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1、第六章 擬膽堿藥,定義：是一類作用與Ach相似或與膽堿能神經(jīng)興奮效應相似的藥物。,2、分類：按其作用方式不同可分為 （1）直接作用于膽堿受體藥 M、N 膽堿受體激動藥:如Ach M 膽堿受體激動藥 :如毛果蕓香堿 N 膽堿受體激動藥:如煙堿 （2）抗膽堿酯酶藥 ：如新斯的明、毒扁豆堿,第一節(jié)直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥,一、膽堿受體激動藥 （一）膽堿酯類,乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）,M樣作用 血管舒張 心臟抑制：心力 、心率 、傳導 胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮 支氣管平滑肌收縮 瞳孔括約肌收縮縮瞳 腺體分泌增加,樣作用 1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮 2樣作用：骨骼肌收縮,卡
2、巴膽堿(氨甲酰膽堿） 1、直接激動M、N-R，但選擇性差； 2、主要限用于局部滴眼以治療青光眼。 3.眼部注射用于需縮瞳的眼科手術(shù)。,氯貝膽堿,性質(zhì)穩(wěn)定，可口服或皮下注射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強。臨床用于治療手術(shù)后腹氣脹及尿潴留等。,毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）,藥理作用 選擇性激動M 膽堿受體，產(chǎn)生M 樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。,（二）生物堿類,,,,環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）,輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）,1對 眼的影響 （1）縮瞳,（2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜根部變薄前房角間隙擴大房水易于入血循環(huán) 眼內(nèi)壓降低。,（3）調(diào)節(jié)痙攣：興奮M-R
3、 睫狀肌向眼中心方向收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度加大調(diào)節(jié)于近視。,,房水出路（箭頭示房水回流方向）,(3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚,遠物模糊,晶狀體,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,懸韌帶,睫狀肌,2. 促進腺體分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。,3. 興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。,1、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼）,臨床應用,2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用。 3、對抗阿托品中毒的M樣癥狀,,.,【不良反應】 過量中毒出現(xiàn)M受
4、體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。 注意滴眼時應壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。,第二節(jié)抗膽堿酯酶藥,乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase AChE） （也稱真性膽堿酯酶）：活性高,選擇性水解Ach的必需酶。 假性膽堿酯酶：對Ach特異性很低,抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結(jié)合形成復合物后水解的難易可分為： 易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類,新斯的明（Neostigmine）,一、易逆性抗膽堿酯酶藥,【體內(nèi)過程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，對眼的
5、作用較弱。,抑制AchE活性，使Ach，間接發(fā)揮作用。,【藥理作用】,機制：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用； （2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R； （3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。,1. 興奮骨骼肌作用強大。,興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。 對心血管、腺體、眼等較弱。, 臨床應用 1. 治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。? 2. 治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留 3. 治療陣發(fā)性室上性心動過速 4 . 非去極化型肌松藥(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救。,不良反應 1過量會加重肌無力癥狀。 2.M受體興奮癥狀，中毒時出現(xiàn)膽堿危象。可用阿托品對抗。 3本品禁用于機械性腸梗阻，泌尿道梗
6、阻和支氣管哮喘的病人。,毒扁豆堿（依色林，Eserine）,作用特點： 1. 對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。 2. 易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮 ，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。,二、難逆性抗膽堿酯酶藥,有機磷酸酯類包括： (1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex） (2)神經(jīng)毒劑的化學毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等,中毒機制 有機磷酸酯類
7、P與AchE上酯解部位的OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。,【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。,（1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加； 呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁； 心率減慢、Bp下降 。,（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。,1急性毒性,（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹,慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。,中毒類型 輕度中毒：只有M 樣癥狀。 中度中毒：M、
8、N 樣癥狀并 重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀。,【解救原則】 1. 清除毒物 : 清洗皮膚；洗胃；導瀉。,2.應用特效解毒藥,（1）必須及早、足量、反復使用阿托品，達阿托品化,阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。,（2）必須與膽堿酯酶復活藥合用,（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。,附膽堿酯酶復活藥,氯磷定（ PAMCl ）,水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉。,【藥理作用】 1. 氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AchE游離（復活）。 2. 直接與有機磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。,使用原則 及早、足量、反復用藥.,1. 對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。 2. 迅速制止肌顫，對CNS中毒癥狀也有效，對M、N1樣癥狀療效較差。 3. 不能直接對抗已積聚的ACh。,【臨床應用】,不良反應 副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。,特點： 藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定，副作用小。 可靜注或肌內(nèi)給藥，給藥方便，價廉，現(xiàn)已逐漸取代PAM（碘解磷定）而成為首選藥。,
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