2015年版《中國藥典》 PPT課件.ppt

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1、1 2015版 藥 典 解 析 1、 藥 典 定 義2、 藥 典 分 類3、 藥 典 作 用4、 藥 典 發(fā) 展5、 編 制 要 求6、 編 制 過 程7、 編 制 特 點8、 分 部 解 讀9、 結 束 2 2015版 藥 典 解 析 3 2015版 藥 典 解 析 4 2015版 藥 典 解 析分 類 ： 我 國 藥 典 中 華 人 民 共 和 國 藥 典 （ Ch.P.） 5 2015版 藥 典 解 析 國 務 院 藥 品 監(jiān) 督管 理 部 門 頒 布 的 中華 人 民 共 和 國 藥 典 和 藥 品 標 準 為 國 家 藥品 標 準 ” 中 華 人民 共 和 國 藥 品 管 理 法 明

2、 確 規(guī) 定 ， “ 藥 品 必須 符 合 國 家 藥 品 標 準 。 中 國 藥 典 由 國 家藥 品 監(jiān) 督 管 理 部 門 頒布 ， 是 國 家 為 保 證 藥品 質 量 、 保 證 人 民 用藥 安 全 有 效 、 質 量 可控 而 制 定 的 藥 品 法 典 。 中 國 藥 典 對 于 保證 藥 品 質 量 ， 維 護 和保 障 公 眾 身 體 健 康 及用 藥 的 合 法 權 益 ， 促進 我 國 醫(yī) 藥 產(chǎn) 業(yè) 健 康發(fā) 展 ， 具 有 十 分 重 要 的 作 用 。作 用 ： 6 2015版 藥 典 解 析 7 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 將 分 為 四 部

3、出 版一 部 ： 中 藥二 部 ： 化 學 藥三 部 ： 生 物 制 藥四 部 ： 藥 典 通 則 、 藥 用 輔 料 8 2015版 藥 典 解 析類 別 2010版 藥 典品 種 總 數(shù) 2015年 版 藥 典擬 收 載品 種 數(shù) 新 增品 種 修 訂品 種 不 收載 品種中 藥 2165 2598 440 517 7化 藥 2139 2603 492 415 28藥 用 輔 料 132 270 137 97 2生 物 制品 品 種 131 137 13 105 6通 則 、 總論 10 108 10 21 - 小 計 4567 5608 1082 1134 43通 則 （ 附 錄 ） -

4、 316 43 67 -2015版 藥 典 特 色 一 ： 9 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 二 ： 各 論 - 具 體 要 求通 則 （ 附 錄 ） - 基 本 要 求 指 導 原 則凡 例 、 總 論 - 總 體 要 求 求 大 同 ， 存 小 異 10 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 三 ：各 論 品 種 - 收 載 品 種 大 幅 增 加藥 用 輔 料 - 品 種 增 加 至 約 270個 ， 新 增 相 關 指 導 原 則標 準 物 質 - 新 增 相 關 通 則 和 指 導 原 則藥 包 材 - 新 增 相 關 指 導 原 則 更 加

5、全 面 的 完 善 藥 典 標 準 的 規(guī) 定 ， 從 藥 典 標 準 整 體上 進 一 步 提 升 對 藥 品 質 量 控 制 的 要 求 11 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 四 ：附 錄 （ 通 則 ） 、 輔 料 獨 立 成 卷 四 部1、 2010版 以 前 ， 藥 典 的 每 一 部 分 別 制 定 附 錄2、 以 2010版 藥 典 為 例 ,一 部 有 附 錄 11條 ,二 部 附 錄 149條 ,三 部 附 錄 149條 。3、 這 些 附 錄 條 目 中 ,附 錄 標 題 相 同 內 容 也 相 同 的 有 51項 ,其 中 一 、二 、 三 部 都

6、相 同 的 有 17項 4、 還 有 29條 是 標 題 相 同 但 內 容 不 同 的 ,比 如 制 劑 通 則 、 薄 層 色 譜法 、 無 菌 檢 查 法 、 試 液 、 緩 沖 液 配 置 等 。 -新 藥 典 變 化 最 多 的 一 部 12 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 五 ： 2015版 藥 典 收 載 輔 料137種占 常 用 輔 料 比 例 49%-藥 用 輔 料 標 準 水 平 明 顯 提 高注 射 劑 使 用 輔 料 ：2010版 2015版 2 23輔 料 增 加 率 105% 13 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 五 ：

7、-藥 用 輔 料 標 準 水 平 明 顯 提 高 極 大 提 升 了 藥 用 輔 料 的 質 量 水 平 彌 補 了 當 前 我 國 藥 用 輔 料 標 準 短 缺 的 問 題 提 高 藥 品 質 量 保 障 藥 用 輔 料 關 聯(lián) 審 批 制 度 的 順 利 執(zhí) 行 推 進 我 國 藥 用 輔 料 行 業(yè) 快 速 健 康 發(fā) 展 14 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 六 ： 提 高 檢 測 技 術 的 專 屬 性 擴 大 先 進 的 、 成 熟 的 現(xiàn) 代 分 析 技 術 的 應 用 超 臨 界 流 體 色 譜 法 、 臨 界 點 色 譜 法 、 X射 線 衍射 法 、

8、 HPLC- ICP-MS、 GC-MS等 加 強 藥 品 質 量 控 制 的 檢 測 技 術 儲 備 部 分 中 藥 材 引 進 “ 一 測 多 評 ” 的 方 法 15 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 六 ： 基 因 芯 片 技 術 在 藥 物 評 價 的 應 用 擴 大 先 進 的 、 成 熟 的 現(xiàn) 代分 析 技 術 的 應 用核 酸 分 子 生 物 學 檢 測 技 術 在 中 藥 材 鑒 別 中 的 應 用中 藥 材 DNA條 形 碼 分 子 鑒 定二 氧 化 硫 測 定 （ GC法 ）農(nóng) 藥 殘 留 測 定 （ GC-MS法 ）制 定 相 關 指 導 原 則

