中醫(yī)藥治癌的思路課件

中醫(yī)藥治癌的思路 與基因組學(xué),前 言,中醫(yī)學(xué)是以整體觀念和辨證論治為特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。中醫(yī)腫瘤學(xué)無論在腫瘤成因還是診治思路方面與目前的基因組學(xué)頗為吻合，具有鮮明的特色和優(yōu)勢，為中醫(yī)藥學(xué)與基因組學(xué)結(jié)合研究腫瘤展示了廣闊的前景。,一、對腫瘤病因的認識,中醫(yī)學(xué)把腫瘤的病因歸納為內(nèi)因、外因和不內(nèi)外因。認為內(nèi)因是先天不足，稟賦不充或在衰老過程中機體陰陽失衡，臟腑虛弱；外因是自然界中不正之氣，風、寒、暑、濕、燥、火等六淫，即環(huán)境因素。把飲食、勞傷、七情等后天因素列為不內(nèi)外因。并強調(diào)外因必須通過內(nèi)因才能起作用。,內(nèi)經(jīng)：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛?！?醫(yī)宗必讀：“正氣不足而后邪氣踞之。” 靈樞百病始生篇：“積之始生，得寒乃生，厥乃成積也?！?儒門事親：“積之成之或因怒喜悲 思恐之氣?！?瘍科心得集：“癌瘤者，非陰陽正氣所結(jié)腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成。”,二、對癌癥患者出現(xiàn)的某些現(xiàn)象的認識解釋,原發(fā)性肝癌(PHC)AFP陽性； 95%以上癌細胞端粒酶陽性； 癌周圍血管生長因子活躍； 原癌基因被激活。,中醫(yī)學(xué)對癌癥患者出現(xiàn)上述現(xiàn)象認為，機體陰陽失衡所致，同時表達了機體“返老還童”的要求，一旦調(diào)整得當，可能成為人類長壽的因素。因此治療上強調(diào)整體調(diào)整。,基因組學(xué)認為以上各種現(xiàn)象的出現(xiàn)反映了機體某些細胞生長、發(fā)育的需求，尤其是癌周血管生長因子活躍，如血管內(nèi)皮細胞，通常倍增時間為一年，但人體遇到某些特殊環(huán)境，如：創(chuàng)傷、胚胎發(fā)育、子宮內(nèi)膜和胎盤形成時，其倍增時間可縮短到正常情況下的1%-2%。在實體腫瘤中，微血管網(wǎng)絡(luò)承擔著輸送營養(yǎng)物質(zhì)和排泄代謝廢物的任務(wù)，是腫瘤生長、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的不可缺少的前提。,三、治癌的思路與特色,(一)環(huán)境致癌與環(huán)境治癌 中醫(yī)的“天人相應(yīng)”學(xué)說認為“人與天地相參”、“與日月相應(yīng)”，“人以天地之氣生，四時之法成”，天、地、人是不可分割的整體。,現(xiàn)代科學(xué)業(yè)已證明了組成人體各種元素與構(gòu)成地球各元素的豐度值曲線是平行的。環(huán)境致癌物給人類帶來了癌星，也必將為人類提供癌的克星。,在中醫(yī)整體觀念指導(dǎo)下提出的環(huán)境致癌和環(huán)境治癌的學(xué)說，得到了越來越多的學(xué)者支持，現(xiàn)有許多實例足以證明。,流行病學(xué)業(yè)已證明：,癌譜隨遷移的環(huán)境變化而變化。 改水、食用加硒的農(nóng)副產(chǎn)品，降低了克山病和腫瘤的發(fā)病率。 旅游、僑居和經(jīng)常食用異地糧、油、食品可糾正體內(nèi)各種元素的平衡。 地道中藥材在防治癌癥中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用。,基因組學(xué)研究提示，某些環(huán)境因素可以干預(yù)癌的發(fā)生、發(fā)展，是因為這些因素強化了癌抑制基因的表達或使原癌基因失活。,如家族遺傳性多發(fā)性大腸息肉者如能長期堅持食用粗纖維食物，或及時切除多發(fā)性大腸息肉，可干預(yù)、避免大腸癌的發(fā)生。浙江大學(xué)腫瘤研究所的前瞻性調(diào)查結(jié)果證實，這種干預(yù)措施使大腸癌的發(fā)病率、死亡率減少了近7成。