液基薄層細(xì)胞學(xué)結(jié)合高危型HPV檢查對(duì)宮頸疾病的早期篩查分析研究生物技術(shù)專(zhuān)業(yè)

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1、液基薄層細(xì)胞學(xué)結(jié)合高危型HPV檢查對(duì)宮頸疾病的早期篩查 摘要：目的：使用液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查與高危型HPV篩查結(jié)合的方法，來(lái)對(duì)宮頸癌等宮頸疾病進(jìn)行有效的篩查，并對(duì)TCT與高危型HPV聯(lián)合檢查的臨床效果進(jìn)行探究。方法：對(duì)我院210例育齡女性就診對(duì)象進(jìn)行研究，分別通過(guò)TCT液基細(xì)胞檢查、高危型HPV篩查、陰道活性檢查來(lái)對(duì)女性宮頸癌病變及宮頸癌進(jìn)行檢查。結(jié)果：210例TCT液基細(xì)胞檢查病例包含ASC 檢出52例，檢出率為24.7%；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）為47例，檢出率為22.4%；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）為16例，檢出率為7.6%；鱗狀細(xì)胞癌（SCC）為3例，檢出率為1.4

2、%。210例高危型HPV陽(yáng)性檢出病例為83例，檢出率為39.5%，隨著病變程度的加深，高危型HPV檢出率也隨之上升。兩種方法聯(lián)合檢出的宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ｉ以上病變相當(dāng)于單獨(dú)檢查，但聯(lián)合檢查得到的陰性預(yù)測(cè)值與靈敏度得到有效的提高。結(jié)論：TCT檢查與高危型HPV聯(lián)合檢查的方法，對(duì)宮頸癌等婦科疾病的檢查，具有較好的臨床效果與實(shí)踐意義。 關(guān)鍵詞：液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT） 人乳頭瘤病毒（HPV） 宮頸疾病 篩查 引言： 目前，以宮頸癌為主的宮頸疾病，是威脅女性健康的第二大疾病，同時(shí)也是一種較為常見(jiàn)的婦科腫瘤疾病，每年，在我國(guó)，有超出10萬(wàn)以上的患者遭受著宮頸疾病的痛楚，給其生命健康

3、造成了無(wú)法估計(jì)的威脅。隨著近些年臨床醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，對(duì)宮頸癌的致病因素已經(jīng)有所明確，其主要是高危型HPV病毒持續(xù)感染所造成的，而從感染到腫瘤的病發(fā)過(guò)程，一般來(lái)說(shuō)需要很長(zhǎng)的一段時(shí)間，因此需要通過(guò)對(duì)宮頸癌進(jìn)行有效阻斷，做到對(duì)宮頸疾病的有效防治。本文通過(guò)對(duì)我院210例育齡女性就診對(duì)象的TCT檢查、高危型HPV篩查及陰道鏡下病理活檢進(jìn)行方法回顧研究，從而深入探究TCT檢查與高危型HPV篩查聯(lián)合檢查的方法及效果。 1研究對(duì)象 我院2013年4月到2014年4月期間到我院婦科門(mén)診就診的接觸性出血、宮頸炎、分泌物增多的210例患者為研究對(duì)象。210例患者的年齡段在22-54歲，平均年齡在3

4、5.1±3.4歲，本次研究對(duì)象均有過(guò)性生活史，并在就診前一周內(nèi)未接觸過(guò)坑生素藥物，本次研究排除對(duì)宮頸錐切、盆腔放射史及子宮切除患者的研究。 2研究方法 通過(guò)對(duì)210例研究對(duì)象以TCT檢查、高危型HPV篩查、陰道鏡下病理學(xué)的檢查方法，通過(guò)病理學(xué)診斷和宮頸上皮內(nèi)癌變?yōu)闄z查標(biāo)準(zhǔn)，也稱(chēng)作為金標(biāo)準(zhǔn)。其中聯(lián)合檢查得到的結(jié)果若是高危型HPV檢查、TCT檢查有一種情況為陽(yáng)性，則檢查結(jié)果為陽(yáng)性。若檢查結(jié)果全是陰性，則需要通過(guò)高危型HPV篩查與TCT聯(lián)合檢查的方式來(lái)進(jìn)行對(duì)比與分析。 2.1液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查 宮頸液基細(xì)胞學(xué)診斷采用子宮頸細(xì)胞Bethesda報(bào)告系統(tǒng)——TBS系統(tǒng)：(1)正常范圍或良性