9、（ 藥 品 晶 型 研 究 和 晶 型 質 量 控 制 、 中 藥 有 害 殘 留 物 限 量 ） 16 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 七 ： 制 定 了 中 藥 材 及 飲 片 中 二 氧 化 硫 殘 留 量 限 度 標 準推 進 建 立 和 完 善 重 金 屬 及 有 害 元 素 、 黃 曲 霉 毒 素 、 以 及中 藥 材 的 有 毒 有 害 物 質 的 控 制 ；研 究 制 定 了 人 參 、 西 洋 參 標 準 中 增 加 有 機 氯 等 16中 農(nóng) 藥殘 留 的 檢 查對 中 國 藥 典 收 載 的 蓮 子 等 14味 ， 易 受 黃 曲 霉 感 染 藥材

10、及 飲 片 標 準 中 增 加 “ 黃 曲 霉 毒 素 ” 檢 查 項 目 ， 并 制 定 相應 的 限 度 標 準中 藥 17 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 七 ： 建 立 了 X單 晶 衍 射 的 檢 測 方 法 對 滑 石 礦 中 可 能 伴 生 的 有害 成 分 -石 棉 進 行 檢 查完 成 了 67個 中 成 藥 薄 層 色 譜 檢 測 中 使 用 的 展 開 劑 中 毒 性溶 劑 的 替 換 （ 67個 品 種 苯 替 換 成 甲 苯 ）取 消 紫 河 車 藥 材 飲 片 和 含 紫 河 車 中 藥 材 品 種 的 收 載修 訂 銀 杏 葉 提 取 物 測

11、 定 銀 杏 酸 的 方 法 ， 質 控 能 力 提 升中 藥 18 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 七 ： 有 關 物 質 ： 增 加 了 正 文 所 涉 及 448個 雜 質 的 結 構 式 、化 學 名 、 分 子 式 與 分 子 量 等 信 息 。 加 強 了 雜 質 定 性和 定 量 測 定 方 法 的 研 究 ， 實 現(xiàn) 對 已 知 雜 質 和 未 知 雜質 的 區(qū) 別 控 制 ， 優(yōu) 化 抗 生 素 聚 合 物 測 定 方 法 ； 設 定合 理 的 控 制 限 度 ， 整 體 上 進 一 步 提 高 有 關 物 質 項 目的 科 學 性 和 合 理 性 ?；?/p>

12、 學 藥 19 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 七 ： 加 強 對 包 括 催 化 劑 在 內 的 無 機 雜 質 檢 測 方 法 的 研 究 與 修訂 ， 提 高 方 法 的 準 確 性 。 如 雷 米 普 利 原 料 藥 中 采 用 原 子 吸收 光 譜 法 對 合 成 工 藝 中 使 用 的 鈀 催 化 劑 進 行 檢 查 針 對 劑 型 特 點 設 置 安 全 性 項 目 ： 進 一 步 增 加 適 宜 品 種 如靜 脈 輸 液 及 滴 眼 液 的 滲 透 壓 控 制 ； 大 輸 液 增 加 細 菌 內 毒 性檢 查 ， 嚴 格 限 值 的 確 定 ； 乳 狀 注

13、 射 液 增 訂 乳 粒 等 等 ?；?學 藥 20 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 八 ： 對 于 中 藥 材 加 強 了 專 屬 性 鑒 別 和 含 量 測 定 ： 如 采 用 LC-MC特 征 圖 譜 進 行 鑒 別加 強 專 屬 性 鑒 別 檢 查 ： 50種 藥 材 增 加 顯 微 鑒 別 ： 采 用PCR檢 查 方 法 對 川 貝 進 行 鑒 別 檢 查對 某 些 中 藥 材 增 加 特 征 氨 基 酸 的 含 量 測 定 ： 如 六 味 地 黃丸 中 莫 洛 苷 的 測 定完 善 檢 測 方 法 ， 提 高 其 專 屬 性 和 可 操 作 性中 藥 21 2

14、015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 八 ： 藥 品 質 量 不 是 檢 驗 出 來 的 ， 是 生 產(chǎn) 出 來的 這 是 以 前 的 說 法 現(xiàn) 在 的 說 法 藥 品 質 量 不 是 檢 驗 出 來 的 ，也 不 是 生 產(chǎn) 出 來 的 ， 而 是 種 植 出 來 的 ！中 藥 增 加 對 制 劑 有 效 性 指 標 的 設 置 ： 進 一 步 加 強 對 不 同 機 型 特點 的 研 究 ， 適 當 增 加 控 制 制 劑 有 效 性 的 指 標 ， 研 究 建 立 科 學合 理 的 檢 測 方 法 。 進 行 完 善 溶 出 度 和 釋 放 度 檢 查 法 ， 加 強 對

15、 現(xiàn) 有 常 釋 口 服 固體 制 劑 和 緩 控 釋 制 劑 有 效 性 的 控 制 ； 加 強 腸 溶 制 劑 釋 放 度和 耐 酸 力 、 治 療 胃 酸 藥 品 的 制 酸 力 的 控 制增 加 對 難 容 性 晶 型 原 料 藥 的 粒 度 、 注 射 劑 的 復 溶 時 間 等 指標 的 研 究 與 控 制 ， 提 高 產(chǎn) 品 的 有 效 性 22 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 八 ：化 學 藥 23 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 八 ： 充 分 吸 收 現(xiàn) 代 分 析 技 術 用 于 藥 品 的 鑒 別 ， 擴 大 紅 外 光 譜在

16、 制 劑 鑒 別 中 的 應 用 ； 加 強 對 多 晶 型 品 種 的 研 究 ， 建 立 適宜 的 檢 測 方 法 含 量 測 定 ： 在 藥 品 質 量 可 控 的 前 提 下 ， 繼 續(xù) 研 究 建 立 原料 藥 遺 留 品 種 的 非 水 溶 液 滴 定 方 法 中 采 用 醋 酸 汞 試 液 的 替代 方 法 ， 解 決 環(huán) 境 污 染 問 題 ； 加 強 專 屬 性 強 、 適 用 性 廣 的方 法 用 于 制 劑 含 量 測 定 的 研 究 加 強 與 放 射 性 藥 品 活 性 相 關 的 的 檢 測 方 法 的 研 究 和 增 訂化 學 藥 24 2015版 藥 典 解 析