,(二)辨證施治與個體化治療,最近西方一些國家把我國東漢時期的醫(yī)家張仲景的塑像請進了一些高等學(xué)府和研究機構(gòu)的神圣殿堂，是因為他創(chuàng)立了傷寒論六經(jīng)分證和體質(zhì)辨證。,中醫(yī)學(xué)診治疾病須辨證論治，十分注重患者的體質(zhì)特征、癥候特點和用藥習慣，認真進行辨證，實施個體化治療，從而提高了療效。,如對癌性發(fā)熱、疼痛的辨證，須分清其屬性后，再進行對證治療：,基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性、藥酶的多態(tài)性，即個人遺傳基因的特點，在藥品選用和用量、配伍等方面必須實行個體化治療，方可提高用藥的準確性，減少毒副作用。,(三)同病異治和異病同治,這是中醫(yī)學(xué)治病的特點，其實質(zhì)就是辨證論治。同一種疾病的不同階段，其癥狀大相徑庭，病理機制當然不同，即使是同一疾病的同一病期，存在著個體差異、季節(jié)差異，在不同的地區(qū)、氣候條件下，其癥狀也不盡相同，治療上應(yīng)予相應(yīng)的方藥，這就是同病異治；,不同疾病，如其癥狀相似，“證”的屬性相同，即具有共同的病理機制，中醫(yī)治療的方藥當然也類同，這叫異病同治。,在癌癥的治療上，中醫(yī)經(jīng)常采用同病異治和異病同治的治則。如雖是同一類型的肺癌，中醫(yī)治療常需因人、因時、因地制宜，方藥不盡相同；相反，不同癌腫在放療過程中，均可出現(xiàn)陰虛證，由于其“證”的屬性相同，則治療方藥類同，從而提高了臨床療效。,基因組學(xué)研究表明，由于基因的多態(tài)性，即使同一種癌，如同樣為乳癌，其臨床癥狀大不相同。白血病也是這樣，上海兒童醫(yī)學(xué)中心顧龍君教授根據(jù)每個急性淋巴細胞性白血病患兒的癥狀、體重、承受能力等特征，選用不同的方案、劑量，使該病完全緩解率達96.6%，5年生存率超過80%，處于國際領(lǐng)先水平。,有人對胃腸癌和乳腺癌細胞株實驗研究中發(fā)現(xiàn)亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因 C677T多態(tài)性 與5-FU 敏感性的關(guān)系：胃癌治療中發(fā)現(xiàn)：變異型純合子T/T對5-FU的療效為83.3% ；而C/T為15.2% ； C/C為8.3% 。,但同一基因缺損可引發(fā)兩種完全不同的疾病。如GJB6基因突變可導(dǎo)致遺傳性聽力障礙和遺傳性皮膚病克魯斯東綜合征。治療時只要防止該基因的突變,或?qū)碛媒】档腉JB6基因置換已突變的基因，即可能治愈這兩種病理上截然不同的疾病。 同一種癌基因轉(zhuǎn)染不同的受體細胞，可誘發(fā)不同的轉(zhuǎn)移表型，而同一組織 類型腫瘤的轉(zhuǎn)移表型，可以有不同癌基因異常表達所致。,(四)在抗腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中的優(yōu)勢,中醫(yī)學(xué)認為腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的根本原因是機體長瘤的條件依舊存在。但兩者又有區(qū)別。轉(zhuǎn)移?？蛇w移到遠處，累及其它臟器，而復(fù)發(fā)一般在原發(fā)灶周圍；,轉(zhuǎn)移有一定的規(guī)律性，如轉(zhuǎn)移性肝癌，大多來自胰腺或胃腸癌，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶大多來自肺癌，與中醫(yī)五行學(xué)說的“反克”傳播途徑頗相吻合。,素問玉機真藏論所說：“病之且死，必先傳行。至其所不勝，病乃死。此言氣之逆行也。”“至其所不勝”即反克傳播，“氣之逆行”可能與多種因素有關(guān)，其“氣”也是有物質(zhì)基礎(chǔ)的。據(jù)此提出的阻斷療法防止癌轉(zhuǎn)移。,關(guān)于復(fù)發(fā)，中醫(yī)把它歸納為自復(fù)、情志復(fù)、食復(fù)、勞復(fù)、再復(fù)等許多類型，分別給予辨證施治，提高了療效。