重癥醫(yī)學(xué)中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究

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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),#,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),#,“,973,”,中醫(yī)理論專項(xiàng)已完成的七個(gè)項(xiàng)目,脈絡(luò)學(xué)說(shuō)構(gòu)建及其指導(dǎo)血管病變防治基礎(chǔ)研究,(吳以嶺院士);,方劑配伍規(guī)律研究(張伯禮院士);,中醫(yī)基礎(chǔ)理論整理與創(chuàng)新研究;,(鄧鐵濤教授、曹洪欣教授);,基于臨床的經(jīng)穴特異性基礎(chǔ)研究(梁繁榮教授);,中醫(yī)辨證論治療效評(píng)價(jià)方法研究(劉保延教授);,中醫(yī)藥性理論繼承與創(chuàng)新研究(黃璐琦教授);,中醫(yī)病因病機(jī)理論繼承與創(chuàng)新研究(劉平教授)。,中國(guó)中醫(yī)藥報(bào),2011,年,3,月,4,

2、日,“,973,”,專項(xiàng)研究的切入點(diǎn),創(chuàng)新理論(基礎(chǔ)與臨床),病癥結(jié)合(中西并舉),病機(jī)研究(臨床與實(shí)驗(yàn)),治法治則,創(chuàng)新藥物(基礎(chǔ)與臨床),針灸及經(jīng)絡(luò)(基礎(chǔ)與臨床),我對(duì)中醫(yī)的理解,哲學(xué),自然科學(xué),哲學(xué):辨證、不可言宣,自然科學(xué):復(fù)雜的系統(tǒng)論、整體論,系統(tǒng)科學(xué)理論和思維方法與中醫(yī)基礎(chǔ)理論及思維方法,找到了共同的哲學(xué)基礎(chǔ),為采用復(fù)雜性科學(xué)的思維和方法研究中醫(yī)藥學(xué)開(kāi)辟了新的途徑。,衛(wèi)生部部長(zhǎng) 陳竺院士,ICU,開(kāi)展臨床研究工作的特點(diǎn),知情同意困難,病情、醫(yī)患關(guān)系,干擾因素多,人、病、藥、醫(yī),評(píng)估困難,病情轉(zhuǎn)歸、療效、不良反應(yīng),重癥醫(yī)學(xué)研究的優(yōu)勢(shì),多病種交織、多臟器關(guān)聯(lián):,器官,-,器官、器官,-

3、,組織、組織,-,組織,最先進(jìn)、最全面的監(jiān)測(cè),多技術(shù)支持與反饋,可充分發(fā)揮中醫(yī)整體治療、調(diào)理的優(yōu)勢(shì),重癥醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的兩個(gè)切入點(diǎn),五臟相關(guān),腦心相關(guān),心脾相關(guān),氧化應(yīng)激,鄧鐵濤教授,“,五臟相關(guān)學(xué)說(shuō),”,五臟:,心、肝、脾、肺、腎及其相應(yīng)的組織器官,分別組成五個(gè)臟腑系統(tǒng)。,相關(guān):,子系統(tǒng)內(nèi)部、子系統(tǒng)之間、子系統(tǒng)外部,多維聯(lián)系的,交互系統(tǒng),從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)探討,“,五臟相關(guān),”,腦心相關(guān),Heart-brain interactions in cardiac arrhythmia.,Heart,2011,Inflammation as a link between brain injury and h

4、eart damage:The model of subarachnoid hemorrhage.,Cleve Clin J Med,2007,心脾相關(guān),ACE inhibition prevents the release of monocytes from their splenic reservoir in mice with myocardial infarction.,Circ Res,2010,Identification of Splenic Reservoir Monocytes and Their Deployment to Inflammatory Sites.,Scien

5、ce,2009,腦心相關(guān)的實(shí)證,腦心綜合征,中風(fēng)并發(fā)胸痹、心悸,腦血管疾病及顱腦外傷引起繼發(fā)性心肌損害,蛛網(wǎng)膜下腔出血患者約,50,70,會(huì)繼發(fā)心臟異常,急性島葉梗死心血管事件發(fā)生率明顯高于其他部位的梗死,Cleve Clin J Med,,,2007,腦 損 傷,心 肌 損 傷,心律失常,兒茶酚胺釋放,ATP,耗竭,線粒體通透性轉(zhuǎn)換,激活,副交感神經(jīng)功能紊亂,未明炎癥反應(yīng),?,心功能降低,下丘腦受累,島葉皮層損傷,蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致心肌損傷的機(jī)制,腦心相關(guān)的實(shí)證,心衰與交感神經(jīng)激活,“,腦心相關(guān),”,研究的切入點(diǎn),腦損傷致心血管中樞調(diào)節(jié)功能的影響;,腦損傷對(duì)心血管神經(jīng),-,內(nèi)分泌功能調(diào)節(jié)的影