17、2015版 藥 典 特 點 八 ： 藥 品 質 量 不 是 檢 驗 出 來 的 ， 而 是 生 產(chǎn) 出 來 的 原 來 的 說 法 現(xiàn) 在 的 說 法 ： 藥 品 質 量 不 是 檢 驗 出 來 的 ， 也 不是 的 生 產(chǎn) 出 來 ， 而 是 設 計 出 來 的化 學 藥 25 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 九 ： 緊 跟 國 際 藥 品 標 準 發(fā) 展 趨 勢兼 顧 我 國 藥 品 生 產(chǎn) 實 際 狀 況藥 品 監(jiān) 管 理 念 、 質 量 控 制 要 求 、 檢 測 技 術 應 用 、 工藝 過 程 控 制 、 產(chǎn) 品 研 發(fā) 的 引 領 作 用 不 斷 加 強 2

18、6 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 九 ： 淘 汰 工 藝 落 后 、 質 量 不 高 、 安 全 性 、 穩(wěn) 定 差 、 劑 型 不 合 理 的 品 種 ，本 版 藥 典 不 再 收 載 2010年 版 藥 典 品 種 43個及 時 收 載 新 品 種 ， 體 現(xiàn) 醫(yī) 藥 研 發(fā) 的 最 新 成 果引 導 企 業(yè) 采 用 專 屬 性 更 強 、 靈 敏 度 更 高 、 穩(wěn) 定 性 更 好 、 效 率 更 高 的檢 測 方 法 一 測 多 評 ， HPLC-MS,GC-MS,UPLC等 等 27 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 九 ： 地 達 諾新

19、及 其雜 質 的HPLC與UPLC分 離 效果 對 比圖 28 2015版 藥 典 解 析2015版 藥 典 特 點 十 ： 國 外 主 要 藥 典 機 構 希 望 與 中 國 藥 典 委 員 會 加 強 合作 中 國 藥 典 在 國 際 醫(yī) 藥 貿(mào) 易 中 的 作 用 日 益 凸 顯 國 外 醫(yī) 藥 出 版 商 希 望 代 理 中 國 藥 典 的 翻 譯 和海 外 出 版 發(fā) 行 工 作 29 2015版 藥 典 一 部 解 析 30 2015版 藥 典 一 部 解 析 安 排 了 2700多 個 品 種 進 行 標 準 提 高 研 究 ， 含14個 專 項 課 題 ， 最 終 ：新 增 中

20、 成 藥 、 中 藥 材 440修 訂 中 成 藥 、 中 藥 材 和 飲 片 、 提 取 物 517 31 2015版 藥 典 一 部 解 析 1、 二 氧 化 硫 殘 留 檢 測 和 限 度 規(guī) 定在 中 國 藥 典 附 錄 檢 定 通 則 中 規(guī) 定 ： 山 藥 等 10種傳 統(tǒng) 習 用 硫 磺 熏 蒸 的 中 藥 材 及 其 飲 片 ， 二 氧 化 硫 殘留 量 不 得 過 400mg/kg， 其 他 中 藥 材 及 其 飲 片 的 二氧 化 硫 殘 留 量 不 得 過 150mg/kg。 32 2015版 藥 典 一 部 解 析2、 重 金 屬 及 有 害 元 素 檢 測 的 研 究

21、汞 不 得 過 1mg/kg；鎘 不 得 過 1mg/kg；砷 不 得 過 5mg/kg；鉛 不 得 過 10mg/kg；銅 不 得 過 20mg/kg； 要 求 更 加 具 體 化 33 2015版 藥 典 一 部 解 析 3、 農(nóng) 藥 殘 留 的 研 究 六 六 六 、 DDT、 五 氯 硝 基 苯 、 六 氯 苯 、七 氯 、 艾 氏 劑 、 氯 丹 、 林 丹 等 等 均 做 了具 體 的 含 量 要 求 34 2015版 藥 典 一 部 解 析 4、 黃 曲 霉 毒 素 的 控 制 對 中 國 藥 典 收 載 的 柏 子 仁 、蓮 子 、 使 君 子 、 檳 榔 、 麥 芽 、 大

22、棗 、地 龍 、 蜈 蚣 、 水 蛭 等 14味 藥 材 及 其飲 片 品 種 項 下 增 加 “ 黃 曲 霉 毒 素 ”的 檢 查 項 目 。 35 2015版 藥 典 一 部 解 析 36 2015版 藥 典 一 部 解 析 37 2015版 藥 典 一 部 解 析5、 操 作 人 員 安 全 控 制 對 67個 中 成 藥 標 準 鑒 別 項 進 行 了 研 究 ， 主要 涉 及 展 開 劑 中 含 有 苯 的 品 種 苯 甲 苯 38 2015版 藥 典 一 部 解 析藥 品 名 稱 法 定 來 源阿 膠 驢 皮龜 甲 膠 龜 甲 殼鹿 角 膠 鹿 角黃 明 膠 牛 皮新 阿 膠 豬

23、皮 39 2015版 藥 典 一 部 解 析 40 2015版 藥 典 二 部 解 析 41 2015版 藥 典 二 部 解 析藥 典 收 載品 種 新 增品 種 保 留 上版 品 種 修 訂品 種 不 收 載 上 版 品 種2005年 版 1967 327 1640 522 22010年 版 2271 330 1941 1500 292015年 版 2603 492 2110 415 18 42 2015版 藥 典 二 部 解 析序 號 品 種 名 稱 序號 品 種 名 稱1 鹽 酸 丁 咯 地 爾 5 醋 酸 可 的 松 眼 膏2 阿 米 三 嗪 蘿 巴 新 片 6 注 射 用 甲 磺 酸

