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1、,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,,,,,,第五章 器質(zhì)性精神障礙,第五章 器質(zhì)性精神障礙,1,第一節(jié) 概述,一、基本概念,器質(zhì)性精神障礙:是指腦部疾病或軀體疾病引起的精神障礙。由腦部疾病引起的精神障礙稱之為腦器質(zhì)性精神障礙,如腦變性疾病、腦血管病、顱內(nèi)感染、腦外傷、腦腫瘤、癲癇等所致精神障礙。軀體疾病所致精神障礙是由腦以外的軀體疾病所引起的,如軀體感染、內(nèi)臟器官疾病等。,注意器質(zhì)性與功能性精神障礙的區(qū)分只是相對的、有條件的。,第一節(jié) 概述一、基本概念,2,病 例,男,,72,歲,腰椎間盤術(shù)后,3,天,出現(xiàn)“夜間興奮狂躁,不配合治療,拔管”
2、,脊柱科醫(yī)生發(fā)來會診邀請,,男,,70,歲,擬行髖關(guān)節(jié)置換術(shù),出現(xiàn)夜間興奮狂躁,不配合治療,創(chuàng)傷骨科醫(yī)生發(fā)來會診邀請,病 例男,72歲,腰椎間盤術(shù)后3天,出現(xiàn)“夜間興奮狂躁,不配,3,二、常見臨床綜合征,(一) 、譫妄(,delirium),是一組表現(xiàn),為急性、一過性、廣泛性認(rèn)知障礙,尤以,意識障礙,為主要特征。因急性起病,病程短暫,病變發(fā)展迅速,故又稱為急性腦綜合征(,acute brain syndrome)。,二、常見臨床綜合征(一) 、譫妄(delirium),4,1.病因及發(fā)病機制,:,病因:,1)感染,2)代謝內(nèi)分泌紊亂,3)電解質(zhì)紊亂,4)顱內(nèi)損傷,5)手術(shù)后的狀態(tài),6)藥物,1
3、.病因及發(fā)病機制:,5,發(fā)病機制,心理社會應(yīng)激如親人去世或遷移到陌生的環(huán)境等對譫妄發(fā)生具有誘發(fā)作用。,機制目前研究較少,有人提出膽堿能假說,腦脊液中內(nèi)啡肽、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)異常,腦氧化代謝降低,導(dǎo)致乙酰膽堿合成減少,,發(fā)病機制心理社會應(yīng)激如親人去世或遷移到陌生的環(huán)境等對譫妄發(fā)生,6,2.臨床表現(xiàn),,引起譫妄的易感因素有:老年、兒童、有腦損傷史者和酒精依賴者。,急性起病,癥狀變化大,持續(xù)數(shù)小時或數(shù)天,典型的譫妄通常10至12天可完全恢復(fù),但有時可達30天以上。,有些患者在發(fā)病前可有前驅(qū)癥狀,如坐立不安、焦慮、激越行為、注意渙散、睡眠障礙等。前驅(qū)期持續(xù)1-3天。,2.臨床表現(xiàn),7,譫妄的特征包括
4、,意識障礙、神志恍惚、注意力不集中以及對周圍環(huán)境與事物的清晰度降低、定向障礙、即刻記憶和近記憶障礙,等。,感知覺障礙常見,包括感覺過敏、錯覺和幻覺(,恐怖性,幻覺),可繼發(fā)片斷妄想、沖動行為、情緒波動等。精神癥狀有波動性(,晝輕夜重,),是重要特征之一。,,譫妄的特征包括意識障礙、神志恍惚、注意力不集中以及對周圍環(huán)境,8,3.診斷,:主要依據(jù)臨床表現(xiàn),即急性起病,意識障礙、定向障礙、伴波動性認(rèn)知功能損害等。還可根據(jù)病史、體格檢查及實驗室檢查來明確譫妄的病因。,腦電檢查呈彌漫性慢波。,3.診斷:主要依據(jù)臨床表現(xiàn),即急性起病,意識障礙、定向障礙、,9,4.治療:,對于譫妄的治療主要包括,病因治療:
