第二十章 自身免疫性疾病

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1、第二十章 自身免疫及自身免疫性疾病 一、選擇題 A型題: 1.毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清中的抗促甲狀腺激素受體抗體的類別是: A.IgA B.IgG C.IgM D.IgD E.IgE 2.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生機(jī)制主要是: A. Ⅰ型超敏反應(yīng) B. Ⅱ型超敏反應(yīng) C. Ⅲ型超敏反應(yīng) D. Ⅳ型超敏反應(yīng) E. 以上都不是 3.胰島素依賴型糖尿病的發(fā)生機(jī)制是 A.Ⅰ型超敏反應(yīng) B.Ⅱ型超敏反應(yīng) C.Ⅲ型超敏反應(yīng) D.Ⅳ型超敏反應(yīng) E.以上都不是 4.?dāng)y帶DR3的個(gè)體易患下列哪種自身免疫性疾??? A. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 B. 重癥肌無力 (此答案也是

2、) C. 多發(fā)性硬化癥 D. 橋本甲狀腺炎 E. 胰島素依賴型糖尿病 5.?dāng)y帶DR5的個(gè)體易患下列哪種自身免疫性疾??? A.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 B.重癥肌無力 C.多發(fā)性硬化癥 D.橋本甲狀腺炎 E.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 X型題: 1. 自身免疫性疾病的基本特征包括: A. 患者血液中可檢測到高效價(jià)的自身抗體或(和)自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞 B. 免疫應(yīng)答產(chǎn)物作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的組織細(xì)胞,造成其損傷或功能障礙 C. 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出與自身免疫性疾病相似的動(dòng)物模型 D. 患者的免疫應(yīng)答產(chǎn)物可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移 E. 反復(fù)發(fā)作和慢性遷移 2.自身免疫性疾病的特點(diǎn)有: A. 男性

3、與女性發(fā)病率幾乎相同 B. 男性發(fā)病率大于女性發(fā)病率 C. 男性發(fā)病率小于女性發(fā)病率 D. 是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象 E. 自身免疫病發(fā)生機(jī)制類似于超敏反應(yīng) 3.器官特異性自身免疫性疾病包括: A. 胰島素依賴型糖尿病 B. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 C. 多發(fā)性硬化癥 D. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 E. 重癥肌無力 4.自身免疫性疾病的發(fā)生機(jī)制有: A. I型超敏反應(yīng) B. II型超敏反應(yīng) C. III型超敏反應(yīng) D. IV型超敏反應(yīng) E. 以上都不是 5.由II型超敏反應(yīng)引起的自身免疫性疾病包括: A. 自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥 B. 毒性彌漫性甲狀

4、腺腫 C. 藥物引起的自身免疫性溶血性貧血 D. 重癥肌無力 E. 甲狀腺功能亢進(jìn) 6.通過哪些途徑可引起自身抗原的產(chǎn)生: A.手術(shù) B.感染 C.外傷 D.輸精管結(jié)扎 E.眼睛穿透性外傷 7.決定基擴(kuò)展與下列哪些疾病相關(guān) A. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 B. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 C. 多發(fā)性硬化癥 D. 胰島素依賴型糖尿病 E. Grave病 8.下列哪些藥物可治療自身免疫?。? A.環(huán)孢菌素A B.FK506 C.皮質(zhì)激素 D.前列腺素 E.水楊酸制劑 9.下列哪些抗原屬于自身抗原: A. 精子蛋白 B. 眼晶狀體蛋白 C.

5、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白 D. 甲狀腺微粒體 E. 類風(fēng)濕因子 10.類風(fēng)濕因子可存在于: A. 部分正常人 B. 梅毒患者 C. 結(jié)核患者 D. 乙型肝炎患者 E. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者 二、填空題: 1、 自身免疫性疾病可分為————和————兩大類。 2、 自身免疫病的組織損傷是因————而引起的,其發(fā)病機(jī)制相似于————的發(fā)病機(jī)制。 3、 自身抗原抗體免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病屬于————超敏反應(yīng)性疾病,————是這類疾病的典型代表。 4、 T細(xì)胞對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答可引起————、————、和————等疾病。 5、 自身免疫病的發(fā)生與————、————

6、、————、————、————、————、————、————和————等因素有關(guān)。 6、 自身免疫性疾病可用————、————、————、————、————和————等方法進(jìn)行治療。 三、名詞解釋: 1、自身免疫; 2、自身免疫??; 3、隱蔽抗原; 4、決定基擴(kuò)展 四、問答題: 1、 試述自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素。 2、 簡述自身免疫性疾病的基本特征。 3、 簡述自身免疫性疾病的防治原則。 4、 試述自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制。 5、 為什么反復(fù)注射CTLA-4 Ig可以抑制由髓鞘堿性蛋白誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎的發(fā)生? 6、 舉例說明Fas/

