沈陽藥科大學生物化學 酶PPT課件

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1、第一節(jié) 酶是生物催化劑一、酶的生物學意義酶是生物體內一類具有催化活性和特定空間構象的生物大分子，包括蛋白質和核酸。酶的作用特點：1)酶極易受外界條件影響，容易變性失去催化活性。2)酶的催化效率非常高3)酶具有高度的專一性。酶對所作用的物質（底物）具有嚴格的選擇性，一種酶只能作用于某一類或某一種特定的物質。4)酶的催化活性是受到調節(jié)和控制的。5)酶可以催化某些特異的化學反應，體內某些物質的合成只能通過酶促反應完成。第1頁/共94頁二、酶作用的專一性一種酶只作用于一類化合物或一定的化學鍵，以促進一定的化學變化，生成一定的產物。受酶催化的化合物稱為酶的底物或作用物。酶對底物的專一性分為以下幾種：1、

2、立體化學專一性 2、非立體化學專一性（1）立體異構專一性（2）幾何異構專一性（1）鍵專一性（2）基團專一性（3）絕對專一性第2頁/共94頁1、立體化學專一性 立體化學專一性是從底物的立體化學性質來考慮的一種專一性。 （1）立體異構專一性：當?shù)孜锞哂辛Ⅲw異構體時，酶只能作用于其中的一種。例1：L-氨基酸氧化酶只能催化L-氨基酸氧化HCNH2RCOOHH2OL-氨基酸氧化酶O2CH2COOHROH2O2NH3第3頁/共94頁例2：精氨酸酶只能催化L-精氨酸水解HCNH2(CH2)3COOHH2O精氨酸酶CNH2NH2ONHCNHNH2HCNH2(CH2)3COOHNH2第4頁/共94頁（1）立體異

3、構專一性：底物沒有不對稱碳原子，產物含有不對稱碳原子時，底物受酶催化后只能得到一種立體異構體。例如：丙酮酸受乳酸脫氫酶催化還原，只產生L-乳酸COCH3COOH乳酸脫氫酶CHCOOHCH3OHNADH+H+NAD+第5頁/共94頁（2）幾何異構專一性：有些酶對于順反異構體只能作用于其中之一，稱為幾何異構專一性。例如：延胡索酸酶催化延胡索酸（反丁烯二酸）加水生成蘋果酸。CHOOCC延胡索酸酶CH2COOHCHHO+H2OCOOHHHCOOH第6頁/共94頁2、非立體化學專一性如果一種酶不具有立體化學專一性，可以從底物的化學鍵及其組成基團來考慮專一性。如果以A-B為底物，可以認為它是由三部分組成的

4、：A、B及它們之間的連接鍵。根據酶對它們的選擇性程度將非立體化學專一性分成三類：（1）鍵專一性（2）基團專一性（3）絕對專一性第7頁/共94頁（1）鍵專一性 在鍵專一性中，對酶來說，重要的是連接A和B的鍵必須正確。 例如：酯酶的作用鍵必須是酯鍵，而對構成酯鍵的酸、醇（或酚）沒有嚴格要求。第8頁/共94頁（2）基團專一性 又稱為相對專一性 具有基團專一性的酶除了要求有正確的化學鍵之外，還需要基團A和B中一側必須正確。 例如：胰蛋白酶水解肽鍵，肽鍵的羰基由精氨酸或賴氨酸提供。NHCCR1HNCCOHR2HO第9頁/共94頁（3）絕對專一性 具有絕對專一性的酶要求底物的鍵和A、B都必須嚴格正確，否則

5、不能作用。 例如脲酶只能催化尿素水解，而對其他物質不作用，即使是衍生物也不可以。第10頁/共94頁酶作用專一性的機制 為解釋酶作用的專一性，F(xiàn)ischer曾經提出“鎖鑰學說”，認為酶與底物之間的結構就像一把鑰匙插入到一把鎖中去一樣有嚴格的互補關系。 Koshland提出“誘導契合”學說：酶分子與底物的契合是動態(tài)的，當酶分子與底物接近時，酶蛋白受底物分子的誘導，其構象發(fā)生有利于同底物結合的變化，酶與底物在此基礎上互補契合，進行反應。第11頁/共94頁三、酶的分類與命名（一）酶的分類依據國際酶學委員會（IEC）的規(guī)定，按照催化反應的類型可分六大類：（1）氧化還原酶類(oxidoreductases