,表1 腫瘤復(fù)發(fā)的病機及治則治法,類型 病因病機 治則治法 自 復(fù) “若無故自復(fù)者，以伏邪未盡”，余薪復(fù)燃。 扶正固本，正存邪自去。 情志復(fù) 恐懼、煩躁，神不安、食不下，肝郁氣滯， 疏肝理氣，補益心脾及 心脾兩虛。 心理疏導(dǎo)。 食 復(fù) 飲食自倍，脾胃乃傷；高粱厚味，嗜食參 祛邪存正，運脾導(dǎo)滯、 茸，痰凝熱毒。 攻補兼施。 勞 復(fù) 大病瘥后，早犯女色，不堪勞而強勞，脾 溫補脾腎，節(jié)其勞欲。 腎兩虛，精氣受損。 再 復(fù) 新感與伏邪相夾，正不勝邪。 重在扶正，務(wù)必避邪。,基因組學(xué)認為腫瘤轉(zhuǎn)移是由于腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因的激活和/或轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因的失 活所致。如ras基因的激活與多種腫瘤細胞轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。有人用突變的p53基因和TPK活性 的src基因家族及mos、raf等基因轉(zhuǎn)染鼠NIH3T3細胞，可使轉(zhuǎn)染細胞獲得致癌和轉(zhuǎn)移能力；癌基因的擴增或過度表達也可造成腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。,同時由于細胞中E-鈣粘蛋白(E-cadherim)、-連環(huán)蛋白(-catenin)減少，造成了癌細胞分裂、增殖，并能化整為零，經(jīng)血液、淋巴及周圍組織器官遷移、浸潤。,防治措施是通過基因補充、置換，強化這些抑癌基因的表達，并設(shè)法增加細胞中E-cadherim、-catenin的含量，阻止癌癥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。,(五)中藥的多層次抗癌作 用及其機理,中藥的化學(xué)實體是活性物質(zhì)群，具有多靶點、多效性的特點，作用的基本形式是調(diào)整，而腫瘤是多因素、多階段形成的，藥病相合，能抑制其發(fā)生、發(fā)展，尤其是在改變機體生癌環(huán)境，抗腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中可發(fā)揮化療藥物不可替代的作用, 1誘導(dǎo)細胞分化,這是誘導(dǎo)癌細胞向正常細胞逆轉(zhuǎn)的重要方法 如葛根能明顯誘導(dǎo)人早幼粒白血病細胞(HL-60)向粒細胞系統(tǒng)分化，使G1期細胞比例明顯增加。巴豆也有類似作用。 丹參酮對宮頸癌細胞株(ME180)具有較好的誘導(dǎo)分化作用，使細胞形態(tài)良性分化，生長減慢，其機理是抑制C-myc、Ha-ras等癌基因的活化，增強促進細胞分化基因C-fos的表達。 淫羊藿成份淫羊藿甙(ICA)通過提高細胞內(nèi)cAMP/cGMP比值，誘導(dǎo)HL-60細胞分化成熟。 砷劑、復(fù)方青黛片也是通過誘導(dǎo)分化來緩解白血病的。許多扶正類作用均有誘導(dǎo)細胞分化的作用,2促進細胞凋亡,細胞凋亡與死亡是有本質(zhì)的區(qū)別： 細胞凋亡又稱程序性細胞死亡，其特征為：質(zhì)膜保持完整性，而核染色質(zhì)固縮，內(nèi)源性內(nèi)切酶激活，染色質(zhì)DNA降解成寡聚核小體，電泳帶譜表現(xiàn)為特征性梯狀帶。誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡是治療腫瘤的重要途徑,中藥在這方面起著重要作用：,如莪術(shù)中提取的欖香烯能阻滯HL-60細胞從S期進入G2期及M期誘導(dǎo)HL-60細胞凋亡，且有量-效關(guān)系。 天花粉蛋白(TCS)可使小鼠黑色素瘤G0/G1期細胞增加，S期細胞減少，即呈現(xiàn)G0/G1期阻滯現(xiàn)象，促使惡黑細胞凋亡。眾所周知bcl-2基因的高表達可阻滯細胞凋亡，而丹參酮可使其表達降低，促使HL-60細胞凋亡。 砷劑、青黛也有類似的作用。