7、FasL的表達(dá)異常與自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)性。 標(biāo)準(zhǔn)答案 一、 多選題: A型題: 1、B 2、C 3、D 4、E 5、D 6、B X型題: 1、ABCDE 2、CE 3、ACE 4、BCD 5、ABCDE 6、ABCDE 7、ABCD 8、ABCE 9、ABCD 10、ABCDE 二、填空題 1、 器官特異性自身免疫病;非器官特異性自身免疫病 2、 機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答;II、III、IV型超敏反應(yīng) 3、 III型、SLE 4、 胰島素依賴型糖尿??;多發(fā)性硬化病癥;風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎? 5、 隱蔽抗原的釋放;自身抗原

8、發(fā)生改變;分子模擬;決定基擴(kuò)展、多克隆刺激旁路活化;協(xié)同刺激因子表達(dá)異常;Th1和Th2細(xì)胞功能失衡;Fas/FasL表達(dá)異常;遺傳因素 6、 控制病原體感染;使用免疫抑制劑;抗炎藥物、細(xì)胞因子、特異性抗體、口服自身抗原 三、名詞解釋 1、 自身免疫:是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。 2、 自身免疫?。菏侵敢驒C(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。 3、 隱蔽抗原:是指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分。 4、 決定基擴(kuò)展:在自身免疫性疾病發(fā)生的過程中,機(jī)體的免疫系統(tǒng)針對(duì)自身抗原的自身應(yīng)答性淋巴細(xì)胞克隆首先識(shí)別自身抗原的優(yōu)勢決定基,會(huì)相繼

9、而不斷識(shí)別自身抗原的隱蔽抗原決定基,使疾病遷延不愈并不斷加重,這種現(xiàn)象稱為決定基擴(kuò)展。 四、問答題 1、 答:⑴自身抗原的出現(xiàn) ① 在手術(shù)、外傷或感染等情況下,隱蔽抗原釋放入血液或淋巴液,得以與免疫系統(tǒng)接觸,從而引發(fā)針對(duì)隱蔽抗原的自身免疫應(yīng)答和自身免疫性疾?。? ② 生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素可以使自身抗原發(fā)生改變,改變的自身抗原可引起自身免疫??; ③ 多種病毒與正常宿主細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相類似的抗原決定基,針對(duì)這些病毒抗原決定基的免疫應(yīng)答可引起自身免疫??; ④ 機(jī)體免疫系統(tǒng)首先識(shí)別自身抗原優(yōu)勢決定基,繼而不斷識(shí)別自身抗原的隱蔽性決定基,產(chǎn)生免疫應(yīng)答,致使自身免疫病遷延不愈,這種

10、現(xiàn)象稱為決定基擴(kuò)展。 ⑵免疫調(diào)節(jié)異常 ① 多克隆刺激劑和超抗原可激活處于耐受狀態(tài)的T細(xì)胞或向B細(xì)胞發(fā)出輔助信號(hào)刺激其產(chǎn)生自身抗體,引發(fā)自身免疫病; ② 輔助刺激因子表達(dá)異常,可激活自身應(yīng)答T細(xì)胞,引起自身免疫性疾?。? ③ Th1和Th2細(xì)胞功能失衡 ⑶ Fas/FasL表達(dá)異常 ⑷ 遺傳因素 多種自身免疫性疾病的發(fā)生與個(gè)體的MHC基因型有關(guān)。 2、答: ⑴ 患者血液中可測到高效價(jià)的自身抗體和(或)自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞; ⑵ 自身抗體和(或)自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的組織細(xì)胞,造成其損失或功能障礙; ⑶ 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出與自身免疫性疾病相似的動(dòng)物模型

11、,用患者的血清或淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移,某些自身抗體可通過胎盤引起新生兒自身免疫??; ⑷ 病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān); ⑸ 反復(fù)發(fā)作和慢性遷延; ⑹ 有遺傳傾向; ⑺ 部分自身免疫性疾病易發(fā)于女性。 3、答: ⑴ 預(yù)防和控制病原體的感染 多種病原體的感染可通過抗原模擬的方式誘發(fā)自身免疫病,所以采用疫苗和抗生素控制病原體的感染可降低自身免疫性疾病的發(fā)生率; ⑵ 使用免疫抑制劑 可抑制自身免疫反應(yīng),對(duì)多種自身免疫性疾病的治療有明顯的臨床療效; ⑶ 抗炎療法 采用皮質(zhì)激素、水楊酸制劑、前列腺素抑制劑及補(bǔ)體拮抗劑等抑制炎癥反應(yīng),可減輕自身免疫性疾病的癥