6、)：催化氧化還原反應（2）轉移酶類(tranferases)：催化功能基團的轉移反應（3）水解酶類(hydrolases)：催化水解的反應（4）裂合酶類(lyases)：催化水、氨或二氧化碳的去除或加入（5）異構酶類(isomerases)：催化各種類型的異構作用（6）合成酶類(ligases)：催化消耗ATP的成鍵反應第12頁/共94頁（二）酶的命名1、習慣命名法（1）一般采用底物加反應類型而命名，如蛋白水解酶、乳酸脫氫酶、磷酸己糖異構酶等。（2）對于水解酶類，只用底物名稱，如蔗糖酶、膽堿酯酶、蛋白酶等。（3）有時在底物名稱前面加上酶的來源，如血清谷氨酸-丙酮酸轉氨酶、唾液淀粉酶等。第13頁

7、/共94頁2、系統(tǒng)命名法 國際酶學委員會規(guī)定系統(tǒng)命名法，它包括酶的系統(tǒng)名稱和4個用數(shù)字分類的酶編號。 例如：OCH2OHOHOHOHOHATP +ADP +OCH2OOHOHOHOHP ATP：葡萄糖磷酸轉移酶E.C 表示按照國際酶學委員會的規(guī)定命名，第一個數(shù)字表示酶的分類（2為轉移酶類），后面數(shù)之分別表示亞類、亞亞類及其編號。第14頁/共94頁第二節(jié) 酶的結構與功能一、酶的化學組成根據酶蛋白的特點和分子大小，酶可以分成三類1、單體酶 2、寡聚酶3、多酶體系 只有一條多肽鏈。如：核糖核酸酶、胰蛋白酶和溶菌酶等。 多條多肽鏈組成，多肽鏈之間非共價鍵結合。 幾種酶彼此嵌合形成的復合體第15頁/共9

8、4頁根據酶的組成成份，將酶分成兩類：（1）單純酶（2）結合酶第16頁/共94頁（1）單純酶由蛋白質構成；酶的活性僅僅決定于蛋白質的結構；主要是一些水解酶類，例如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶、脲酶等。第17頁/共94頁（2）結合酶酶結構中除了含有蛋白質之外，還含有非蛋白組分；大多數(shù)氧化還原酶類屬于結合酶；起催化作用的蛋白質部分稱為酶蛋白，其他部分統(tǒng)稱為輔助因子，兩者結合成完整的分子稱為全酶。第18頁/共94頁二、酶的輔助因子 體內酶的種類很多，而輔助因子的種類卻很少。 一種酶蛋白只能與一種輔助因子結合，酶蛋白決定酶催化的專一性和高效性。 一種輔助因子能與不同的酶蛋白結合，在酶促反應中起傳遞氫

9、、電子和某些化學基團的作用，輔助因子決定酶促反應的類型。第19頁/共94頁二、酶的輔助因子 按照輔助因子與酶蛋白結合的牢固程度，將酶的輔助因子分成兩類：（1）輔酶（2）輔基 與酶蛋白結合比較疏松（一般為非共價結合），可以用透析的方法除去 與酶蛋白結合牢固（一般為共價結合），不能用透析的方法除去第20頁/共94頁二、酶的輔助因子 按照輔助因子的化學本質，將酶的輔助因子分成三類：（1）無機金屬元素（2）小分子有機物（3）蛋白質輔酶第21頁/共94頁（一）無機離子對酶的作用 有些酶本質是金屬蛋白質，金屬蛋白與酶蛋白牢固結合。 有些酶本身不含有金屬離子，必須加入金屬離子才有活性，稱為金屬活化酶。第22