6、響;,以蛛網(wǎng)膜下腔出血為切入點(diǎn),比較常規(guī)西醫(yī)療法和“腦心同治”治法對(duì)心臟的保護(hù)作用差異;,“腦心同治”類中藥機(jī)制研究及組方優(yōu)選;,腦心相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,頸動(dòng)脈穿刺法建立動(dòng)物蛛網(wǎng)膜下腔出血模型;,電刺激大腦皮層,如島葉皮層;,光化學(xué)法誘導(dǎo)腦梗死動(dòng)物模型;,大腦中動(dòng)脈栓塞(,MCAO,)模型;,腔隙性腦梗死模型,。,心脾相關(guān)的實(shí)證,基礎(chǔ)研究,心肌缺血(小鼠)時(shí)單核細(xì)胞從脾臟中大量釋放,參與受損心肌的修復(fù)和炎癥反應(yīng);,動(dòng)脈粥樣硬化小鼠,心肌缺血部位約,45%,單核細(xì)胞來(lái)源于脾;,心肌局部,AngII,增加是誘導(dǎo)單核細(xì)胞定向募集的重要因素,,ACEI,能減少脾源性單核細(xì)胞釋放。,脾切除的動(dòng)脈粥樣硬化小

7、鼠,由于減少脾源性單核細(xì)胞釋放的作用,其對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用和依那普利作用近似。,心脾相關(guān)的實(shí)證,臨床觀察,“調(diào)脾護(hù)心”法治療心血管疾病,在治療疾病同時(shí)提高生活質(zhì)量,改善預(yù)后。,“益氣活血”法能明顯減少冠心病介入術(shù)后不良反應(yīng)。,“,心脾相關(guān),”,研究的切入點(diǎn),心血管疾病對(duì)脾免疫調(diào)節(jié)功能的影響;,“脾虛”對(duì)心血管疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后的作用;,以某個(gè)心血管疾病為切入點(diǎn),比較常規(guī)西醫(yī)療法和聯(lián)合“調(diào)脾護(hù)心”治法對(duì)心血管內(nèi)分泌功能及脾免疫功能的差異;,治療心血管疾病的健脾益氣類中藥研發(fā);,“,心脾相關(guān),”,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,動(dòng)物造模,“脾虛”或脾切除術(shù)動(dòng)物模型,大黃,/,番瀉

8、葉致脾虛模型,脾切除術(shù),氧化應(yīng)激與重癥,氧化應(yīng)激是指由于氧自由基過(guò)量生成和,/,或細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損,導(dǎo)致氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過(guò)量聚集,從而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生多種毒性作用的病理狀態(tài)。,致炎因子導(dǎo)致的免疫反應(yīng)和多種原因引起的急性組織損傷都依賴于氧化應(yīng)激和天然免疫機(jī)制。,Cell,,,2008,,,133(2),:,235-249,氧化應(yīng)激可啟動(dòng)多種病理生理過(guò)程,氧化應(yīng)激與糖尿病并發(fā)癥,Calcutt et al.Nature Rev.Drug Disc.2009,氧化應(yīng)激與重癥,氧化應(yīng)激是導(dǎo)致糖尿病、胰島素抵抗綜合征、心血管疾病的共同土壤;,氧化應(yīng)激和氨中毒協(xié)同作用可引起或加重肝性腦病;,膿毒

9、血癥、全身炎癥反應(yīng)、急性呼吸窘迫綜合征均可由于嚴(yán)重的氧化應(yīng)激加重病情發(fā)展;,線粒體功能障礙是嚴(yán)重膿毒癥患者晚期死亡的主要原因;,Sirtuin,家族與抗氧化,Sirtuin,(去乙?;福┘易逵?SIRT 1,到,SIRT 7,組成,是一組組蛋白去乙?;D(zhuǎn)移酶,在調(diào)控衰老和壽命方面發(fā)揮重要的作用;,SIRT1,,,SIRT2,和,SIRT3,均具有腫瘤抑制作用;,SIRT1,激活可減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致的腎臟損傷和腎臟的纖維化,增加,SIRT1,的表達(dá)量可起到防止神經(jīng)變性作用;,SIRT3,在抗氧化谷胱甘肽保護(hù)系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,阻止氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞死亡;,氧化應(yīng)激研究的切入點(diǎn),中藥在心肺復(fù)蘇與氧

10、化應(yīng)激中的作用,益母草治療腦卒中:益母草中提取物益母草堿(,SCM-198,)可抑制線粒體氧化應(yīng)激反應(yīng),減少腦細(xì)胞死亡,可用于腦卒中的治療。(復(fù)旦大學(xué)朱依淳教授,,Stroke,,,2010,),氧化應(yīng)激與下丘腦,-,垂體,-,腎上腺軸功能改變及中藥的作用,抗氧化和延緩衰老中藥篩選,激活,Sirtuin,中藥與氧化,/,抗氧化平衡調(diào)節(jié)機(jī)制,2010,年,ROS,研究報(bào)告達(dá),13000,多篇,但抗氧化研究每年只有,700,多篇,基于病因的抗氧化治療,“,氧化應(yīng)激,”,實(shí)驗(yàn)?zāi)P停?氧化應(yīng)激動(dòng)物模型,病理動(dòng)物模型,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,線蟲(chóng)以及果蠅,氧化應(yīng)激細(xì)胞模型,葡萄糖氧化酶作慢性氧化應(yīng)激實(shí)驗(yàn),H,2,O,2,、,AngII,、高糖、高脂細(xì)胞共培養(yǎng),謝 謝!,

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