5、針對原發(fā)疾病的治療;,支持治療:維持水、電解質(zhì)平衡,適當(dāng)補充營養(yǎng),保持安靜的環(huán)境等;,對癥治療:針對患者的精神癥狀給予抗精神病藥物的治療,一般為小劑量的短期的治療。,,4.治療:對于譫妄的治療主要包括,10,(二) 遺忘綜合征,(,amnestic syndrome):,又稱柯薩可夫綜合征,(,Korsakoff syndrome),,,是由腦器質(zhì)性病理改變所導(dǎo)致的一種選擇性或局灶性認(rèn)知功能障礙,以近事記憶障礙為主要特征,無意識障礙,智能相對完好。,(二) 遺忘綜合征(amnestic syndrome):,11,病因,:,酒中毒致,B,族維生素缺乏,造成間腦、邊緣顳葉結(jié)構(gòu)損害,如乳頭體、海馬
6、、穹隆、視丘內(nèi)背側(cè)核群;其他如心臟停搏所致的缺氧、一氧化碳中毒、血管性疾病、腦炎等也可導(dǎo)致遺忘障礙。,,病因:酒中毒致B族維生素缺乏,造成間腦、邊緣顳葉結(jié)構(gòu)損害,如,12,臨床表現(xiàn),:,,嚴(yán)重的記憶障礙,特別是近記憶障礙,注意力和即刻記憶正常。患者學(xué)習(xí)新事物困難,記不住新近發(fā)生的事情。在智能檢查時,當(dāng)要求患者立即回憶地址或三件物品時問題不大,但10分鐘后卻難以回憶。,常有虛構(gòu)、錯構(gòu)。嚴(yán)重者常有定向障礙。,意識清晰,其他認(rèn)知功能可保持完好,伴情感遲鈍、缺乏主動性。,臨床表現(xiàn):,13,(三) 癡呆(,dementia),,,是較嚴(yán)重的持續(xù)的認(rèn)知障礙。臨床上以緩慢出現(xiàn)的智能減退為顯著特征,伴有不同程
7、度的人格改變,但,沒有意識障礙,。因起病緩慢,病程較長,故又稱之為慢性腦綜合征(,chronic brain syndrome)。,(三) 癡呆(dementia),14,臨床表現(xiàn) :,一般發(fā)生緩慢隱匿,1.,記憶減退,是常見癥狀。早期出現(xiàn),近記憶障礙,,學(xué)習(xí)新事物的能力明顯減退,嚴(yán)重者甚至找不到回家的路。隨著病情的發(fā)展,遠記憶也受損,出現(xiàn)虛構(gòu)、思維遲緩、 貧乏,對一般事物的理解力和判斷力越來越差,注意力日漸受損,出現(xiàn)時間、地點、人物的定向障礙。,2.患者可有,人格改變,:通常表現(xiàn)興趣減少、主動性差、情感淡漠、社會性退縮;有時表現(xiàn)脫抑制行為,如沖動、幼稚行為。,,臨床表現(xiàn) : 一般發(fā)生緩慢隱匿
8、,15,3.,情緒障礙,:焦慮、易激惹、抑郁和情緒不穩(wěn)。有時可有“災(zāi)難性反應(yīng)”(即當(dāng)患者對問題不能做出響應(yīng)和對工作不能完成時,可能出現(xiàn)放聲大哭或憤怒的反應(yīng))。也可出現(xiàn)幻覺、妄想等。,4.,社會生活功能減退,:早期熟悉工作不能完成,晚期生活不能自理,運動功能逐漸喪失,,3.情緒障礙:焦慮、易激惹、抑郁和情緒不穩(wěn)。有時可有“災(zāi)難性,16,3.診斷與鑒別診斷,,,診斷: 首先熟悉病史,了解患者是否有智能減退和社會功能下降的表現(xiàn)。智能檢查有助于確定是否有意識障礙及全面或局部的認(rèn)知功能不全。簡易智能狀態(tài)檢查對認(rèn)知功能損害的評定非常有效。,體格檢查非常重要,可借以明確診斷。,實驗室檢查有助于明確診斷。,鑒