24、 培 氟 沙 星3 酮 康 唑 膠 囊 7 注 射 用 帕 米 磷 酸 二 鈉4 安 乃 近 8 滴 眼 用 利 福 平品 種 名 單 43 2015版 藥 典 二 部 解 析1、 新 版 藥 典 新 增 “ 雜 質 信 息 ” 控 制 項 目2、 已 知 的 內 源 性 雜 質 ， 附 在 原 料 藥 后3、 “ 殘 留 溶 劑 ” 項 下 明 確 列 出 的 有 機 溶 劑 或 未 在 正 文中 列 有 此 項 檢 查 的 品 種 ， 如 生 產(chǎn) 過 程 中 引 入 或 產(chǎn) 品 中 殘留 有 機 溶 劑 ， 均 應 按 附 錄 “ 殘 留 溶 劑 測 定 法 ” 檢 查 并 應符 合 相

25、應 溶 劑 的 限 度 要 求4、 即 使 采 用 藥 典 批 準 的 方 法 ， 也 應 進 行 相 關 的 適 用 性驗 證 44 2015版 藥 典 二 部 解 析 45 2015版 藥 典 二 部 解 析 雜 質 定 位 方 法1. 對 照 品 法2. 化 學 破 壞 方 法分 離 度靈 敏 度報 告 限 有 關 物 質 ： 主 成 分 與 輔 料 、 主 成 分 與 雜 質 、 雜質 與 輔 料 、 雜 質 與 雜 質 含 量 測 定 ： 主 成 分 與 輔 料 和 雜 質 46 2015版 藥 典 二 部 解 析理 論 板 數(shù)分 離 度拖 尾 因 子重 復 性靈 敏 度 （ 新 增

26、 ） 定 量 ： 10:1定 性 ： 3:1 47 2015版 藥 典 二 部 解 析溶 出 度 ： 1、 取 樣 位 置 固 定 2、 顆 粒 劑 應 分 散 投 樣 48 2015版 藥 典 三 部 解 析略 49 2015版 藥 典 四 部 解 析2015版 藥 典 四 部 修 訂 50 2015版 藥 典 四 部 解 析1、 本 版 藥 典 將 凡 例 、 通 則 與 方 法 、 指 導 原 則 、 藥 用輔 料 等 單 獨 成 卷2、 目 的 ：附 錄 部 分 立 足 規(guī) 范 統(tǒng) 一 、 著 重 完 善 提 高將 原 各 部 附 錄 相 同 方 法 之 間 的 規(guī) 范 統(tǒng) 一 作 為

27、 本 版 藥典 工 作 的 重 點解 決 長 期 以 來 各 部 之 間 相 同 方 法 要 求 不 統(tǒng) 一 的 問 題 51 2015版 藥 典 四 部 解 析2015版 中 國 藥 典 四 部 主 要 變 化 - 1藥 用 輔 料 標 準 物 質 藥 包 材 品 種 增 加 至 約 270個 藥 用 輔 料 功 能性 指 標 研 究 指 導 原 則國 家 藥 品 標 準 物 質 通 則國 家 藥 品 標 準 物 質 指 導 原 則與 藥 品 直 接 接 觸 的 包 裝 材 料藥 用 玻 璃 材 料 和 容 器首 次 納 入 藥 包 材 和 標 準 物 質 標 準 內 容 52 2015版

28、藥 典 四 部 解 析類 別 2009 2010 2011 2013 2014 2015 藥 用 輔 料 50 25 25 240 174 13 537方 法 學 4 - 12 55 18 11 100藥 包 材 50 - - 33 14 10 1072015版 中 國 藥 典 四 部 主 要 變 化 - 1 53 2015版 藥 典 四 部 解 析2015版 中 國 藥 典 四 部 主 要 變 化 - 2 通 則 編 碼 54 2015版 藥 典 四 部 解 析2015版 中 國 藥 典 四 部 主 要 變 化 - 3微 生 物 檢 測 大 幅 修 改 ：菌 種 2010版 2015版白 色

29、 念 珠 菌 玫 瑰 紅 鈉 /改 良 馬丁 沙 氏 葡 萄 糖 液 體 培養(yǎng) 基需 氧 菌 營 養(yǎng) 瓊 脂 胰 酪 大 豆 胨 瓊 脂霉 菌 ， 酵 母 菌 玫 瑰 紅 鈉 沙 氏 葡 萄 糖 液 體 白 色 念 珠 菌 培 養(yǎng) 期 由 原 來 的 “ 5天 ” ， 改 為 現(xiàn) 在 的 “ 3-5天 ” ？ 55 2015版 藥 典 四 部 解 析2015版 中 國 藥 典 四 部 主 要 變 化 - 41、 微 生 物 限 度 檢 查 ： 應 在 不 低 于 D級 背 景 下 的 B級 單向 流 空 氣 區(qū) 域 內 進 行2、 A級 和 B級 潔 凈 區(qū) 應 當 使 用 無 菌 的 或 經(jīng)

30、 過 無 菌 處 理的 消 毒 劑 和 清 潔 劑3、 微 生 物 計 數(shù) 方 法 ： 平 皿 法 （ 傾 注 法 ， 涂 抹 法 ） 薄 膜 過 濾 法 最 可 能 數(shù) 法 新 增 56 2015版 藥 典 四 部 解 析2015版 中 國 藥 典 四 部 主 要 變 化 - 44、 陽 性 對 照 試 驗2010版 藥 典 采 用 金 黃 色 葡 萄 球 菌2015版 采 用 不 同 菌 種 金 黃 色 葡 萄 球 菌 、 銅 綠 假 單 胞 菌 、 白 色 念 球 菌 等 等 3 新 技 術 與 新 方 法 的 應 用 與 實 踐2 中 國 藥 典 2015版 總 論 編 制 概 況1

31、熔 點 測 定 法4 中 藥 材 農(nóng) 藥 殘 留 分 析 l 中 國 藥 典 2015版 附 錄 -藥 典 附 錄 整 合 原 則 在 歸 納 、 驗 證 和 規(guī) 范 的 基 礎 實 現(xiàn) 了 中 國 藥 典 各 部 共 性 檢 測 方 法 的 協(xié) 調 統(tǒng) 一整合原則 先整合后優(yōu)化編好碼留空間可操作易執(zhí)行主統(tǒng)一少獨立求大同存小異 l 中 國 藥 典 2015版 四 部 通 則 -藥 典 通 則 編 碼 統(tǒng) 一 化 規(guī) 范 化 容 量 大 可 發(fā) 展編碼系列類別0100系列制劑通則0200系列其他通則0300系列一般鑒別實驗0400系列光譜法0500系列色譜法0600系列物理常數(shù)測定法0700系列