10、頁/共94頁（一）無機離子對酶的作用 無機離子的作用主要有下面幾個方面：（1）維持酶分子的活性構象，甚至參與活性中心；（2）通過本身的氧化還原傳遞電子；（3）將酶與底物連接起來；（4）所帶電荷可以影響酶的活性。第23頁/共94頁表5-1 酶分子中含有或需要的無機元素舉例無機元素無機元素酶酶無機元素無機元素酶酶Fe2+ 或或Fe 3+ 細胞色素細胞色素Ca2+ 淀粉酶淀粉酶（也需（也需Cl ）Cu2+ 細胞色素氧細胞色素氧化酶化酶K+ 丙酮酸激酶丙酮酸激酶（也需（也需Mn2+或或Mg2+ ）Zn2+ 羧基肽酶羧基肽酶Na+ 質膜質膜ATP酶酶（也需（也需K+及及Mg2+ ）Mg2+ 己糖激酶己糖

11、激酶Mo 3+ 黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶Mn2+ 精氨酸酶精氨酸酶Se谷胱甘肽過氧化物酶谷胱甘肽過氧化物酶第24頁/共94頁（二）維生素與輔助因子的關系B族維生素族維生素酶酶輔助因子形式輔助因子形式輔助因子的作用輔助因子的作用硫胺素硫胺素 酮酸酮酸 脫羧酶脫羧酶焦磷酸硫胺素焦磷酸硫胺素(LTPP)酮酸氧化脫羧酮酸氧化脫羧酮基轉移酮基轉移硫辛酸硫辛酸 酮酸酮酸 脫氫酶系脫氫酶系二硫辛酸二硫辛酸酮酸氧化脫羧酮酸氧化脫羧泛酸泛酸乙?；敢阴；篙o酶輔酶A(CoA)轉移酰基轉移?；它S素核黃素(B2)各種黃酶各種黃酶黃素單核苷酸黃素單核苷酸(FMN) 黃素腺嘌呤二核黃素腺嘌呤二核苷酸苷酸(FAD)傳遞

12、氫原子傳遞氫原子第25頁/共94頁（二）維生素與輔助因子的關系B族維生素族維生素酶酶輔助因子形式輔助因子形式輔因子的作用輔因子的作用尼克酰胺尼克酰胺(PP)多種脫氫酶多種脫氫酶尼克酰胺腺嘌尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸呤二核苷酸(NAD+ )尼克酰胺腺嘌尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷呤二核苷酸磷酸酸(NADP+ )傳遞氫原子傳遞氫原子生物素生物素(H)羧化酶羧化酶生物素生物素傳遞傳遞CO2葉酸葉酸甲基轉移酶甲基轉移酶四氫葉酸四氫葉酸“一碳基團一碳基團”轉移轉移鈷胺素鈷胺素(B12)甲基轉移酶甲基轉移酶5-甲基鈷胺素甲基鈷胺素 5-脫氧腺苷鈷脫氧腺苷鈷胺素胺素甲基轉移甲基轉移吡哆醛吡哆醛(B6)轉氨酶轉氨酶磷

13、酸吡哆醛磷酸吡哆醛轉氨、脫羧、消轉氨、脫羧、消旋反應旋反應第26頁/共94頁（三）蛋白質類輔酶 酶中某些蛋白質不起催化作用，但是也是酶活性所必需的，稱為蛋白質類輔酶。 例如：硫氧還蛋白是核糖核苷酸還原酶的輔酶。第27頁/共94頁三、酶的結構與功能（一）酶的活性中心和必需基團 酶的活性中心是酶與底物結合并且發(fā)揮催化作用的部位，又稱為活性部位。 酶活性中心內的一些化學基團，是酶發(fā)揮催化作用與底物直接作用的有效基團，稱為活性中心內的必需基團；酶活性中心外一些基團與維持整個分子的空間構象有關，這些基團稱為活性中心外的必需基團。 就功能而論，活性部位內的幾個氨基酸側鏈，又可以分為底物結合部位和催化部位。