12、狀; ⑷ 細(xì)胞因子治療調(diào)節(jié) 如用細(xì)胞因子調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞功能的平衡; ⑸ 特異性抗體治療 ⑹ 口服自身抗原 采用口服抗原的方法可誘導(dǎo)特異性的免疫耐受,可能預(yù)防或抑制自身免疫性疾病的發(fā)生。 4、答: 自身免疫性疾病由自身抗體和(或)自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)自身抗原發(fā)生的免疫應(yīng)答引起,其發(fā)病機(jī)制相似于II、III、IV型超敏反應(yīng)。 ⑴ 由II型超敏反應(yīng)引起的自身免疫性疾病 在這種自身免疫性疾病的發(fā)生過程中,由針對(duì)自身細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)抗原物質(zhì)的自身抗體IgG和IgM啟動(dòng)細(xì)胞和組織的損傷,如抗血細(xì)胞表面的抗體引起的自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少性紫癜

13、;抗細(xì)胞表面受體抗體引起的毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力;細(xì)胞外抗原的自身抗體引起的肺出血腎炎綜合征。 ⑵ 自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫病 在有些情況下,機(jī)體有核細(xì)胞普遍表達(dá)的抗原可刺激自身抗體的產(chǎn)生,這種自身抗體和相應(yīng)抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物可引起自身免疫病,此類疾病屬于III型超敏反應(yīng)引起的免疫復(fù)合物病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是此類疾病的代表。 ⑶ T細(xì)胞對(duì)自身抗原應(yīng)答引起的炎癥性傷害 T細(xì)胞對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,可引起自身免疫性疾病,CD8+CTL和Th1都可造成自身細(xì)胞的免疫損傷,引起自身免疫病,如胰島素依賴型糖尿病(IDDM)即由患者體內(nèi)的CD8

14、+CTL對(duì)胰島的β細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答,并將其特異性殺傷引起。 5、T細(xì)胞對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,可引起自身免疫性疾病,髓鞘堿性蛋白是一自身隱蔽抗原,針對(duì)髓鞘堿性蛋白的特異性Th1細(xì)胞在小鼠可引起實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎。Th1細(xì)胞的活化除了需要TCR雙識(shí)別抗原肽:MHC復(fù)合物以及細(xì)胞因子的作用外,還需要抗原提呈細(xì)胞上的B7與T細(xì)胞上的CD28等相應(yīng)的黏附分子的相互結(jié)合以形成協(xié)同刺激信號(hào)。CTLA-4與免疫球蛋白形成的可溶性融合蛋白(CTLA-4 Ig)可以和B7相互作用,從而阻止B7與CD28的相互作用,抑制T細(xì)胞的激活,使T細(xì)胞處于無能狀態(tài)。因此反復(fù)注射CTLA-4 Ig可以抑制由自身抗原

15、髓鞘堿性蛋白誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎的發(fā)生。 6、答、免疫調(diào)節(jié)中活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(activation-induced cell death, AICD)是指活化的CTL細(xì)胞表達(dá)FasL,通過與已經(jīng)被激活的效應(yīng)T細(xì)胞或B細(xì)胞以及自身細(xì)胞所表達(dá)的Fas的結(jié)合,激活細(xì)胞內(nèi)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,導(dǎo)致效應(yīng)免疫活性細(xì)胞的凋亡,造成反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的短壽性,形成對(duì)特異性免疫應(yīng)答的反饋調(diào)節(jié)。有報(bào)道Fas/FasL表達(dá)異常和自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。例如正常胰島細(xì)胞不表達(dá)Fas,在IDDM(胰島素依賴型糖尿病)發(fā)病的過程中,局部APC和CTL相互作用所產(chǎn)生的IL-1β和NO可選擇性地使β細(xì)胞表達(dá)Fas,而激活的CTL表達(dá)FasL,進(jìn)而通過細(xì)胞間的相互作用或釋放可溶性FasL使表達(dá)Fas的β細(xì)胞發(fā)生凋亡。因此提示Fas/FasL的表達(dá)異常與自身免疫性疾病如IDDM的發(fā)生有關(guān)。 5

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