關(guān)系，用以研究和評(píng)估電離輻射對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞增殖能力的影響，對(duì)放射生物學(xué)研究和臨床放射治療具有重要意義。 2．細(xì)胞存活：臨床放射生物學(xué)規(guī)定，鑒別細(xì)胞存活的唯一原則是，受照射后細(xì)胞與否保存無(wú)限增殖的能力，即與否具有再繁殖的完整性。如果細(xì)胞在受照射后，形態(tài)完整，有能力制造蛋白質(zhì)或合成DNA，甚至還能進(jìn)行一次可少數(shù)幾次有絲分裂，但由于失去了分裂和產(chǎn)生大量子代細(xì)胞的能力，故仍然

57、被覺得是死亡細(xì)胞。在離體培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)體系中，細(xì)胞群受照射后，一種存活的細(xì)胞可以分裂繁殖成一種細(xì)胞群體（》50個(gè)細(xì)胞數(shù)），稱為克隆，這種具有克隆能力的原始存活細(xì)胞稱為克隆源性細(xì)胞。 3．細(xì)胞存活的臨床意義：一方面它反映和推測(cè)的是腫瘤控制的效果，是從實(shí)驗(yàn)角度評(píng)估療效的良好指標(biāo)；另一方面它提示臨床必須注重這種存活細(xì)胞，這種具有無(wú)限增殖能力的細(xì)胞是在治療中必須根除的細(xì)胞。 細(xì)胞存活曲線的形狀 指數(shù)存活曲線：對(duì)于致密電離輻射（如中子，粒子），照射后它們的細(xì)胞存活曲線用單靶單擊數(shù)學(xué)模型擬合后，在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)上是一條直線，呈指數(shù)型。其特點(diǎn)是只有一種參數(shù)，D0值，為斜率的倒數(shù)，能常稱為平均致死劑量。它的定

58、義是，平均每靶擊中一次所給的劑量。公式為：SF=e-ad（單靶單擊模型） E為自然對(duì)數(shù)的底，A是與射線的質(zhì)和細(xì)胞放射敏感性有關(guān)的常數(shù)，表白細(xì)胞存活率隨照射劑量的增長(zhǎng)呈指數(shù)下降。在D0劑量下，平均每靶擊中一次，即D0=1時(shí)，即SF=E-1=0。37，也就是說(shuō)，細(xì)胞群D0劑量受照射后，并不是所有細(xì)胞都受打擊，事實(shí)上只有63%的細(xì)胞受到致死性擊中。 3． 非指數(shù)存活曲線：對(duì)稀疏電離輻射（X，R射線），照射后的細(xì)胞存活曲線的起始部（低劑量段）在半對(duì)數(shù)坐標(biāo) 有一種有限的初斜率（即存活分?jǐn)?shù)是照射劑量的指數(shù)函數(shù)）。在稍高劑量（肩段），存活曲線浮現(xiàn)彎曲。，在高劑量存活曲線又趨于直線（存活分?jǐn)?shù)又變成照射劑量

59、的指數(shù)）。解釋這種現(xiàn)象重要有多靶單擊模型和線性二次模型。 腫瘤的細(xì)胞動(dòng)力層次 腫瘤內(nèi)惡性細(xì)胞可根據(jù)其動(dòng)力學(xué)特性分為4個(gè)動(dòng)力學(xué)層次。第一層次：由活躍分裂的細(xì)胞構(gòu)成，所有新生的腫瘤細(xì)胞都是從這一層次產(chǎn)生的，因此這一層次的細(xì)胞是腫瘤體積增長(zhǎng)的重要來(lái)來(lái)源。該層次細(xì)胞在整個(gè)腫瘤細(xì)胞群體中所占比例稱為生長(zhǎng)比例，有時(shí)將此層次細(xì)胞稱為P層或增殖細(xì)胞。第二層次：由靜止或G0期細(xì)胞構(gòu)成，G0層次的細(xì)胞可再進(jìn)入細(xì)胞周期，有些G0細(xì)胞也許是克隆源性的，因此是危險(xiǎn)的。又稱為Q層。第二層次：由分化的終末細(xì)胞構(gòu)成，終末分化細(xì)胞不再具有分裂的能力。第四層次：由已死亡或正在死亡的細(xì)胞構(gòu)成。 細(xì)胞由一種層次向另一種層次轉(zhuǎn)化

