藥理學第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論

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1、第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論藥理學概論General Consideration of Drugs Affecting the Efferent Nervous System第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）（植物神經(jīng)）運動神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)（胸、腰髓的側(cè)角。特點：胸、腰髓的側(cè)角。特點：神經(jīng)節(jié)位于椎旁，節(jié)前纖維短，節(jié)后神經(jīng)節(jié)位于椎旁，節(jié)前纖維短，節(jié)后長長) )副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) (腦神經(jīng)腦神經(jīng)3 3、7 7、9 9（頭（頭頸部）、頸部）、1010（胸、腹腔臟器），（胸、腹腔臟器）， 骶骶神經(jīng)（盆腔臟

2、器）特點：神經(jīng)節(jié)位于神經(jīng)（盆腔臟器）特點：神經(jīng)節(jié)位于效應(yīng)器附近，節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟效應(yīng)器附近，節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi)器的壁內(nèi))(脊髓前角脊髓前角骨骼肌。特點：無神經(jīng)節(jié)，隨意支配骨骼肌。特點：無神經(jīng)節(jié)，隨意支配)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)腺體、平滑肌、心臟腺體、平滑肌、心臟汗腺、骨骼肌血汗腺、骨骼肌血管管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌運動神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)一、解剖分類一、解剖分類 突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭。突觸前膜、突或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭。突觸前膜

3、、突觸后膜、突觸間隙。觸后膜、突觸間隙。 神經(jīng)肌肉接頭：運動神經(jīng)與骨骼肌的連接。神經(jīng)肌肉接頭：運動神經(jīng)與骨骼肌的連接。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 電傳遞還是化學傳遞？電傳遞還是化學傳遞？中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)AchAchAchAch腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)AchAchAchNA腺體、平滑肌、心臟腺體、平滑肌、心臟心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌運動神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)圖圖5- 傳出神經(jīng)分類模式圖傳出神經(jīng)分類模式圖Ach：乙酰膽堿：乙酰膽堿 NA：去甲腎上腺素：去甲腎上腺素汗腺、骨骼肌血汗腺、骨骼肌血管管1.膽堿能神經(jīng)（興奮

4、時釋放ACh）全部運動神經(jīng)全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（興奮時釋放NA）幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類運動神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)乙酰膽堿（乙酰膽堿（ACh）合成：合成：膽堿乙酸膽堿乙酸膽堿酯酶膽堿酯酶攝取回神經(jīng)末梢作為攝取回神經(jīng)末梢作為合成合成ACh的原料的原料Ach消除：消除：Ca2+釋放：釋放：囊泡囊泡貯存：貯存：膽堿能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢膽堿乙酰輔酶膽堿乙酰輔酶AACh膽堿乙?；改憠A乙?；?、胞裂外排胞裂外排肉毒桿菌毒素肉毒桿菌毒素(-)蜘蛛毒素蜘蛛毒素(+)密膽堿密

5、膽堿 (-)腎上腺素能神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)去甲腎上腺素（NA）COMT、MAO合成：合成：貯存：貯存：釋放：釋放：消除：消除：酪氨酸酪氨酸多巴多巴酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴胺多巴胺囊泡囊泡多巴胺多巴胺羥化酶羥化酶NACa2+、胞裂外排、胞裂外排攝取攝取1：攝取回神經(jīng)末梢攝取回神經(jīng)末梢囊泡囊泡攝取攝取2：貯存型，貯存型，75%90%代謝型代謝型限速酶限速酶甲基酪甲基酪氨酸（）氨酸（）丙米嗪、可卡丙米嗪、可卡因（）因（）利血平（）利血平（）胍乙啶胍乙啶()麻黃堿、麻黃堿、間羥胺間羥胺(+)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1.膽堿受體膽堿受體（凡接受（凡接受Ach的

6、受體）的受體）（1）毒蕈堿（）毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體，即）型膽堿受體，即MR，M1M5。（2）煙堿（）煙堿（nicotine）型膽堿受體，）型膽堿受體， 即即NR。 NM (N2) R：位于神經(jīng)肌接頭。：位于神經(jīng)肌接頭。 NN (N1) R：位于神經(jīng)節(jié)、中樞。：位于神經(jīng)節(jié)、中樞。2、NA受體受體-R-R2-R1-R1-R2-R中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)AchAchAchAch腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)AchAchAchNA腺體、平滑肌、心臟腺體、平滑肌、心臟腺體、骨骼肌血管腺體、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌運動神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)N