32、其他測定法0800系列限量檢查法0900系列物理特性檢查法 1000系列分子生物學技術1100系列生物檢查法1200系列生物活性測定法2000系列中藥相關檢測方法3000系列生物制品相關檢測方法8000系列試劑與標準物質9000系列指導原則 l 中 國 藥 典 2015版 四 部 通 則 -藥 典 通 則 編 碼 l 中 國 藥 典 2015版 四 部 通 則 -藥 典 通 則 編 碼 l 通 則 增 修 訂 -新 增 通 則汞和砷元素形態(tài)及其價態(tài)測定法抑菌效力檢查法安全性超臨界流體色譜法臨界點色譜法拉曼光譜法質量控制國家藥品標準物質通則標準物質人血漿病毒核酸檢測技術要求 單抗純度茨頂方法-C

33、E-SDS毛細管電泳尼妥珠單抗生物學活性測定法白介素-11-生物活性測定方法生物制品 l 通 則 增 修 訂 -微 生 物 檢 定 -合 并 &修 訂異 常 毒 性 檢 查 法 ：非 生 物 制 品 與 生 物 制 品 檢 查 法 分 ： 僅 保 留 靜 脈 注 射 法 ，特 殊 要 求 另 作 規(guī) 定 。熱 源 檢 查 法 ：修 訂 了 試 驗 動 物 的 要 求 ， 結 果 判 斷 整 合 內 容 按 一 、 二 部規(guī) 定 。細 菌 內 毒 素 檢 查 法 ：明 確 測 定 結 果 又 爭 議 時 以 凝 膠 限 度 試 驗 結 果 為 準 ； 擴 大了 標 準 品 德 使 用 范 圍 ；

34、 修 訂 凝 膠 半 定 量 試 驗 結 果 判 斷 l 通 則 增 修 訂 -微 生 物 檢 定 -修 訂 無 菌 檢 查 法 更 換 培 養(yǎng) 基 ； 修 訂 檢 驗 量 ； 整 合 稿 以 二 部 為 基 礎 ， 保 留了 生 物 制 品 無 菌 檢 查 法 的 特 點 。 微 生 物 計 數(shù) 法 、 控 制 菌 檢 查 法 、 微 生 物 限 度 標 準 由 原 附 錄 “ 微 生 物 限 度 檢 查 法 ” 拆 分 成 上 述 三 個 通 則 ：參 照 ICH協(xié) 調 案 對 “ 微 生 物 計 數(shù) 法 、 控 制 菌 檢 查 法 ” 進行 了 重 大 修 訂 ； “ 微 生 物 限 度

35、 標 準 ” 增 訂 了 “ 非 無 菌 藥用 原 料 、 輔 料 、 中 藥 提 取 物 和 中 藥 飲 片 的 微 生 物 限 度 標準 ” 。 l 通 則 增 修 訂 -中 藥 材 -增 訂 二 氧 化 硫 殘 留 量 測 定 法 增 加 了 氣 相 色 譜 法 ， 離 子 色 譜 法 。 制 定 了 中 藥 材 及 飲 片 中 二 氧 化 硫 殘 留 量 限 度 標 準 。 推 進 建 立 和 完 善 重 金 屬 及 有 害 元 素 、 黃 曲 霉 毒 素 、農(nóng) 藥 殘 留 量 等 物 質 的 檢 測 限 度 標 準 ； 加 強 對 重 金屬 、 以 及 中 藥 材 的 有 毒 物 質

36、 的 控 制 ； 研 究 制 定 了 人 參 、 西 洋 參 標 準 中 增 加 有 機 氯 等 16種 農(nóng) 藥 殘 留 量 的 檢 查 。 l 通 則 增 修 訂 -中 藥 材 -增 訂 對 中 國 藥 典 收 載 的 柏 子 仁 等 14味 易 受 黃 曲 霉毒 素 感 染 藥 材 及 飲 片 標 準 中 增 加 “黃 曲 霉 毒 素 ”檢 查項 目 ， 并 制 定 相 應 的 限 度 標 準 。 建 立 了 X單 晶 衍 射 的 檢 測 方 法 對 滑 石 礦 中 可 能 伴 生的 有 害 成 分 -石 棉 進 行 檢 查 。 完 成 了 67個 中 成 藥 薄 層 色 譜 檢 測 中

37、使 用 的 展 開 劑中 毒 性 溶 劑 的 替 換 （ 苯 替 換 成 甲 苯 ） 。 l 通 則 增 修 訂 -中 藥 材 -增 訂 對 于 中 藥 材 加 強 了 專 屬 性 鑒 別 和 含 量 測 定 ： 如 果用 LC-MS特 征 圖 譜 進 行 鑒 別 ； 采 用 PCR檢 測 方 法對 川 貝 進 行 鑒 別 檢 查 。 對 某 些 中 藥 材 增 加 特 征 氨 基 酸 的 含 測 ； 對 六 味 地黃 丸 系 列 等 中 藥 材 建 立 了 主 要 成 分 -莫 洛 苷 的 檢 測方 法 。 部 分 中 藥 材 增 加 了 一 測 多 評 的 方 法 （ 丹 參 、 靈 芝功

38、 勞 木 ） 。 建 立 了 有 效 成 分 的 含 量 測 定 方 法 。 l 通 則 增 修 訂 -化 藥 -增 訂 有 關 物 質 ： 加 強 了 雜 質 定 性 和 定 量 測 定 方 法 的 研 究 ， 實現(xiàn) 對 已 知 雜 質 和 未 知 雜 質 的 區(qū) 別 控 制 ， 優(yōu) 化 抗 生 素 聚 合物 測 定 方 法 ； 設 定 合 理 的 控 制 限 度 ， 整 體 上 進 一 步 提 高有 關 物 質 項 目 的 科 學 性 和 合 理 性 。 加 強 對 包 括 催 化 劑 在 內 的 無 機 雜 質 檢 測 方 法 的 研 究 與 修訂 ， 提 高 方 法 的 準 確 性 。