9、別:1.譫妄:起病急驟,病程較短,有意識障礙。,2. 與抑郁癥等其他疾病導(dǎo)致的假性癡呆相鑒別,。,3.診斷與鑒別診斷,17,4.治療:,首先應(yīng)及早治療可治療的病因;其次需評估患者的認(rèn)知功能和社會功能損害程度、精神癥狀、行為問題和患者家庭與社區(qū)資源等。,治療原則:提高患者生活質(zhì)量,減輕患者給家庭帶來的負擔(dān)。,維持患者軀體健康,提供舒適環(huán)境,藥物對癥治療(抗精神病藥、抗抑郁藥;小劑量、緩慢加量),。,三環(huán)類藥物的抗膽堿能副作用加重認(rèn)知功能損害,慎重使用。,4.治療:,18,引起癡呆的病因,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,阿爾茨海默病、額-顳葉癡呆、亨廷頓病、克-雅氏病、帕金森病、路易體癡呆,顱內(nèi)疾病,腦占
10、位性疾?。耗[瘤、慢性硬膜下血腫、慢性腦膿腫;,感染:腦炎、腦膜炎、神經(jīng)梅毒;,創(chuàng)傷:腦外傷,代謝障礙與內(nèi)分泌障礙,內(nèi)分泌障礙:,Addison,病、甲亢、甲減、垂體功能減退;,肝功能衰竭、腎功能衰竭、肺功能衰竭、慢性電解質(zhì)紊亂、肝豆?fàn)詈俗冃?、維生素缺乏等,血管性疾病,血管性癡呆,中毒、缺氧,酒精、重金屬、一氧化碳、藥物、缺氧等,引起癡呆的病因 中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病阿爾茨海默病、額-顳葉癡,19,,一、,阿爾茨海默病,,(,Alzheimer disease,AD),,,一、 阿爾茨海默病(Alzheimer disease,A,20,(一)流行病學(xué),發(fā)病率與年齡正相關(guān),女性多于男性。65歲以
11、上,患病率5%; 80歲以上,患病率20%。,,(一)流行病學(xué) 發(fā)病率與年齡正相關(guān),女性多于男性。65歲以上,21,(二)病因與發(fā)病機制,1.AD,神經(jīng)病理變化:大腦皮層萎縮,腦回變平,腦室擴大,腦重量減輕。顳、頂葉和海馬萎縮最著。,老年斑,SP,的中心是,β,淀粉樣蛋白(,Aβ,)。神經(jīng)元纖維纏繞,(NFT,)的蛋白質(zhì)為雙股螺旋形神經(jīng)絲(,PHF,),主要成分是高度磷酸化的,Tau,蛋白。,2.神經(jīng)生化:乙酰膽堿,去甲腎上腺素、谷氨酸及5-羥色胺減少。,3.AD,的分子遺傳學(xué):四種基因:,APP,(21,號染色體),、,PS1(14,號染色體)、,PS2(1,號染色體)、,ApoE(19,號
12、染色體)。,(二)病因與發(fā)病機制,22,(三) 臨床表現(xiàn),1.輕度,:近記憶障礙為首發(fā)癥狀,學(xué)習(xí)新事物困難;常有時間定向障礙,計算力減退;思維遲緩,思考問題困難,特別是對新的事物表現(xiàn)出茫然;部分自知力,伴有輕度抑郁焦慮,個人生活基本自理,,,人格改變。,(三) 臨床表現(xiàn),23,2、中度,:到此階段,患者,不能獨自生活,。表現(xiàn)為:,日益嚴(yán)重的記憶障礙,錯構(gòu)、虛構(gòu) 遠記憶力也受損,除有時間定向障礙外,地點定向也出現(xiàn)障礙,容易迷路走失,言語功能障礙明顯,甚至失語、失用等,精神和行為障礙比較突出, 情緒不穩(wěn),認(rèn)知功能受損,可有片段的幻覺、,被竊妄想、嫉妒妄想,,睡眠障礙,行為紊亂,也可有本能意