14、第28頁/共94頁圖5-3 胰凝乳蛋白酶活性部位示意圖第29頁/共94頁（二）酶的活性中心與酶作用的專一性 酶作用的專一性主要取決于酶活性中心的結構特異性。 例如：胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶 胰蛋白酶水解酸性氨基酸（Lys、His）羧基肽鍵 胰凝乳蛋白酶水解芳香族氨基酸（Phe、Tyr、Trp）羧基肽鍵。NHCCR1HNCCOHR2HOCOO-Asp第30頁/共94頁（三）空間結構與催化活性 酶的活性不僅與一級結構有關，并且與其空間結構緊密相關，因為活性中心需要借助于一定的空間結構才能得以維持。 保持酶活性中心的空間結構是維持酶活性所必需的。第31頁/共94頁（四）酶原的激活 某些酶在細胞中合成或

15、初分泌時沒有活性，這些沒有活性的酶的前身稱為酶原，使酶原轉變成有活性的酶的作用稱為酶原激活。 酶原激活機制主要是分子內肽鏈的一處或多處斷裂，同時使分子構象發(fā)生一定程度的改變，從而形成酶活性中心所必需的構象。第32頁/共94頁第三節(jié) 酶的作用機制一、酶能顯著降低反應活化能 酶能顯著降低活化能，所以表現(xiàn)出高度的催化效率。第33頁/共94頁二、中間復合物學說與酶作用的過渡態(tài) 由于酶與底物結合形成中間復合物，導致酶分子內的某些化學鍵發(fā)生極化呈現(xiàn)不穩(wěn)定狀態(tài)（過渡態(tài)），大大降低了反應的活化能，加速反應的進行。 酶與底物結合形成中間復合物是一種非共價結合，依靠氫鍵、離子鍵、鹽鍵和范德華力等次級鍵來維持。 S

16、ES PEE第34頁/共94頁三、酶作用高效率的機制（一）底物的“趨近”和“定向”效應（二）底物變性和張力作用（三）共價催化作用（四）酸堿催化作用第35頁/共94頁（一）底物的“趨近”和“定向”效應 “趨近”效應是指A和B兩個底物分子結合在酶分子表面的某一狹小的局部區(qū)域，其反應基團相互靠近。 酶可以使反應物在其表面對著特定的基團幾何定向，即具有“定向”效應。 這兩種效應，使分子間的反應類似與分子內的反應。第36頁/共94頁（二）底物變形與張力作用 酶與底物結合后，使底物的敏感鍵發(fā)生變形。 由于底物的誘導，酶分子的構象也會發(fā)生變化，對底物產生張力作用使底物扭曲。第37頁/共94頁 某些酶與底物結

17、合形成反應活性很高的共價中間產物。親電催化 親核催化劑給底物提供電子對，形成共價鍵 組氨酸咪唑基、絲氨酸羥基、半胱氨酸的巰基 親核催化 親電催化劑從底物中吸取一對電子。（三）共價催化作用第38頁/共94頁（四）酸堿催化作用 酶分子中功能基團作為質子的受體與供體，起廣義的酸堿催化作用。 如氨基、羧基、巰基、酚羥基及咪唑基等。 影響酸堿催化速度的因素：（1）酸堿的強度（2）功能基提供質子或接受質子的速度第39頁/共94頁四、核酶與抗體酶（一）核酶 核酶是具有催化活性的RNA 核酶的底物是RNA分子 核酶的功能是切割和剪接RNA分子（二）抗體酶 既有酶的活性又有抗體的活性的模擬酶第40頁/共94頁第

18、四節(jié) 酶促反應的動力學酶促反應動力學是討論酶催化反應的速度及各種因素對反應速度的影響。影響酶促反應速度的因素有溫度、氫離子濃度、底物濃度、酶濃度、激活劑和抑制劑等。第41頁/共94頁VVmVmKm123S圖5-10 底物濃度與酶促反應速度之間關系一、底物濃度對酶反應速度的影響 第一段：一級反應 第二段：混合級反應 第三段：零級反應第42頁/共94頁（一）米氏方程及其推導*米氏方程反映了底物濃度與酶促反應速度之間的定量關系，式中Vmax為最大反應速度，S為底物濃度，Km為米氏常數(shù)，V為底物濃度不足以產生最大速度時的反反應速度。*當?shù)孜餄舛群苄r，得到：*當?shù)孜餄舛群艽髸r，得到：maxSKmSVV