,3調(diào)節(jié)信息傳遞,信息傳遞通路中某一環(huán)節(jié)發(fā)生異常，可引起細胞生長失控，導(dǎo)致細胞不良分化和增殖，是腫瘤發(fā)生的重要因素。,最為典型的兩條信息系統(tǒng)是：,環(huán)腺甘酸(cAMP)蛋白激酶A(PKA)與二酰基甘油(DAG)蛋白激酶C(PKC)，前者促進細胞分化，抑制細胞增殖，后者促進DNA合成，促使細胞增殖。兩者的正負調(diào)控類似中醫(yī)的陰陽制約理論。 中藥復(fù)方白龍片(由黃芪、當歸、白毛藤、龍葵等組成)可使人胃癌MGC80-3細胞內(nèi)的cAMP-PKA信息系統(tǒng)上調(diào)，而使DAG-PKC系統(tǒng)下調(diào)，從而抑制胃癌細胞的不良分化和增殖，從而證實了某些中藥通過調(diào)節(jié)細胞的信息傳遞來抑制腫瘤的生長與發(fā)展。,4抗多藥耐藥,腫瘤細胞對多種化療藥物產(chǎn)生耐藥性是化療失敗的重要因素。如多耐藥基因Pgp高表達是多種藥物耐藥(MDR)的主要原因。Pgp是一種能量依賴性“藥泵”，它與癌細胞結(jié)合，可將藥物“泵”出細胞外，從而降低癌細胞內(nèi)藥物的濃度，使之化療失敗。 中藥川芎嗪、漢防己甲素、補骨脂油提取劑R3、姜黃提取物等有抗耐藥的作用，從而增加癌細胞對阿霉素、長春花堿、長春新堿等抗癌藥物的敏感性。,5調(diào)節(jié)生物反應(yīng),許多中藥具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)樣作用，如扶正培本、活血化瘀、清熱解毒類中藥能活化巨噬細胞、促使B細胞產(chǎn)生抗體、調(diào)節(jié)T細胞亞群、提高NK、LAK細胞的活性，誘導(dǎo)IL-2、INF，抑殺靶細胞。如黃芪中有效成份F3誘生IL-2，提高LAK細胞攻擊力；靈芝多糖GL-B可促進腫瘤壞死因子(TNF-)和干擾素(INF-)的分泌，還有生白術(shù)、天門冬、莪術(shù)等中藥均有BRM樣作用。為中藥治癌提供了新的依據(jù)。,6直接攻擊、殺傷癌細胞,業(yè)已證明，某些中藥，尤其是有毒中藥或中藥中提取的生物堿、黃酮類等具有直接抑制腫瘤細胞增殖作用，如抑制DNA、微管和其相關(guān)的酶，從而干擾細胞分裂和DNA復(fù)制。,中藥青黛的有效成份靛玉紅、主要通過抑制DNA聚合酶而阻止細胞分裂；從長春花中分離出的長春新堿、長春花堿與管蛋白的聚體結(jié)合，干擾微管聚合，影響細胞的有絲分裂。,喜樹中提取的喜樹堿、羥基喜樹堿能抑制DNA拓樸異構(gòu)酶，抑制細胞DNA合成； 三尖酯堿抑制DNA聚合酶活性，延遲G1向S期移行；鬼臼乙叉甙、鬼臼噻酚甙等干擾DNA拓撲異構(gòu)酶的DNA斷裂重新連接反應(yīng)，使染色體畸變和細胞死亡； 紫杉醇促進微管蛋白的聚合并抑制其解聚，使細胞周期阻斷在G2-M期。,此外，還有冬凌草甲素、馬藺子甲素、苦參堿、巴豆堿、農(nóng)吉利、雷公藤、山豆根、鴉膽子油、斑蟊素、華蟾素等也有明顯抑殺癌細胞作用。補腎健脾、益氣養(yǎng)血配合清熱解毒、化痰軟堅的中藥，既可增強機體免疫功能，又可抑制腫瘤的生長，以達到“扶正而不戀邪”、“祛邪而不傷正”的目的。扶正類中藥與化療藥配合使用，可在扶助正氣的同時，增強化療藥物抗癌效果，且能避免單純化療中的腫瘤“反跳”現(xiàn)象。,基因組學(xué)治癌的對策是：發(fā)揮人體中Rb、p53等癌抑制基因和nm23、DCC等癌轉(zhuǎn)移抑制基因的作用，強化這類基因的表達，以抑制癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移；,采用基因置換、反義RNA技術(shù)和特異性蛋白酶、反義肽的應(yīng)用等技術(shù)，抑制C-myc、C-myb等癌基因的表達；,人為設(shè)計細胞凋亡機制，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)或在腫瘤細胞中導(dǎo)入p53等癌抑制基因，誘發(fā)腫瘤細胞凋亡；,也可給骨髓造血干細胞導(dǎo)入耐藥基因，提高其對化療藥物的耐受性，從而增大化療藥物劑量，提高療效；這與中醫(yī)學(xué)“扶正祛邪”的治則相吻合。