39、 如 雷 米 普 利 原 料 藥 中 采 用 原 子吸 收 光 譜 法 對 合 成 工 藝 中 使 用 的 催 化 劑 鈀 進 行 檢 查 。 針 對 劑 型 特 點 設 置 安 全 性 項 目 ： 進 一 步 增 加 適 宜 品 種 如靜 脈 輸 液 及 滴 眼 液 的 滲 透 壓 控 制 ； 大 輸 液 增 加 細 菌 內 毒性 ， 嚴 格 限 值 的 確 定 ； 乳 狀 注 射 液 增 訂 乳 粒 等 等 。 l 通 則 增 修 訂 -化 藥 -增 訂 增 加 對 制 劑 有 效 性 指 標 的 設 置 ： 進 一 步 加 強 對 不 同 的 研究 ， 適 當 增 加 控 制 制 劑 有

40、 效 性 的 指 標 ， 研 究 建 立 科 學 合理 的 檢 查 方 法 。 進 行 完 善 溶 出 度 和 釋 放 度 檢 查 法 ， 加 強 對 現(xiàn) 有 常 釋 口 服固 體 制 劑 （ 如 降 糖 藥 等 ） 和 緩 控 釋 制 劑 有 效 性 的 控 制 ；加 強 腸 溶 制 劑 釋 放 度 和 耐 酸 力 、 治 療 胃 酸 藥 品 的 制 酸 力的 控 制 。 增 加 對 難 溶 性 晶 型 原 料 藥 的 粒 度 、 注 射 劑 的 復 溶 時 間 等指 標 的 研 究 與 控 制 ， 提 高 產(chǎn) 品 的 穩(wěn) 定 性 。 充 分 吸 收 現(xiàn) 代 分 析 技 術 用 于 藥 品

41、的 質 量 控 制 ， 同 時 強 化理 化 測 定 方 法 和 生 物 測 定 方 法 的 關 聯(lián) 性 研 究 。 l 通 則 增 修 訂 -化 藥 -增 訂 鑒 別 ： 繼 續(xù) 增 加 專 屬 性 較 強 的 方 法 用 于 藥 品 的 鑒 別 ， 擴大 紅 外 光 譜 在 制 劑 鑒 別 中 的 應 用 ； 加 強 對 多 晶 型 品 種 的研 究 ， 建 立 適 宜 的 檢 測 方 法 。 含 量 測 定 ： 在 藥 品 質 量 可 控 的 前 提 下 ， 繼 續(xù) 研 究 建 立 原料 藥 遺 留 品 種 的 非 水 溶 液 滴 定 方 法 采 用 醋 酸 汞 試 液 的 替代 方 法

42、 ， 解 決 環(huán) 境 污 染 問 題 ； 加 強 專 屬 性 強 、 適 用 性 廣的 方 法 用 于 制 劑 含 量 測 定 的 研 究 。 加 強 與 放 射 性 藥 品 活 性 相 關 的 檢 查 方 法 的 研 究 和 增 訂 。 l 通 則 增 修 訂 -增 訂 微 生 物 計 數(shù) 法 、 控 制 菌 檢 查 法 、 微 生 物 限 度 標 準 由 原 附 錄 “ 微 生 物 限 度 檢 查 法 ” 拆 分 成 上 述 三 個 通 則 ：參 照 ICH協(xié) 調 案 對 “ 微 生 物 計 數(shù) 法 、 控 制 菌 檢 查 法 ” 進行 了 重 大 修 訂 ； “ 微 生 物 限 度 標

43、準 ” 增 訂 了 “ 非 無 菌 藥用 原 料 、 輔 料 、 中 藥 提 取 物 和 中 藥 飲 片 的 微 生 物 限 度 標準 ” 。 新 技 術 與 新 方法 的 應 用 與 實踐 適 用 項 目 u H PLCu UPLCu G LC 鑒 別 有 關 物 質 （ 聚 合 物 ） ：雜 質 信 息 溶 出 度 含 量 測 定 高 分 子 雜 質 分 子 量 與 分 子 量 分 布 HPLC： 系 統(tǒng) 適 用 性 要 求 （ 通 則 ）n 中 國 藥 典 要 求 對 儀 器 進 行 適 用 性 試 驗 ， 即 用 規(guī) 定 的 對 照品 對 儀 器 進 行 試 驗 和 調 整 ， 要 求

44、 達 到 規(guī) 定 的 要 求 或 滿 足在 分 析 狀 態(tài) 下 色 譜 柱 的 最 小 理 論 板 數(shù) 、 分 離 度 、 重 復 性和 拖 尾 因 子 等 相 關 規(guī) 定n 要 求 ： -理 論 塔 板 數(shù) N大 于 規(guī) 定 值 （ 按 規(guī) 定 方 法 計 算 ） -拖 尾 因 子 T應 在 0.95-1.05之 間 （ 以 峰 高 定 量 時 ） -分 離 度 R應 大 于 1.5 -重 復 性 ： 連 續(xù) 進 樣 5次 ， 峰 面 積 的 相 對 標 準 偏 差 不 大 于 2.0% HPLC： 系 統(tǒng) 適 用 性 要 求 （ 正 文 ）u分 離 度 有 關 物 質 主 成 分 與 輔

45、料 主 成 分 與 雜 質 雜 質 與 輔 料 雜 質 與 雜 質 含 量 測 定 主 成 分 與 輔 料 主 成 分 與 雜 質 HPLC： 系 統(tǒng) 適 用 性 要 求 （ 正 文 ）u靈 敏 度 供 試 品 溶 液 對 照 溶 液 或 對 照 品 溶 液 色 譜 系 統(tǒng) 檢 測 器 與 參 數(shù) 設 置u拋 棄 線 關 于 色 譜 柱小 粒 徑 色 譜 柱 ， 提 速 趨 勢l 很 多 方 法 ， 都 沒 有 規(guī) 定 具 體 的 色 譜 柱 規(guī) 格 ， 便 于 企 業(yè) 根據(jù) 自 己 的 實 際 情 況 ， 選 擇 合 適 的 規(guī) 格 色 譜 柱 。l 粒 徑 較 小 的 色 譜 柱 ， 柱