19、KmVVmax maxVV 第43頁/共94頁（二）米氏常數(shù)（Km）的意義 米氏常數(shù)Km為酶促反應速度達到最大反應速度一半時的底物濃度。 單位是mol/L 是酶的特征性常數(shù) 當pH、溫度和離子強度等因素不變時，Km恒定。 Km值的范圍一般在10-710-1 mol/L之間第44頁/共94頁（二）米氏常數(shù)（Km）的應用（1）同一種酶如果有幾種底物，就有幾個Km值，其中Km值最小的底物稱為該酶的最適底物或天然底物。Km值越小，表明酶對底物的親合力越大。（2）已知某一種酶的Km值，可以計算在某一底物濃度下，反應速度相當于Vmax的百分率。max%75max4333maxVVKmKmKmVV 第45頁

20、/共94頁（二）米氏常數(shù)（Km）的應用（3）在測定酶的活性時，一般S需要在Km值的10倍以上。（4）催化可逆反應的酶，對正逆兩向底物的Km值不同。（5）當一系列不同的酶催化一個代謝過程的鏈鎖反應時，可以通過確定酶的Km值的底物濃度尋找限速步驟。ACB10-2 10-3 10-4 D第46頁/共94頁（二）米氏常數(shù)（Km）的應用（6）了解酶的Km值及其底物在細胞中的濃度可以推測酶在細胞內是否受到底物濃度的調節(jié)。（7）測定不同抑制劑對酶Km和Vmax的影響，可以區(qū)別抑制劑的類型。第47頁/共94頁（三）米氏常數(shù)的求法1、Lineweaver Burk方程（雙倒數(shù)作圖法）maxSKmSVV max1

21、)1(maxmax1VSVKmSVSKmV 1/V1/Vmax-1/Km斜率=Km/Vmax1/S圖5-11 雙倒數(shù) (Lineweaver Burk) 作圖法第48頁/共94頁2、Hanes作圖法maxSKmSVV max1maxKmSSVVV max1)1(max1VSVKmV S/VKm/Vmax-Km斜率=1/VmaxS圖5-12 Hanes 作圖法第49頁/共94頁二、pH的影響與最適pH 酶表現(xiàn)最大活力時的pH稱為酶的最適pH pH對酶反應速度的影響主要原因： 影響酶和底物的解離 影響酶分子的構象第50頁/共94頁三、溫度的影響與最適溫度 倒U型曲線 某一溫度時，酶促反應速度最大，

22、稱為酶的最適溫度。 酶的最適溫度與底物濃度、pH、離子強度和保溫時間等多種因素有關。第51頁/共94頁四、酶濃度的影響 一定條件下，酶濃度與反應速度成正比。速度酶濃度圖5-15 反應速度與酶濃度的關系第52頁/共94頁五、激活劑的影響 能夠提高酶的活性，加速酶促反應進行的物質稱為酶的激活劑。 無機離子：Na2+ 、K2+ 、Ca2+ 、Mg2+ 、Cl- 等 小分子物質：維生素C、半胱氨酸、還原型谷胱甘肽等，對巰基酶具有激活作用。 能夠除去抑制劑的物質：EDTA 激活劑的作用是相對的第53頁/共94頁六、抑制劑的影響 酶分子中必需基團（主要是指酶活性中心上的一些基團）的性質受到某些化學物質的影

23、響而發(fā)生改變，導致酶活性的降低或喪失，稱為抑制作用。 能夠對酶起抑制作用的物質稱為酶抑制劑。 抑制劑對酶有一定的選擇性。（一）不可逆抑制（二）可逆抑制第54頁/共94頁（一）不可逆抑制抑制劑與酶的必需基團以共價鍵結合而引起酶活性喪失，不能用透析、超濾等物理方法除去抑制劑而恢復酶活力。抑制作用隨抑制劑濃度增加而逐漸增加。1、非專一性不可逆抑制2、專一性不可逆抑制第55頁/共94頁1 1、非專一性不可逆抑制 抑制劑與酶分子中一類或幾類基團作用，無論必需基團與否，都進行共價結合。酶SSPb +COONaHCHCSHSHCOONa酶SHSH+COONaHCHCSCOONaPb酶SHSH+ Pb2+(H