,綜上所述，中醫(yī)學(xué)對癌癥的認識及其治則，對照基因組學(xué)在這一領(lǐng)域的研究成果，不難發(fā)現(xiàn)兩者有許多驚人的相似之處。無疑基因組學(xué)的成就將為中醫(yī)腫瘤學(xué)的研究提供豐富的題材和廣闊的前景。,為此，對腫瘤的治療我們應(yīng)建立以下觀點：,1、腫瘤是個多基因復(fù)雜性疾病，無論是從中醫(yī)學(xué)、西醫(yī)的遺傳學(xué)、表遺傳學(xué)、基因組學(xué)來思考，更適用復(fù)雜性科學(xué)去思考，而不能用線性思維和處理傳染病的方法去簡單的對癥治療；,2、中醫(yī)藥學(xué)屬復(fù)雜性科學(xué)，在攻克腫瘤中有所作為，世界著名專家和腫瘤界權(quán)威多寄予厚望。如對腫瘤患者的整體調(diào)正、“治未病”的思想和防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移超前意識；,3、關(guān)于“同病異治”、“異病同治”在治療腫瘤中的應(yīng)用，可能主要是前者要強調(diào)的是個體化治療，既不是一方治一病，更不是一方治百病；,4、腫瘤治療中需中西醫(yī)密切結(jié)合優(yōu)勢互補。但應(yīng)學(xué)點腫瘤分子生物學(xué)，克服線性思維和還原論的約束，中醫(yī)也應(yīng)克服過于宏觀和粗框思維缺陷；,5、在后基因組學(xué)時代，在基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等分子生物學(xué)的帶動下，中醫(yī)的復(fù)雜性思維和整體觀、辨證施治有可能揭示腫瘤的內(nèi)在變化和個體化治療，為最終攻克腫瘤作出應(yīng)有的貢獻。,結(jié) 束 語 中醫(yī)藥學(xué)是中國科學(xué)技術(shù)的瑰寶和歷史文化的結(jié)晶，她從“神農(nóng)嘗百草”、伏羲制九針“的遠古時代走到今天，在歷史長河中每一個輝煌都是因為及時融合了當時的科技成就。當代中醫(yī)擔負著承前啟后、繼往開來的重任，只有努力繼承前輩的優(yōu)良傳統(tǒng)，及時吸收當今世界高科技成就，尤其是基因組學(xué)的研究成果，不斷創(chuàng)新，使其成為世界主體醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分，中醫(yī)藥學(xué)的明天將會更加輝煌。,謝 謝,參 考 文 獻,1 顧奎興，等.中醫(yī)腫瘤學(xué).第1版.南京：東南大學(xué)出版社，1998：12 2 顧奎興.腫瘤臨證經(jīng)驗溯回集.第1版.南京：東南大學(xué)出版社，2000：88 3 同2：8 4 同2：110,摘 要,作者根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)的基礎(chǔ)理論和長期的中醫(yī)腫瘤臨床經(jīng)驗，總結(jié)出一套獨特的中醫(yī)藥治癌思路與方法，并結(jié)合基因組學(xué)，提出了中醫(yī)藥學(xué)腫瘤研究的方向。 關(guān)鍵詞 中醫(yī)腫瘤學(xué)；基因組學(xué)；思路；方法,作者簡介 現(xiàn)任江蘇省腫瘤醫(yī)院高級會診中心專家、研究員，江蘇省名中醫(yī)。中華中醫(yī)藥學(xué)會全國痛證研究會理事、腫瘤專業(yè)委員會常委、江蘇省抗癌協(xié)會傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會主任委員。六十年代末畢業(yè)于南京中醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系，長期從事腫瘤臨床科研，先后被選送到衛(wèi)生部、南鐵醫(yī)、南航大進修醫(yī)學(xué)科研設(shè)計、流行病學(xué)、衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)和微機應(yīng)用等。著有中醫(yī)腫瘤學(xué)、腫瘤臨證經(jīng)驗溯回集等專著6部， 公開發(fā)表醫(yī)學(xué)論文50余篇。,