5、反應(yīng)性改變；（2）不能明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞；（3）低度鱗狀上皮內(nèi)病變；（4）高度鱗狀上皮內(nèi)病變；（5）鱗癌；（6）不典型腺細(xì)胞和原位腺癌；（7）人乳頭瘤病毒感染。LSIL 即CINⅠ，HSIL 包括CINⅡ和CIN Ⅲ。本研究液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性診斷是指ASCUS及以上病變。 2.2高危型HPV篩查 使用中山大學(xué)達(dá)安基因有限公司提供的試劑及DA8000全自動(dòng)核酸分子雜交儀來(lái)進(jìn)行反向點(diǎn)雜交（RDB）基因分型檢測(cè)。在檢測(cè)過(guò)程中，按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行嚴(yán)格操作，并得到高危型HPV亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、cp8304）共

6、計(jì)16種；低危型HPV亞型（6、11、43）3種。 2.3陰道鏡下活性病理學(xué)檢查 通過(guò)陰道鏡技術(shù)，對(duì)病變發(fā)生處的多點(diǎn)進(jìn)行取樣，并根據(jù)病理學(xué)的原理來(lái)對(duì)其結(jié)果進(jìn)行判定。其中發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)的為宮頸疾病，并可根據(jù)病變的嚴(yán)重程度分為CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ這三種類(lèi)型。 2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 在統(tǒng)計(jì)學(xué)處理中，利用RevMan5.0 統(tǒng)計(jì)軟件來(lái)實(shí)現(xiàn)Meta 分析，對(duì)每一個(gè)所研究的效應(yīng)量、權(quán)重、方差進(jìn)行計(jì)算與分析，并計(jì)算合并效應(yīng)量，做到異質(zhì)性檢查，對(duì)統(tǒng)計(jì)量Q值進(jìn)行計(jì)算檢驗(yàn)，在得到Q值之后，通過(guò)卡方得到概率，因此這種方法被稱(chēng)作為卡方檢驗(yàn)。另外在進(jìn)行偏倚估計(jì)與敏感性分析中，其主要采用的方式是對(duì)納入標(biāo)

7、準(zhǔn)進(jìn)行改變，對(duì)質(zhì)量較低的排除研究，并做到對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的結(jié)合，做到對(duì)合并指標(biāo)變化的觀察。要是排除文獻(xiàn)對(duì)合并指數(shù)造成的明顯影響，則其靈敏度較高、穩(wěn)定性較差，反之則此敏感性較低。 3研究結(jié)果 3.1TCT檢查結(jié)果 210例TCT液基細(xì)胞檢查病例包含ASC 檢出52例，檢出率為24.7%；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）為47例，檢出率為22.4%；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）為16例，檢出率為7.6%；鱗狀細(xì)胞癌（SCC）為3例，檢出率為1.4%。 3.2高危型HPV篩查結(jié)果 210例高危型HPV陽(yáng)性檢出病例為83例，檢出率為39.5%，其中宮頸炎癥10.1%、CINⅠ（64.5%）、CI

8、NⅡ（76.8%）、CINⅢ86.7%、鱗癌100.0%，其中通過(guò)卡方檢驗(yàn)得出HPV陽(yáng)性率存在的差異為χ2＝169.39，P＜0.05，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且隨著病變程度的不斷增加，高危型HPV的檢出率也越來(lái)越高。 3.3 TCT檢查與高危型HPV篩選的聯(lián)合檢查 TCT檢查與高危型HPV篩選的聯(lián)合檢查的病理學(xué)診斷是CINＩ發(fā)生病變?yōu)榻饦?biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合檢查陽(yáng)性以TCT檢查、高危型HPV檢查任意陽(yáng)性為陽(yáng)性、全陰性為陰性。如下表所示，通過(guò)TCT檢查與高危型HPV篩選聯(lián)合檢查的效果得到有效提升，其中對(duì)CINＩ以上病變篩查、約登指數(shù)、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度都得到了很大程度的提升。 方法 靈敏度

9、（%） 特異度（%） 約登指數(shù) 符合率（%） 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（%） 陰性預(yù)測(cè)值（%） TCT 71.6 90.3 0.63 80.5 88.3 71.2 HPV 89.4 90.5 0.78 87.5 90.8 89.3 TCT、HPV聯(lián)合 91.5 86.7 0.80 88.9 89.2 91.3 表：TCT檢查、高危型HPV篩查與聯(lián)合檢查的效果比較 4結(jié)果討論 在女性疾病中，宮頸癌是低于乳腺癌發(fā)病率的第二致死疾病，在原有診斷過(guò)程中，主要是利用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查來(lái)進(jìn)行篩查，主要是通過(guò)巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查方法來(lái)進(jìn)行操作，但是這種方法不僅靈敏度不高