46、效 較 高 ， 所 需 柱 長 較 短 ， 從 而 柱長 較 短 ， 從 而 可 縮 短 分 析 時 間 。 同 時 ， 粒 徑 較 小 的 色 譜柱 ， 對 操 作 環(huán) 境 與 規(guī) 范 性 的 要 求 也 更 高 。l 等 度 洗 脫 方 法 ， 較 容 易 進 行 方 法 轉 換 。 梯 度 洗 脫 方 法 ，需 要 注 意 梯 度 表 與 柱 長 的 比 例 關 系 ， 以 及 系 統(tǒng) 的 梯 度 延遲 體 積 轉 換 。 關 于 流 動 相l(xiāng) 液 相 色 譜 儀 器 對 流 動 相 的 要 求與 檢 測 器 匹 配脫 氣 ， 過 濾 除 去 微 粒避 免 用 含 鹵 素 離 子 的 緩

47、 沖 鹽 （ 不 銹 鋼 系 統(tǒng) ）防 止 細 菌 的 生 長l 色 譜 柱 對 流 動 相 的 要 求純 度 的 要 求-超 純 水 ， 或 用 KMnO4處 理 過 的 雙 蒸 水-有 機 溶 劑 ： 色 譜 純 ， 并 與 填 料 相 匹 配 緩 沖 液 的 pH值 ， 在 填 料 的 允 許 范 圍 （ 一 般 2-8） 內緩 沖 液 （ 鹽 ） 的 濃 度 不 要 太 高 （ 100mM）流 動 相 對 樣 品 的 溶 解 度-調 整 有 機 溶 劑 和 水 的 比 例-最 好 用 流 動 相 溶 樣 關 于 檢 測 器 檢 測 器 的 種 類 與 作 用n 檢 測 器 是 液 相

48、色 譜 儀 的 “ 眼 睛 ”n 其 作 用 是 把 色 譜 柱 連 續(xù) 流 出 的 樣 品 組 分 轉 變 成 易 于 測 量的 電 信 號 ， 被 數(shù) 據(jù) 系 統(tǒng) 接 收 ， 得 到 樣 品 分 離 的 色 譜 圖n 檢 測 器 性 能 的 好 壞 直 接 關 系 到 分 析 結 果 的 可 靠 性 與 準 確性n 根 據(jù) 對 各 類 物 質 響 應 的 差 別 ， 檢 測 器 可 分 為 三 大 類 ：通 用 型 檢 測 器 （ 例 如 ： 示 差 折 光 檢 測 器 ） 專 用 型 （ 選 擇 性 ） 檢 測 器 （ 例 如 ： 紫 外 檢 測 器 、 熒 光 檢 測 器 ）半 通 用

49、 型 檢 測 器 （ 例 如 ： 蒸 發(fā) 光 散 射 檢 測 器 ） 關 于 檢 測 器 衡 量 檢 測 器 的 指 標n 靈 敏 度 ： S= R/ Q - R是 檢 測 器 響 應 值 的 增 量 - Q是 樣 品 量 的 增 量n 噪 音 ： 沒 有 樣 品 時 檢 測 器 的 最 大 輸 出 信 號n 漂 移 ： 檢 測 器 在 一 段 時 間 內 響 應 值 的 變 化 n 線 性 動 態(tài) 范 圍 ： 最 大 線 性 響 應 與 最 小 檢 出 限 之 比n 最 低 檢 測 限 ： 樣 品 產(chǎn) 生 兩 或 三 倍 于 噪 音 信 號 時 的 濃 度n 信 噪 比 ： S/Nn 注 意

50、 ： 最 低 檢 測 限 和 信 噪 比 不 是 一 個 單 純 的 檢 測 器 指 標 。 它 實 際 上 是 評 價 整 個色 譜 柱 系 統(tǒng) 的 指 標 ， 包 括 了 色 譜 系 統(tǒng) 、 分 離 機 理 、 色 譜 柱 內 的 綜 合 性 指 標 關 于 檢 測 器 HPLC各 種 檢 測 器n 紫 外 /可 見 光 （ UV/Vis） 檢 測 器n 二 極 管 矩 陣 （ PDA） 檢 測 器n 熒 光 檢 測 器 （ FLD)n 示 差 折 光 （ RI） 檢 測 器n 蒸 發(fā) 光 散 射 檢 測 器 （ ELSD）n 電 化 學 檢 測 器 （ ECD) n 電 導 檢 測 器

51、（ COD)n 質 譜 檢 測 器 （ MS） 關 于 檢 測 器 蒸 發(fā) 光 散 射 檢 測 器 （ ELSD）l 所 有 的 ELSD檢 測 器 在 使 用 時 都 必 須 考 慮 被 測 化 合 物 的 物 理性 質 ； 例 如 ： 沸 點 、 蒸 汽 壓 及 熔 點 溫 度 穩(wěn) 定 、 不 易 揮 發(fā) 的 化 合 物 更 容 易 被 檢 測 反 之 ； 溫 度 穩(wěn) 定 性 不 好 、 易 揮 發(fā) 的 化 合 物 不 能 被 檢 測l 化 合 物 是 否 能 被 檢 測 到 還 取 決 于 ： ELSD檢 測 器 的 參 數(shù) 設 定 色 譜 條 件l 所 以 ELSD檢 測 器 只 是

52、其 它 檢 測 器 的 一 個 補 充 關 于 檢 測 器 蒸 發(fā) 光 散 射 檢 測 器 的 應 用n 半 通 用 型 -可 檢 測 任 何 比 流 動 相 揮 發(fā) 性 低 的 樣 品n 對 等 度 洗 脫 條 件 無 限 制n 對 上 柱 檢 測 的 最 低 是 ng級n 可 使 用 多 種 有 機 溶 劑 ， 包 括 有 強 紫 外 吸 收 的 溶 劑n 對 環(huán) 境 條 件 的 波 動 不 敏 感 n 應 用 領 域 熔 點 測 定 法 關 于 熔 點 熔 點 能 干 什 么l 鑒 別-每 個 晶 體 有 機 化 合 物 都 具 有 一 定 的 熔 點-物 理 特 性l 純 度-可 以

