多 發(fā) 性 硬 化ppt課件

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1、多 發(fā) 性 硬 化 multiple sclerosis MS 什么是多發(fā)性硬化（ MS）？ 是以中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c， 遺傳易感個體與 環(huán)境因素作用發(fā)生的自身免 疫性疾病 。 MS是中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘 疾病中最常見最主要的疾病。多發(fā)性硬化作為獨立的疾病已有 100余 年的歷史。因其有較高的發(fā)病率、慢性病程和青壯年易患而備受重 視 。 2015年 5月 27日 是第七個世界多發(fā)性硬化日。多發(fā)性硬化（ Multiple Sclerosis）是一種 無法治愈的神經(jīng)系統(tǒng)進展性疾病，主要損害脊髓、大腦以及視神經(jīng)，易發(fā)于 15歲 -40歲 青壯年人群， 常見的癥狀有視力模糊、身體

2、麻木、四肢異常疲勞等，如不治療，嚴(yán)重 時會造成突然失明、癱瘓。 多發(fā)性硬化患者以女性居多。比例大約是男性病例的 2倍多。 我國目前還缺乏這方面的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，特點尚不明確。全球有超過 250萬名多發(fā)性 硬化患者。 在美國，多發(fā)性硬化是導(dǎo)致中青年致殘因素第二位，僅次于車禍 。 供圖 中國多發(fā)性硬化病友會 癥 狀 體 征： 眼球震顫與核間性眼肌麻痹并存指示為腦干病灶，是高度提示 MS的兩個體征。 (1)肢體癱瘓多見，常見不對稱性痙攣性輕截癱，表現(xiàn)下肢無力或沉重感。 (2)約半數(shù)病例可見視力障礙，自一側(cè)開始，隔一段時間再侵犯另一側(cè)，或短時間內(nèi)兩眼先后受累。發(fā)病較 急，常有多次緩解 -復(fù)發(fā)，可于數(shù)周后

3、開始恢復(fù) 。 (3)眼球震顫多為水平性或水平加旋轉(zhuǎn)，復(fù)視約占 1/3。 (4)半數(shù)以上患者出現(xiàn)感覺障礙，包括深感覺障礙和 Romberg征。 (5)約半數(shù)病例可見共濟失調(diào)， (7)可出現(xiàn)病理性情緒高漲如欣快和興奮，多數(shù)病例表現(xiàn)抑郁、易怒，也可見淡漠、嗜睡、強哭強笑、反應(yīng) 遲鈍、重復(fù)語言、猜疑和迫害妄想等精神障礙。 晚期病例檢查時常發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)萎縮、眼球震顫和構(gòu)音障礙、某些或全部肢體可出現(xiàn)錐體束征、感覺或小腦 體征。已經(jīng)確認某些癥狀在 MS極為罕見，如失語癥、偏盲、錐體外系運動障礙、嚴(yán)重肌萎縮和肌束顫動等， ?？勺鳛?MS的除外 標(biāo)準(zhǔn)。 發(fā) 病 原 因 生 物 因 素 心 理 因 素 社 會 因

4、素 生 物 因 素 病理表現(xiàn)主要是淋巴細胞和巨噬細胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘磷脂的破壞及 對軸突造成的繼發(fā)性損害。 1.其他系統(tǒng)感染 。國內(nèi)外有多篇文獻報道多發(fā)性硬化患者并發(fā)感染后造成病情復(fù)發(fā)或加重。 2.持續(xù)的高脂飲食 。多發(fā)性硬化患者在疾病的復(fù)發(fā)期可見有明顯的血脂的變化 ,尤其是高密度脂蛋白的降低和低密 度脂蛋白及膽固醇的升高。國內(nèi)有文章報道在調(diào)查多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)的誘因時 ,發(fā)現(xiàn)有的患者復(fù)發(fā)前有連續(xù)數(shù)天的高 脂飲食 , 在復(fù)發(fā)時查血脂顯著升高。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷 。多發(fā)性硬化病人中頸髓的過度屈曲和過伸損傷被認為可誘導(dǎo)疾病復(fù)發(fā)和使臨床癥狀惡化。 4.高劑量放射線的影響 。多篇文章報道患有腦部脫髓