24、g2+或Cu2+ )酶SSPb(或Hg、Cu)+2H+第56頁/共94頁1 1、專一性不可逆抑制 抑制劑專一作用于酶的活性中心或其必需基團，進行共價結合，從而抑制酶的活性POR1OR2OX有機磷殺蟲劑磷?；憠A酯酶膽堿酯酶+ HOEPOR1OR2OOE膽堿酯酶磷?；疨AM解磷定(PAM)磷?；憠A酯酶POR1OR2OOE+N+HCCH3NOHN+HCCH3NPOOR1OR2O+ E-OH第57頁/共94頁（二）可逆抑制 抑制劑與酶非共價結合引起酶活性喪失或降低，可以用透析等物理方法除去抑制劑，恢復酶的活性。 分三類：（1）競爭性抑制（2）非競爭性抑制（3）反競爭性抑制第58頁/共94頁1、競爭

25、性抑制 抑制劑和底物對酶的結合有競爭作用酶底物酶ab競爭性抑制劑第59頁/共94頁競爭性抑制的動力學特點：（1）I存在時，Km增大，Vmax不變，KmVmax增大（2）Kmapp隨著I增大而增大（3）抑制程度與I成正比，與S成反比。圖5-17 競爭性抑制動力學圖a、S對V作圖 b、Lineweaver Burk雙倒數(shù)作圖VKmSKmapp無I有I1/V1/V-1/Km斜率=Km/Vmax1/S-1/Km(1+I/Ki)斜率=Km/Vmax1(1+I/Ki)無I有I第60頁/共94頁競爭性抑制的典型例子I：丙二酸對琥珀酸脫氫酶的抑制CHOOCC琥珀酸脫氫酶CH2COOHCH2COOHHHCOOH

26、FADFADH2CH2COOHCOOH第61頁/共94頁競爭性抑制的典型例子II：磺胺類藥物二氫蝶呤啶對氨基苯甲酸谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸磺胺類抑制H2NSO2NHRNNH2NCH2NH2OCH3OCH3OCH3TMP抑制NNH2NOHHNNCH2NHCONH CHCOOHCH2CH2COOH第62頁/共94頁2、非競爭性抑制 底物與和抑制劑與酶的結合互不相關 抑制劑可以與游離的酶結合，也可以與酶-底物復合物結合，但是不能釋放出產物酶底物a非競爭性抑制劑酶底物c第63頁/共94頁VKmSKmapp無I有I1/V1/Vmax-1/Km斜率=Km/Vmax1/S-1/Vm

27、ax(1+I/Ki)斜率=Km/Vmax1(1+I/Ki)無I有I圖5-17 非競爭性抑制動力學圖a、S對V作圖 b、Lineweaver Burk雙倒數(shù)作圖非競爭性抑制的動力學特點：（1）I存在時，Km不變，Vmax減小，KmVmax增大（2）Vmaxapp隨著I增大而減?。?）抑制程度與I成正比，與S無關第64頁/共94頁3、反競爭性抑制 抑制劑不與游離的酶結合，與酶-底物復合物結合，不能釋放出產物第65頁/共94頁反競爭性抑制的動力學特點：（1）I存在時，Km和Vmax都減小，KmVmax不變（2）Kmapp 和Vmaxapp隨著I增大而減小（3）抑制程度與I成正比，與S成正比圖5-17