53、通 過 兩 種 現(xiàn) 象 確 定 樣 品 純 度 化 合 物 越 純 ， 熔 點 越 高 化 合 物 越 純 ， 熔 程 越 窄 一 般 來 說 ， 純 度 每 下 降 1%熔 點 下 降 0.5-DSC差 示 掃 描 量 熱 法 關 于 熔 點 熔 化 過 程A B C D E 發(fā) 毛 ， 收 縮 ， 軟 化 ， 出 汗均 不 作 初 熔 判 斷 。 圖 中AB。 發(fā) 毛 ： 毛 細 管 內 的 柱 狀供 試 物 因 受 熱 而 在 其 表面 呈 現(xiàn) 毛 糙 ； 收 縮 ： 柱 狀 供 試 物 向 其中 心 聚 集 緊 縮 ， 或 貼 在某 一 邊 上 ； 軟 化 ： 柱 狀 供 試 物 在

54、其收 縮 后 變 軟 ， 而 形 成 軟質 柱 狀 物 ， 并 向 下 彎 曲 ； 出 汗 ： 柱 狀 供 試 物 收 縮 后 在 毛 細 管 內 壁 出 現(xiàn) 細微 液 滴 ， 但 尚 未 出 現(xiàn)局 部 液 化 的 明 顯 液 滴和 持 續(xù) 的 熔 融 過 程 。圖 C:局 部 液 化 作 為 初 熔圖 E： 全 部 液 化 ， 終 熔 測 定 熔 點 的 原 理 和 方 式熔 化 過 程 中 以 下 物 理 性 質 會 發(fā) 生 變 化u外 觀n 形 態(tài) 、 體 積 、 黏 度 等 等 毛 細 管 法 顯 微 鏡 熱 臺 、 雙 折 射 -顯 微 鏡 熱 臺 +偏 光 顯 微 鏡u熱 力 學

55、比 熱 容 、 焓 -差 示 掃 描 量 熱 儀 （ DSC）u光 學 反 射 -自 動 熔 點 儀 折 射 -自 動 熔 點 儀 測 定 熔 點 的 原 理 和 方 式 熔 點 的 測 定 方 式差 示 掃 描 量 熱 儀 （ DSC）顯 微 熔 點 測 定毛 細 管 法透 光 /反 射 光 熔 點 測 定 中 國 藥 典 的 變 化CP2010現(xiàn) 行 版 本 水 、 油 浴 ， 手 工 方 法CP2015 將 收 錄 全 自 動 熔 點 儀第一法第二法第三法第四法10年版易粉碎的固體藥物不易粉碎的固體藥物（脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）凡士林或其他類似物15年版易粉碎的固體藥物（傳溫液加熱

56、）易粉碎的固體藥物（電熱塊空氣加熱）不易粉碎的固體藥物（脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）凡士林或其他類似物 自 動 熔 點 儀n 保 留 毛 細 管 方 式加 熱 方 式 由 傳 溫 液 改 為 金 屬 空 氣自 動 熔 點 測 定同 步 可 視 攝 像 觀 測 自 動 熔 點 儀 檢 測 原 理 舉 例晶 態(tài) ， 物 質 不 透 明液 態(tài) ， 物 質 透 明 熔 化 過 程 中 這 種 光 學 性 質 改 變 可 以用 來 檢 測 熔 點通 過 記 錄 透 射 光 的 強 度 進 行 測 量 自 動 熔 點 儀 優(yōu) 點n 自 動 測 定 -無 需 人 工 值 守 ， 釋 放 雙 眼n 準 確

57、性 高 -無 需 重 復 實 驗 ， 節(jié) 省 時 間n 視 頻 記 錄 -記 錄 熔 化 過 程 ， 隨 時 回 放 查 看n 升 降 溫 快 -縮 短 實 驗 前 準 備 時 間n 觸 摸 操 作 -人 體 工 程 學 設 計 ， 簡 單 易 用 n 結 果 報 告 -結 果 和 熔 化 過 程 顯 示 注 意 事 項 測 定 的 影 響 因 素n 爐 體 與 樣 品 之 間 的 熱 傳 遞n 爐 體 的 構 造n 熔 化 過 程 的 狀 態(tài)n 樣 品 的 熱 熔n 加 熱 速 率n 毛 細 管 的 壁 厚 n 樣 品 量 （ 裝 樣 高 度 ） 注 意 事 項 樣 品 制 備不 正 確正

58、確 注 意 事 項 測 定 時 注 意清 潔毛 細 管 壁 注 意 事 項 局 限n 熔 融 同 時 分 解n 顏 色n 氣 泡若 對 本 法 測 定 結 果 持 有 異 議 ， 應 以 第 一 法 測 定 結 果為 準 現(xiàn) 狀 評 價 n 監(jiān) 控 的 農(nóng) 藥 品 種 較 食 藥 標 準 存 在 較 大 差 距n 中 藥 基 質 復 雜 ， 色 譜 法 易 出 現(xiàn) 假 陽 性 ， 質 譜 法 是必 然 趨 勢n 擴 展 檢 測 品 種 范 圍 ， 有 效 發(fā) 現(xiàn) 不 合 理 農(nóng) 藥 的 使 用 2015年 藥 典 修 訂 目 標 n 引 入 質 譜 法 ， 建 立 色 譜 法 和 質 譜 法 并 行 的 檢 測 方法 體 系 ；n 開 發(fā) 高 靈 敏 度 （ 小 于 等 于 10PPb） 、 高 通 量 的 測定 方 法 ， 靠 近 國 際 檢 測 技 術 發(fā) 展 趨 勢 。n 對 特 殊 農(nóng) 藥 建 立 專 屬 性 的 檢 測 方 法 。 模 塊 化 n 多 糖 類 藥 材 、 色 素 類 藥 材 、 油 脂 類 藥 材 、 揮 發(fā) 類藥 材 ；n 農(nóng) 藥 品 種 的 選 擇 。n 檢 測 方 法 的 研 究 。n 前 處 理 方 法 的 改 良 。