甲狀腺激素的合成【拓展用】（內(nèi)容詳細(xì)）

甲狀腺激素的合成、分泌及其調(diào)節(jié)過(guò)程如何?1醫(yī)學(xué)精制甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，分左右兩葉分左右兩葉，中間以峽部相連。成人甲狀腺的平均重量為20-40g。甲狀腺表面有結(jié)締甲狀腺表面有結(jié)締組織被膜組織被膜。表面結(jié)締組織深入到腺實(shí)質(zhì)，將實(shí)質(zhì)分為許多不明顯的小葉，小葉內(nèi)有很多甲狀腺濾泡和濾泡旁細(xì)胞小葉內(nèi)有很多甲狀腺濾泡和濾泡旁細(xì)胞。2醫(yī)學(xué)精制follicle filled with colloid(充滿膠質(zhì)的濾充滿膠質(zhì)的濾泡泡)interfollicular or parafollicular cells甲狀甲狀旁腺細(xì)胞旁腺細(xì)胞(calcitonin降鈣素降鈣素)3醫(yī)學(xué)精制INTRODUCTION TO Thyroid Gland甲狀腺4醫(yī)學(xué)精制甲狀腺切片甲狀腺激素的生理功能：甲狀腺激素的生理功能：（1）促進(jìn)新陳代高謝，使絕大多數(shù)組織耗氧量加）促進(jìn)新陳代高謝，使絕大多數(shù)組織耗氧量加大，并增加產(chǎn)熱。大，并增加產(chǎn)熱。（2）促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)長(zhǎng)骨、腦和生殖器官的發(fā)）促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)長(zhǎng)骨、腦和生殖器官的發(fā)育生長(zhǎng)至關(guān)重要，尤其是嬰兒期。此時(shí)缺乏甲狀腺育生長(zhǎng)至關(guān)重要，尤其是嬰兒期。此時(shí)缺乏甲狀腺激素則會(huì)患呆小癥。激素則會(huì)患呆小癥。（3）提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。此外，還有加）提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。此外，還有加強(qiáng)和調(diào)控其它激素的作用及加快心率、加強(qiáng)心縮力強(qiáng)和調(diào)控其它激素的作用及加快心率、加強(qiáng)心縮力和加大心輸出量等作用。和加大心輸出量等作用。甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌器官，它的外型為甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌器官，它的外型為H型，分左右兩個(gè)側(cè)頁(yè)，每頁(yè)型，分左右兩個(gè)側(cè)頁(yè)，每頁(yè)形狀像形狀像1個(gè)尖端向上的錐體，甲狀腺每頁(yè)長(zhǎng)約為個(gè)尖端向上的錐體，甲狀腺每頁(yè)長(zhǎng)約為2.5-4.0CM，寬為，寬為1.5-2.0CM，厚為，厚為1-1.5CM，中間連接部分為峽部，重約，中間連接部分為峽部，重約20克克.甲狀腺在頸部位甲狀腺在頸部位置，是位于頸下部的一個(gè)蝴蝶狀的腺體，包括兩葉分別位于氣管兩側(cè)置，是位于頸下部的一個(gè)蝴蝶狀的腺體，包括兩葉分別位于氣管兩側(cè).中間中間有甲狀腺組織連接有甲狀腺組織連接.。5醫(yī)學(xué)精制甲狀腺激素的合成和分泌主要受垂體促甲狀腺激素（TSH）的控制，而垂體促甲狀腺素的合成和分泌又受到下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的控制，同時(shí)又受血液中甲狀腺激素（T4，T3）反饋抑制。垂體促甲狀腺素和T4，T3之間保持著一個(gè)很精細(xì)的負(fù)反饋機(jī)制，使體內(nèi)的T4、T3維持在一個(gè)非常穩(wěn)定的水平。當(dāng)我們攝入的碘不足時(shí)，身體內(nèi)的甲狀腺激素產(chǎn)生、儲(chǔ)存或釋放障礙，血液中的甲狀腺激素降低，對(duì)垂體TSH負(fù)反饋抑制減弱，垂體分泌促甲狀腺激素增多，升高的垂體促甲狀腺抑制減弱，垂體分泌促甲狀腺激素增多，升高的垂體促甲狀腺素促使甲狀腺肥大、增生，促使甲狀腺激攝碘率增加，甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存和分泌增多，維持甲狀腺激素水平在正常范圍。