5、鞘疾病的病人經(jīng)歷腦部放射治療后引起疾病復(fù)發(fā)或病情惡化 5.妊娠和流產(chǎn)后體內(nèi)多種激素水平 的改變影響多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)率。 6.注射疫苗 。國內(nèi)有作者在研究多發(fā)性硬化病情復(fù)發(fā)的誘因時 ,觀察到注射流感、乙肝疫苗可引起疾病的復(fù)發(fā)。 7.血中尿酸水平 的變化 8. 致炎細胞因子 心 理 因 素 1.生活事件 情緒 人格 社會知識 等與發(fā)病的關(guān)系。心理社會因素在 MS發(fā)病中的作用極其復(fù)雜。它既可以作為誘發(fā)因素參與 MS的發(fā)病， 同時也在疾病的發(fā)展中扮演著重要角色。在 MS的發(fā)病過程中，心理 社會因素與疾病的癥狀往往交織在一起，共同作用和影響疾病的進程 及轉(zhuǎn)歸。 2.情緒改變情感認知上來認識功能損害等與 M

6、S癥狀密切相關(guān)。其中與 心理社會因素密切相關(guān)的癥狀包括，疼痛，疲勞其實改變及認知功能 損害。 社 會 因 素 近年來 ,國內(nèi)外有不少學(xué)者對 MS患者的社會心理狀態(tài)進行了關(guān)注。 任何生活在人類社會中的 個體均不可避免地接受著相關(guān)生活事件的影響 ,而所有這些影響作為應(yīng)激源在個體身上產(chǎn)生的 應(yīng)激反應(yīng)的程度 ,并非簡單地與應(yīng)激源的多少和強度成正比 ,而是由于個人認知評價、應(yīng)對方 式、社會支持、個性特點等中間變量的參與和調(diào)節(jié)而變得復(fù)雜。 環(huán)境因素包括 生物學(xué) 和 心理社會 因素兩大類。 （ 1）生物學(xué)環(huán)境因素有病毒感染、高緯度寒冷地區(qū)等 ; （ 2）心理社會因素包括生活變故、心理沖突、精神緊張等。 社

7、會 因 素 認知應(yīng)激理論 認為 ,心理應(yīng)激是以生活事件為應(yīng)激源 ,受個體認知評 價、社會支持、應(yīng)對策略等多種中介因素影響導(dǎo)致心身疾病的反 應(yīng)過程。在 MS的發(fā)病過程中 ,心理社會因素與疾病的癥狀往往交 織在一起 ,共同作用和影響疾病的進程及轉(zhuǎn)歸。近年來 ,越來越多的 研究表明 ,心理社會因素可以通過影響患者的心理狀態(tài) ,減輕或者加 重疾病的癥狀 ,從而影響 MS的進展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)歸以及預(yù)后 ,并最終 決定患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量和社會生活質(zhì)量。 心 身 中 介 機 制 MS的發(fā)病機制至今尚未完全明確，近幾年的研究提出了 自身 免疫 、 病毒感染 、 遺傳傾向 、 環(huán)境因素 及 個體易感因素 綜合

8、作用的多因素病因?qū)W說。 1.病毒感染與自身免疫反應(yīng) 分子模擬 (molecular mimicry)學(xué)說認為， 患者感染的病毒可能與 CNS髓鞘蛋白或少突膠質(zhì)細胞存在共同抗原 ，即 病毒氨基酸序列與 MBP等神經(jīng)髓鞘組分的某段多肽氨基酸序列相同或極為相近。推測病毒感染后使體內(nèi) T細胞激活 并生成抗病毒抗體可與神經(jīng)髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應(yīng)， 導(dǎo)致脫髓鞘病變 。支持 MS是自身免疫性疾病的經(jīng)典實驗， 是用髓鞘素抗原如髓鞘素堿性蛋白 (MBP)免疫 Lewis大鼠，可以造成 MS的實驗動物模型實驗性自身免疫性腦脊髓炎 (experimental autoimmune encephalomyeliti