60、在腫瘤內(nèi)是持續(xù)發(fā)生的。在某些治療的進(jìn)行期間或之后也許浮現(xiàn)細(xì)胞從Q層向P層移動(dòng)，稱為再補(bǔ)充。 早反映組織和晚反映組織 根據(jù)正常組織的不同生物學(xué)特性及對(duì)電離輻射的不同反映性，將正常組織分為早反映組織和晚反映組織： 早反映組織的特點(diǎn)：細(xì)胞更新快，因此照射后來(lái)?yè)p傷不久便會(huì)體現(xiàn)出來(lái)。A/B比值一般較高，損傷后是以活躍增殖來(lái)維持組織中細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定并進(jìn)而使組織損傷得到恢復(fù)。 晚反映組織特點(diǎn)：這些組織中細(xì)胞群體的更新很慢，增殖層次的細(xì)胞在數(shù)周甚至一年或更長(zhǎng)時(shí)間也不進(jìn)行自我更新，因此損傷很晚才會(huì)體現(xiàn)出來(lái)。A/B比值較低。 早反映組織與晚反映組織照射后來(lái)反映特點(diǎn)不同，對(duì)分次劑量和總治療時(shí)間

61、有不同的效應(yīng)。 早晚反映組織與分次劑量：晚反映組織比早反映組織對(duì)分次劑量的變化更敏感。加大分次劑量晚反映組織損傷加重，而早反映組織對(duì)分次劑量的變化不敏感。因此在臨床放射治療中應(yīng)充足注意晚反映組織的耐受性。 早晚反映組織與總治療時(shí)間：晚反映組織更新更慢，在放射治療期間一般不會(huì)發(fā)生代償性增殖，因此對(duì)總治療時(shí)間的變化不敏感。縮短總治療時(shí)間會(huì)增長(zhǎng)對(duì)腫瘤的殺來(lái)，一般不會(huì)加重晚反映組織的損傷。與此相反，早反映組織對(duì)總治療時(shí)間的變化較敏感，縮短總治療時(shí)間，早反映組織損傷加重。由于在用LQ公式進(jìn)行生物劑量等效換算時(shí)把腫瘤類似于早反映組織看，因此在不致引起嚴(yán)重急性反映的狀況下，為保證腫瘤控制率應(yīng)盡量縮短總治

62、療時(shí)間。 耐受性與組織構(gòu)造關(guān)系 在考慮受照射體積對(duì)正常組織耐受性的影響時(shí)，要將構(gòu)造性組織耐受和功能性耐受加以區(qū)別。構(gòu)造性耐受取決于細(xì)胞的放射敏感性和在限定體積內(nèi)使成熟細(xì)胞群保持在臨界水平以上的干細(xì)胞的活力。 功能耐受性取決于作為一種整體的器官與否能繼續(xù)行使功能。受照射組織的體積對(duì)臨床耐受性也許有重要決定性，而對(duì)每單位體積組織的敏感性影響不大。 在腎和肺，臨床耐受性也取決于受照射體積的大小。當(dāng)進(jìn)行全腎或全肺照射時(shí)，這兩個(gè)器官是非常放射敏感的。而小體積的局部照射卻可以承受較高的劑量，這是由于它們具有很大的功能儲(chǔ)藏能力。在正常生理?xiàng)l件下，只要約30%處在健康狀態(tài)即可。局部照射的耐受性及功能保

63、持力較大的因素是由于功能性腎單位和肺泡亞單位（FSU）是平行組織構(gòu)造。少量功能性亞單位的失活不會(huì)導(dǎo)致器官功能的喪失。受照射后來(lái)，只要未達(dá)到FSU數(shù)的臨界水平，功能性損傷就不會(huì)浮現(xiàn)。其含義是：存在著一種照射的閾值體積，不不小于這個(gè)體積就不會(huì)浮現(xiàn)功能性損傷，超過這個(gè)閾值，損傷一般體現(xiàn)為限度不同的反映，即隨著照射劑量的增大功能性損害的嚴(yán)重性增長(zhǎng)。反映的大小取決于被放射所破壞的FSU數(shù)。發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)取決于在整個(gè)器官的劑量分布，而不是小的熱點(diǎn)的存在。 如果以器官構(gòu)造來(lái)對(duì)體積效應(yīng)分類的話，平行組織構(gòu)造的器官肺、腎與串聯(lián)構(gòu)造的脊髓是截然不同的。在串聯(lián)組織構(gòu)造，一種亞單位的失活便可導(dǎo)致整個(gè)器官功能的喪失