13、向亢進,有時出現(xiàn)攻擊行為。,2、中度:到此階段,患者不能獨自生活。表現(xiàn)為:,24,3、重度,:記憶力、思維及其他認(rèn)知功能都嚴(yán)重受損,,出現(xiàn)明顯的智能障礙,,病人與周圍環(huán)境已無法正常接觸,語言支離破碎,毫無意義,多數(shù)病人表情淡漠,終日少語少動,生活完全不能自理。晚期病人可出現(xiàn)原始反射如強握、吸吮反射等,最明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征是肌張力增高。,病程呈進行性,經(jīng)歷,8,-,10,年,罕見自發(fā)緩解或自愈,最后發(fā)展為嚴(yán)重癡呆。,3、重度:記憶力、思維及其他認(rèn)知功能都嚴(yán)重受損,出現(xiàn)明顯的智,25,什么是,BPSD,?,BPSD,(,Behavioral and Psychological Symptoms o
14、f Dementia,)又稱癡呆的精神行為癥狀,有超過,90%,的,AD,患者在病程中至少會經(jīng)歷其中的一項癥狀,1,,常需要入住醫(yī)療機構(gòu)來處理,是,AD,治療目標(biāo)的重點之一,,BPSD,包括:情感癥狀、精神癥狀及行為癥狀,,Ballard C, et al. CNS Drugs. 2010 Sep;24(9):729-39.,,,,精神癥狀,,幻覺,妄想,錯認(rèn),情感癥狀,,抑郁,/,煩躁不安,焦慮,情感淡漠,情感高漲,/,欣快,脫抑制,行為癥狀,,異常的運動行為,易激惹,激越,/,攻擊,夜間行為,刻板,口部過度活動,食欲,/,進食的改變,性欲亢進,什么是BPSD?BPSD(Behavioral
15、 and Ps,26,BPSD的患病率,,流調(diào)結(jié)果顯示BPSD的患病率為50%-100%,,1,癡呆患者罹患神經(jīng)精神障礙的終生風(fēng)險率約為100% 2,BPSD的患病率流調(diào)結(jié)果顯示BPSD的患病率為50%-100,,病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病,,,多起病于老年期、潛隱起病,緩慢不可逆發(fā)展,智能損害為主。 病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮,溝回增寬,腦室擴大,神經(jīng)元大量減少,并可見,老年斑,(senile plaques SP),,神經(jīng)元纖維纏繞,(neurofibrillary tangles,NFT),顆粒性空泡小體,等病變,膽堿乙?;讣耙阴D憠A含量減少。,,病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾
16、病,多起病于老年期、潛隱起病,,28,(四),診斷與鑒別診斷,首先做出癡呆診斷,其次要排除下列疾病,1 血管性癡呆,2 老年抑郁癥:假性癡呆,3 其他引起癡呆的疾病,(四)診斷與鑒別診斷,29,1998,年至,2015,年,全球共推出,123,種藥物,但是目前僅僅只有,3,種治療藥物加一種聯(lián)合治療方案先后獲得,FDA,批準(zhǔn),,Solanezumab,是禮來研發(fā)的一款靶向淀粉樣蛋白(,Aβ,)的藥物,通過在,Aβ,蛋白聚集成斑之前對其進行清除,從而阻止病情發(fā)展。但是,2016,年,11,月,禮來宣布,,Solanezumab,在,Ⅲ,期試驗中未達到臨床終點,試驗失敗。,Solanezuma
17、b,一直被禮來寄予厚望,據(jù)禮來公司稱,過去,27,年來其在阿爾茨海默病的研究和藥物開發(fā)上花費了約,30,億美元。,2017,年,默沙東的,BACE,(,β-,淀粉樣前體蛋白裂解酶)抑制劑,verubecestat,在二,/,三期臨床試驗中因所顯示的成功機會渺茫,,,專家組提前終止研究,。,,1998年至2015年,全球共推出123種藥物,但是目前僅僅,30,,(五),、治療,(一)認(rèn)知功能的藥物治療,1 .多奈哌齊 2. 重酒石酸卡巴拉汀,3 .石杉堿-甲 4 .美金剛,如有精神癥狀或明顯焦慮抑郁情緒,可對癥治療。,(二)非藥物治療改善,:,提高患者生活質(zhì)量,減輕患者給家庭帶來的負擔(dān)。維