9、s， EAE)。而且，將 EAE大鼠識別 MBP多肽片段的致敏細胞系轉(zhuǎn)輸 給正常大鼠也可引起 EAE，證明 MS是 T細胞介導(dǎo)的自身免疫病。 MS的組織損傷及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀被認為是直接針對 髓鞘抗原的免疫反應(yīng)所致。病毒感染或其他刺激因子通過破壞血 -腦屏障可促使 T細胞和抗體進入 CNS，導(dǎo)致細胞黏 附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶和促炎癥細胞因子表達增加，它們共同起到吸引其他免疫細胞的作用，分解細胞外基質(zhì)以 利于免疫細胞移行和激活針對自身抗原的自身免疫反應(yīng)，如 MBP、髓鞘結(jié)合糖蛋白 (MAG)、少突膠質(zhì)細胞糖蛋白 (MOG)和含脂質(zhì)蛋白 (PLP)、 B-晶體蛋白 (B-crystallin)、磷酸二

10、酯酶及 S-100。 這些靶抗原通過與抗原遞呈細胞 聯(lián)結(jié)觸發(fā)了可能有細胞因子、巨噬細胞和補體參與的自身免疫反應(yīng)， 特別是輔助性 T細胞 1型 (Th1)細胞因子如 IL-2、 IFN-可能與 MS發(fā)病有關(guān)。 由于免疫攻擊可使髓鞘剝脫，使神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢和導(dǎo)致神經(jīng)癥狀 。 2. 遺 傳 因 素 MS遺傳易感性可能由 多數(shù)弱作用基因相互作用決定 MS發(fā)病風(fēng)險 。有 關(guān)遺傳學(xué)方面的資料主要來自對雙胞胎的研究。其中一份最細致的研 究報道，在 35對單卵雙胎證實 MS診斷的有 12(34%)對， 49對雙卵雙胎 中僅有 2對 (4%)。有兩對臨床正常的單卵雙胎， MRI顯示有病灶。在有 一個以上成員患病

11、的家族中，未發(fā)現(xiàn)一定的遺傳方式。多數(shù)情況把某 一種疾病在一家族中發(fā)病率高視為具有遺傳性，但有時可能僅反映同 一家族的數(shù)個成員，在同樣的條件下暴露于某種共同的環(huán)境因素。 3.應(yīng) 激 因 素 應(yīng)激因素應(yīng)激反應(yīng)是以整體的方式發(fā)生的 ,包括生理應(yīng)激反應(yīng)和心理應(yīng)激反應(yīng)。心理應(yīng)激 反應(yīng)主要表現(xiàn)為負性情緒的產(chǎn)生 ,生理應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)為身體一系列生理、生化、內(nèi)分泌、 代謝、免疫過程的變化。近年來 MS自身免疫性腦脊髓炎動物模型方面的研究顯示 ,應(yīng)激能 誘導(dǎo)疾病的發(fā)生 ,可能的機制是通過 心理 -神經(jīng)中介機制 、 心理 -神經(jīng) -內(nèi)分泌 中介機制 、 心理 -神經(jīng) -免疫中介機制 三條途徑來實現(xiàn)。應(yīng)激不僅使個體出現(xiàn)焦 慮、恐懼、抑郁、憤怒等負面的應(yīng)激心理反應(yīng) ,而且通過刺激活化的 T細胞通過血腦屏障、 誘發(fā)糖皮質(zhì)激素抵抗導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的抗炎作用減弱等機制 ,導(dǎo)致疾病的發(fā)生。