28、 反競爭性抑制動力學圖a、S對V作圖 b、Lineweaver Burk雙倒數(shù)作圖VKmSKmapp無I有I1/V1/Vmax-1/Km斜率=Km/Vmax1/S-1/Vmax(1+I/Ki)無I有I-1/Km (1+I/Ki)第66頁/共94頁表5-3 三類抑制作用的動力學比較抑制種類抑制種類Lineweaver-Burk作圖法作圖法表觀表觀Vmax ( Vmaxapp )表觀表觀Km ( Kmapp )斜率斜率縱軸縱軸截距截距橫軸橫軸截距截距直線直線交點交點無無Km Vmax1Vmax1KmVmaxKm競爭性抑競爭性抑制作用制作用增大增大不變不變減小減小縱軸縱軸不變不變增大增大非競爭性非競

29、爭性抑制作用抑制作用增大增大增大增大不變不變橫軸橫軸減小減小不變不變反競爭性反競爭性抑制作用抑制作用不變不變增大增大增大增大無交點無交點減小減小減小減小第67頁/共94頁（三）過渡態(tài)類似物 某種類似于一個酶促反應中底物的過渡態(tài)的物質是酶的有效抑制劑，這種物質稱為過渡態(tài)類似物。第68頁/共94頁自殺底物 專一性不可逆抑制劑在與酶作用的時候，通過酶的催化作用，其中某一基團被活化，使抑制劑與酶發(fā)生共價結合從而抑制酶的活性，如同酶的自殺，這類抑制劑稱為自殺底物。第69頁/共94頁第六節(jié) 重要的酶類一、寡聚酶二、同工酶三、誘導酶四、調節(jié)酶第70頁/共94頁一、寡聚酶 有兩個以上亞基組成的，具有催化活性的

30、酶稱為寡聚酶。 分子量35,000至幾百萬以上 可以含有60個亞基 意義： 不同功能的亞基協(xié)調配合行使功能。 亞基聚合與解聚是代謝調節(jié)的重要方式之一。 分類： 含有相同亞基的寡聚酶 含有不同亞基的寡聚酶第71頁/共94頁1、含有相同亞基的寡聚酶 組成寡聚酶的所有亞基一級結構都是相同的 例如： 鼠肝蘋果酸脫氫酶含有2個亞基 酵母己糖激酶含有4個亞基 大腸桿菌谷氨酰胺合成酶含有12個亞基第72頁/共94頁2、含有不同亞基的寡聚酶（1）雙功能寡聚酶（2）含有底物載體亞基的寡聚酶第73頁/共94頁（1）雙功能寡聚酶 兩個亞基行使不同的催化功能，只有亞基聚合在一起時，才能完成反應，釋放產物。 例如：色氨

31、酸合成酶中，蛋白A含有一個亞基，蛋白B中含有兩個亞基。吲哚甘油磷酸蛋白A吲哚3-磷酸甘油醛吲哚L-絲氨酸L-色氨酸蛋白B+吲哚甘油磷酸色氨酸合成酶3-磷酸甘油醛L-絲氨酸L-色氨酸+第74頁/共94頁（2）含有底物載體亞基的寡聚酶 酶中有專一性運載底物的亞基 例如大腸桿菌乙酰輔酶A羧化酶，由三個部分組成：兩個有催化活性生物素羧化酶和轉乙?；?，一個具有專一性的生物素羧基載體（BCCP）Pi+CO2BCCP生物素羧化酶+BCCPCO2ATPADPCO2BCCP轉?；?BCCPRHRCOOH第75頁/共94頁二、同工酶 能夠催化相同的化學反應，但是分子結構不同的一類酶。 由兩個以上亞基聚合而成，

32、其分子結構不同在于所含有的亞基組合情況不同。 例如乳酸脫氫酶LDHCOCH3COOH乳酸脫氫酶CHCOOHCH3OHNADH+H+NAD+第76頁/共94頁乳酸脫氫酶LDH 五種同工酶 四個亞基 H亞基M亞基原點 LDH5M4(心肌)LDH4M3HLDH3M2H2LDH1H4(骨骼肌)LDH2MH3第77頁/共94頁三、誘導酶 細胞中加入特定誘導物質而產生的酶。 誘導物往往是酶的底物或底物類似物。 例如： 大腸桿菌半乳糖苷酶 苯巴比妥藥物代謝酶第78頁/共94頁四、調節(jié)酶 調節(jié)酶的催化活力可以因為與調節(jié)劑結合而改變 酶分子中有活性區(qū)和調節(jié)區(qū)（一）共價調節(jié)酶（二）變構酶第79頁/共94頁（一）共