64、。這種組織的放射損傷顯示了雙向效應(yīng)，有一種閾值劑量，低于閥值量保持正常功能，超過閾值劑量功能喪失，如放射性脊髓病。在這種狀況下，由給定照射劑量所致的任何特定亞單位的失活的概率將隨受照射組織的長(zhǎng)度增長(zhǎng)而增大。對(duì)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)說(shuō)沒有一種閾值體積，而是強(qiáng)烈地受非均勻性的熱點(diǎn)劑量的影響。 腎和肺在失去了它們一半以上的總體積時(shí)仍能維持不喪失功能，而脊髓受小體積照射后也也許會(huì)喪失功能。 許多器官如腦，更適合用中間型器官來(lái)描述，既不是串聯(lián)也不是平行的。特定區(qū)域的腦組織行使特定的功能。因此對(duì)腦的耐受性而言，與所照射的部位而不是受照射的總體積關(guān)系更大。 影響正常組織放射敏感性的因素 組織細(xì)胞的增殖能力及

65、分化限度：一般來(lái)說(shuō)，增殖力越強(qiáng)，分化越低的細(xì)胞放射敏感性越高。如淋巴細(xì)胞和骨髓最易受損。 年齡：小朋友及少年患者，放射損傷較成年人大。 放射野的面積：放射容積越大，正常組織的放射性損傷越重。為些放射時(shí)的設(shè)計(jì)要合理。 早反映組織和晚反映給織：線性平方模式表白，分次劑量大小對(duì)初期反映和晚期反映組織效應(yīng)不同。每次放射量和總劑量過低，下常組織損傷小，但腫瘤殺傷也小療效差，過高腫瘤治愈率上升，但正常組織并發(fā)癥危險(xiǎn)明顯加大。 A/B值：在L-Q模式中的重要參數(shù)為A/B比值。即在所產(chǎn)生的A型細(xì)胞損傷和B型細(xì)胞損傷相等的狀況下所需要的劑量。后期反映組織損傷修復(fù)能力大，則A/B值低，而初期反映組織損傷修

66、復(fù)能力低，則A/B值高。不同類型的組織修復(fù)其亞致死性損傷的速度是不同樣的。 放射性損傷涉及哪三類，它們是如何修復(fù)的。 重要涉及三類 亞致死性損傷：受照射后，細(xì)胞的部分靶而不是所有靶內(nèi)所累積的電離事件，一般指DNA的單鏈斷裂。亞致死性損傷是一種可修復(fù)的放射損傷，對(duì)細(xì)胞死亡影響不大，但亞致死性修復(fù)會(huì)增長(zhǎng)細(xì)胞的存活率。 亞致死性損傷的修復(fù)受許多因素的影響重要有：放射線的性質(zhì)：低LET射線照射后細(xì)胞有亞致死性損傷和亞致死性修復(fù)，高LET射線照射后沒有亞致死性損傷也沒有亞致死性修復(fù)；細(xì)胞的氧合狀態(tài)：處在慢性乏氧環(huán)境的細(xì)胞比氧合狀態(tài)好的細(xì)胞對(duì)亞致死損傷的修復(fù)能力差；細(xì)胞群的增殖狀態(tài)：未增殖的細(xì)胞幾乎沒有亞致死性損傷的修復(fù)等。細(xì)胞亞致死性損傷的修復(fù)速率一般為30分鐘到數(shù)小時(shí)。常用亞致死性損傷半修復(fù)時(shí)間（T1/2）來(lái)表達(dá)不同組織亞致死損傷的修復(fù)特性，目前還不完全清晰所有組織亞死的修復(fù)速率。在臨床非常規(guī)分割照射過程中，兩次照射之間的間隔時(shí)間應(yīng)不小于6小時(shí)，以利于亞死完全修復(fù)。 潛在致死性損傷：指正常狀態(tài)下應(yīng)當(dāng)在照射后死亡的細(xì)胞，若在照射后置于合適條件下由于損傷的修復(fù)又可存活的現(xiàn)象。但若得不到合