18、持患者軀體健康,提供舒適環(huán)境。,(五) 、治療,31,,病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病,,,多起病于老年期、潛隱起病,緩慢不可逆發(fā)展,智能損害為主。 病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮,溝回增寬,腦室擴大,神經(jīng)元大量減少,并可見,老年斑,(senile plaques SP),,神經(jīng)元纖維纏繞,(neurofibrillary tangles,NFT),顆粒性空泡小體,等病變,膽堿乙?;讣耙阴D憠A含量減少。,,病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病,多起病于老年期、潛,32,二 、血管性癡呆,(,vascular dementia,VD),,是腦血管病變引起腦組織血液供應(yīng)障礙,導(dǎo)致腦功能衰退。,發(fā)病率
19、與年齡有關(guān),男多于女,,VD,的發(fā)病機制復(fù)雜,是多種腦血管疾病的結(jié)果。,二 、血管性癡呆(vascular dementia,VD),33,(一),臨床表現(xiàn),:,1.起病相對較急,病程呈階梯式惡化且波動較大;,2.多出現(xiàn)夜間精神紊亂,人格改變較少見;,3.早期自知力存在;,4.有的患者會產(chǎn)生焦慮和抑郁情緒;,5.記憶障礙可能不太嚴(yán)重;,6.體格檢查可有陽性發(fā)現(xiàn),(一) 臨床表現(xiàn):,34,,AD,VD,起病,隱漸,較急,常有高血壓史,病程,進行性緩慢進展,波動或階梯惡化,早期癥狀,近記憶障礙,神衰綜合征,精神癥狀,全面癡呆,判斷力、自知力喪失,有人格改變,淡漠或欣快,記憶障礙、限局性癡呆,判斷力
20、、自知力較好,人格改變不明顯,情感脆弱,神經(jīng)系統(tǒng),早期多無限局性體征,局限癥狀或體征,CT,彌漫性腦皮質(zhì)萎縮,多發(fā)腔梗、腦軟化灶,哈金斯基評分,<4,>7,ADVD起病隱漸較急,常有高血壓史病程進行性緩慢進展波動或階,35,(二),、預(yù)防與治療,對,VD,危險因素的預(yù)防和治療可減少,VD,發(fā)病率,治療能防止,VD,患者病情繼續(xù)惡化,有時可改善部分患者的病情。,首先要控制高血壓和其他危險因素如高血脂、糖尿病、吸煙、酗酒和肥胖等疾病。,(二) 、預(yù)防與治療,36,三、,顱內(nèi)感染所致精神障礙,(一),病毒性腦炎,以單純皰疹病毒性腦炎最多見,病前多有上呼吸道或腸道感染史,多急性或亞急性起病。,常有頭痛、疲憊,可伴腦膜刺激征。,精神癥狀可為首發(fā)癥狀。精神運動性抑郁多見,也可有精神運動性興奮;可有視、聽幻覺或各種妄想。,早期可有意識障礙,表現(xiàn)為嗜睡、精神萎靡、神志恍惚、定向障礙、大、小便障礙等。,癲癇發(fā)作相當(dāng)常見,實驗室檢查可見血白細胞總數(shù)升高、腦脊液壓力增高、腦電、,CT、MRI,等均有陽性發(fā)現(xiàn),抗病毒、對癥支持治療,三、 顱內(nèi)感染所致精神障礙,37,器質(zhì)性精神障礙的診斷原則,詢問病史,完整的精神狀況檢查,體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查,結(jié)合實驗室檢查、影像學(xué)檢查和神經(jīng)電生理檢查,器質(zhì)性精神障礙的診斷原則詢問病史,38,,謝 謝!,謝 謝!,39,