10、，而且還存在嚴(yán)重的假陽(yáng)性現(xiàn)象，因此隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，其慢慢被TCT檢查所替代。利用液基細(xì)胞學(xué)制片的方式，能對(duì)極大程度的對(duì)巴氏涂片法進(jìn)行改善，最終避免因細(xì)胞極度干燥而造成假象問(wèn)題的存在，另外這種方法還具有較高的清晰度，對(duì)病變所引起的陽(yáng)性檢出率有著一定程度的提高。 目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為宮頸癌的發(fā)病機(jī)理是由于高危型HPV持續(xù)感染所引起的，并通過(guò)相關(guān)的研究結(jié)果表明，當(dāng)前世界上存在的95%以上的宮頸癌患者體內(nèi)都存在HPV病毒。這種HPV高危型病毒主要分為E7與E6蛋白，這種蛋白不僅可以破壞機(jī)體中P53的抑癌功能，還能夠與宿主細(xì)胞的基因進(jìn)行整合，從而造成宮頸疾病的發(fā)生。目前對(duì)高危型HPV的檢查，是建立

11、在病因?qū)W基礎(chǔ)上的，這種方法除了能夠?qū)颊哌M(jìn)行有效篩選之外，還在臨床應(yīng)用方面具有很高的應(yīng)用價(jià)值。高危型HPV與TCT兩種檢查方法各具特色，因此本文通過(guò)對(duì)兩種檢查方法的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)宮頸疾病的最有效檢查。在對(duì)我院210例患者進(jìn)行檢查中，HPV檢出率為39.5%,并隨著病變程度的變化而加深，對(duì)高危型HPV的檢出率也得到了很大程度的提升，據(jù)臨床顯示，在宮頸癌患者中，因高危型HPV感染所出現(xiàn)患病情況的可能性較大。另外在TCT的檢查中，由于ASC的檢出結(jié)果為24.7%，與病理學(xué)的檢查結(jié)果相符。通過(guò)利用“金標(biāo)準(zhǔn)”的方法來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)，據(jù)所得到的數(shù)據(jù)結(jié)果分析，通過(guò)TCT檢查的效果要好于高危型HPV檢查。另外將兩種結(jié)果

12、進(jìn)行聯(lián)合檢查所得到的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值等相關(guān)參數(shù)都得到了一定程度的提升。對(duì)于高危型HPV感染來(lái)說(shuō)，其只是一個(gè)宮頸癌病變的過(guò)程，并不一定就會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。因此通過(guò)TCT檢查的方式，能夠從細(xì)胞學(xué)的層面上患者的發(fā)生病變程度進(jìn)行評(píng)估與分析，從而確定患者是否為無(wú)臨床癥狀的發(fā)病者，從而做到對(duì)TCT檢查漏診率的有效減少。 總結(jié)： 經(jīng)研究表明，宮頸疾病的篩查范圍是針對(duì)CINＩ以上的患者，通過(guò)篩選的方法，能夠?qū)m頸癌的發(fā)病患者做到及時(shí)的確診，并能夠利用干預(yù)治療的手段，對(duì)宮頸癌癌變的過(guò)程進(jìn)行阻斷。本文所論述的TCT檢查與高危型HPV篩查聯(lián)合檢查的方式，能夠最大程度的得到檢查結(jié)果，因此能夠?qū)m頸疾病的防治與治療起到很強(qiáng)的臨床效果。 參考文獻(xiàn)： [1] 王美玲,王薇,周新娥,吳逢霞,蔣亞男. 液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)與陰道鏡下活檢在診斷子宮頸病變中的價(jià)值[J]. 現(xiàn)代診斷與治療. 2009(04) [2]陳毛蘭,馬琍. TCT聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸病變?cè)\斷中的意義[J]. 醫(yī)學(xué)信息(中旬刊). 2010(05) [3] 李淑娟. 液基細(xì)胞學(xué)、HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡檢查在診斷子宮頸病變中的應(yīng)用分析[J]. 醫(yī)學(xué)信息(中旬刊). 2010(08) [4] 李曉玲. TCT聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌病變中的診斷價(jià)值[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2007(11)