33、價調節(jié)酶 調節(jié)劑通過共價鍵與酶分子結合，以增、減分子上的基團從而調節(jié)酶的活性狀態(tài)與非活性狀態(tài)之間的相互轉化。 糖原磷酸化酶磷酸化酶a+ ATP磷酸化酶激酶磷酸化酶bADP+磷酸化酶a + H2O磷酸化酶磷酸酶磷酸化酶bH3PO4+第80頁/共94頁主要的化學修飾類型1. 磷酸化去磷酸化2. 乙?；ヒ阴；?. 腺苷化去腺苷化4. 尿苷?；ツ蜍挣；?. 甲基化去甲基化6. SSSH第81頁/共94頁（二）變構酶概念： 又叫別構酶，是寡聚酶。酶分子中除了有可以結合底物的活性中心之外，還有可以結合調節(jié)物（或效應劑）的變構中心。 調節(jié)物與酶分子的變構中心結合引起酶蛋白構象的變化，使酶活性中心對底物的

34、結合與催化作用受到影響，從而調節(jié)酶的反應速度，這個效應稱為酶的變構效應。 變構激活作用；變構抑制作用 變構激活劑；變構抑制劑第82頁/共94頁變構酶的協(xié)同效應 協(xié)同效應是指當一個配體（調節(jié)物分子或底物分子）與酶蛋白結合后，可以影響另一個配體和酶的結合。 同種效應異種效應 正協(xié)同效應負協(xié)同效應第83頁/共94頁變構酶的反應初速度底物濃度關系第84頁/共94頁第七節(jié) 酶在醫(yī)藥學上的應用一、酶在疾病診斷上的應用二、酶在治療上的應用三、固定化酶及其在醫(yī)藥上的應用第85頁/共94頁一、酶在疾病診斷上的應用血清酶測定的應用：（一）應用于肝膽疾病的診斷（二）應用于急性心肌梗死的診斷（三）應用于診斷腫瘤第86

35、頁/共94頁（一）血清酶測定應用于肝膽疾病的診斷1. 轉氨酶：血清谷丙轉氨酶；血清谷草轉氨酶2. 卵磷脂-膽固醇轉酰基酶3. -谷氨酰轉肽酶（ -GT）谷氨酰半胱氨酰甘氨酸L甘氨酸GT谷氨酰L氨基酸半胱氨酸甘氨酸第87頁/共94頁（二）血清酶測定應用于急性心肌梗死的診斷1、LDH同工酶2、CK同工酶第88頁/共94頁（三）血清酶測定應用于診斷腫瘤1. -谷氨酰轉肽酶（-GT）2. 半乳糖基轉移酶第89頁/共94頁二、酶在疾病治療上的應用1. 助消化酶2. 消炎酶3. 防治冠心病用酶4. 止血酶和抗血栓酶5. 抗腫瘤酶類6. 其他酶類藥物第90頁/共94頁三、固定化酶及其在醫(yī)藥上的應用（一）固定化酶的概念和優(yōu)點概念： 固定化酶是借助于物理和化學方法把酶束縛在一定空間內，并且具有催化活性的酶制劑。優(yōu)點：1.穩(wěn)定性提高；2.可以反復使用，提高了使用效率，降低成本；3.有一定機械強度，反應連續(xù)化、自動化，適合于現(xiàn)代化規(guī)模工業(yè)生產；4.極其易和產物分離，簡化了產品的純化工藝。第91頁/共94頁（二）固定化酶的制備方法1、吸附法2、共價結合法3、交聯(lián)法4、包埋法第92頁/共94頁（三）固定化酶在醫(yī)藥上的應用1、藥物生產中的應用2、親和層析中應用3、醫(yī)療上的應用第93頁/共94頁感謝您的觀看！第94頁/共94頁