7、M(N2)MMNN(N1)NN(N1)NN(N1)NN(N1)、圖受體的分布圖受體的分布三、受體的作用機制 離子通道型受體離子通道型受體(Nm-R) G蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體(M-R、-R、-R)ACh與受體結(jié)合與受體結(jié)合配體門控性離子通道開放配體門控性離子通道開放Ca2+、Na+內(nèi)流，突觸內(nèi)流，突觸后膜去極化后膜去極化到達閾電位，電壓門控性到達閾電位，電壓門控性離子通道開放，引發(fā)一次離子通道開放，引發(fā)一次動作電位動作電位神經(jīng)沖動的神經(jīng)沖動的下一級傳遞下一級傳遞骨骼肌收縮骨骼肌收縮M1磷脂酶磷脂酶CIP3 、DAG M2、M3腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶cAMP 1磷脂酶磷脂酶C、D IP3 、

8、DAG 2腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶cAMP 1、 2腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶cAMP 效應(yīng)器效應(yīng)器腎上腺素能神經(jīng)興奮腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮受體受體效應(yīng)效應(yīng)受體受體效應(yīng)效應(yīng)心心臟臟心肌心肌1收縮力收縮力M2收縮力收縮力竇房結(jié)竇房結(jié)1心率心率M2心率心率房室結(jié)房室結(jié)1傳導(dǎo)傳導(dǎo)M2傳導(dǎo)傳導(dǎo)血血管管皮膚、黏膜皮膚、黏膜收縮收縮M擴張擴張(通過內(nèi)皮舒張通過內(nèi)皮舒張因子因子)大劑量可大劑量可收縮收縮內(nèi)臟內(nèi)臟1、 2收縮收縮、舒張舒張骨骼肌骨骼肌、 2收縮收縮、舒張舒張冠脈冠脈、 2收縮收縮、舒張舒張平平滑滑肌肌支氣管支氣管2舒張舒張M收縮收縮胃腸胃腸2舒張舒張M收縮收縮膽囊、膽道膽

9、囊、膽道2舒張舒張M收縮收縮逼尿肌逼尿肌2舒張舒張M收縮收縮括約肌括約肌1收縮收縮M舒張舒張第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能效應(yīng)器效應(yīng)器腎上腺素能神經(jīng)興奮腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮受體受體效應(yīng)效應(yīng)受體受體效應(yīng)效應(yīng)眼眼瞳孔括約肌瞳孔括約肌M收縮收縮(縮瞳縮瞳)瞳孔開大肌瞳孔開大肌1收縮收縮(擴瞳擴瞳)外外分分泌泌腺腺汗腺汗腺1M全身分泌全身分泌唾液腺唾液腺M分泌分泌胃腸道胃腸道M分泌分泌呼吸道呼吸道1、2分泌分泌、M分泌分泌代代謝謝脂肪分解脂肪分解肝糖原分解肝糖原分解2肌糖原分解肌糖原分解2神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)Nn興奮興奮腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)Nn分泌分泌骨骼

10、肌骨骼肌2收縮收縮Nm收縮收縮第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及分類一、基本作用方式一、基本作用方式(一一) 直接作用于受體直接作用于受體激動藥：激動藥：毛果香堿毛果香堿阻斷藥阻斷藥：阿托品：阿托品拮抗藥拮抗藥：阻斷藥對抗激動藥而言：阻斷藥對抗激動藥而言(二二)影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)(二二) 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì) 釋放釋放ACh釋放釋放氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿NE釋放釋放麻黃堿、間羥胺麻黃堿、間羥胺NE釋放釋放可樂定、碳酸鋰可樂定、碳酸鋰2. 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn) 運、運、 貯存貯存 利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì) 消除消除 新斯的明，膽堿酯酶抑制劑新斯的明，膽堿酯酶抑制劑