反之當(dāng)我們攝入碘過(guò)多時(shí)，甲狀腺激素釋放過(guò)多，血中甲狀腺激素水平過(guò)高，則會(huì)抑制垂體促甲狀腺素釋放，使甲狀腺攝碘率減低，甲狀腺合成、儲(chǔ)存和分泌甲狀腺激素減少，仍然維持甲關(guān)腺激素和促甲狀腺激素（TSH）之間的反饋調(diào)節(jié)，保持體內(nèi)甲狀腺激素維持在十分穩(wěn)定的范圍內(nèi)。6醫(yī)學(xué)精制雌激素、抗甲狀腺藥物、茶堿和去甲腎上腺素有加強(qiáng)垂體促甲狀去甲腎上腺素有加強(qiáng)垂體促甲狀腺素對(duì)垂體促甲狀腺素釋放激素的反應(yīng)腺素對(duì)垂體促甲狀腺素釋放激素的反應(yīng)，而糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、生長(zhǎng)抑素和左旋多巴則減弱此反應(yīng)。甲狀腺內(nèi)碘的含量也會(huì)影響甲狀腺對(duì)垂體促甲狀腺激素的反應(yīng)，甲狀腺內(nèi)甲狀腺內(nèi)碘缺乏時(shí)，甲狀腺對(duì)促甲關(guān)腺激素的反應(yīng)增強(qiáng)，反之則減弱碘缺乏時(shí)，甲狀腺對(duì)促甲關(guān)腺激素的反應(yīng)增強(qiáng)，反之則減弱。雖然實(shí)驗(yàn)證明交感神經(jīng)可以刺激甲狀腺功能；迷走神經(jīng)可以抑制甲交感神經(jīng)可以刺激甲狀腺功能；迷走神經(jīng)可以抑制甲狀腺功能狀腺功能，但在臨床上的意義未能得到證明。7醫(yī)學(xué)精制甲狀腺內(nèi)的碘不但參與甲狀腺激素的合成和釋放，還可以調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成和釋放。當(dāng)甲狀腺內(nèi)碘濃度達(dá)到較當(dāng)甲狀腺內(nèi)碘濃度達(dá)到較高水平時(shí)，甲狀腺內(nèi)大量的碘和過(guò)氧化物酶競(jìng)爭(zhēng)，并抑制高水平時(shí)，甲狀腺內(nèi)大量的碘和過(guò)氧化物酶競(jìng)爭(zhēng)，并抑制過(guò)氧化物酶的活性，減少了酪氨酸的有機(jī)化，抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶的活性，減少了酪氨酸的有機(jī)化，抑制甲狀腺內(nèi)激素的合成內(nèi)激素的合成；甲狀腺內(nèi)超生理劑量的碘能抑制甲狀腺濾泡內(nèi)溶酶體的釋放，抑制了甲狀腺?gòu)募谞钕偾虻鞍咨系乃?，抑制了濾泡中甲狀腺激素的釋放，從而迅速減低血循環(huán)中甲狀腺激素的水平。我們稱其為Wolff-Chaikoff效應(yīng)效應(yīng)。這對(duì)治療甲亢危象是十分有益的。若甲狀腺內(nèi)高碘負(fù)荷繼若甲狀腺內(nèi)高碘負(fù)荷繼續(xù)維持續(xù)維持1014天以上，這種天以上，這種Wolff-Chaikoff效應(yīng)會(huì)發(fā)生逸效應(yīng)會(huì)發(fā)生逸脫。這種高碘抑制甲狀腺激素合成和釋放的作用不再發(fā)生。脫。這種高碘抑制甲狀腺激素合成和釋放的作用不再發(fā)生。這在臨床上用磺治療甲亢時(shí)尤應(yīng)注意。8醫(yī)學(xué)精制用于粘液性水腫用于粘液性水腫：開始時(shí)口服日不超過(guò)：開始時(shí)口服日不超過(guò) 1 5 1 53 0 3 0，以后逐漸增加至以后逐漸增加至1 1日日 90 90180 180。病情穩(wěn)定后，改用維持。病情穩(wěn)定后，改用維持量，每日量，每日 60 60 120 120，選用一個(gè)適合于長(zhǎng)期應(yīng)用的劑量。，選用一個(gè)適合于長(zhǎng)期應(yīng)用的劑量。對(duì)呆小病對(duì)呆小?。簞┝侩S年齡而異，歲以內(nèi)日：劑量隨年齡而異，歲以內(nèi)日 8 8 15 15，歲為歲為 20 2045 45，歲以上為，歲以上為 30 30 120 120，均分，均分次服用。次服用。單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫：開始日，逐漸增至日：開始日，逐漸增至日 120 120160 160，療程一般為個(gè)月。：具有促進(jìn)一般組織代，療程一般為個(gè)月。：具有促進(jìn)一般組織代謝，提高神經(jīng)興奮性和身體發(fā)育作用。用以治療甲狀腺機(jī)謝，提高神經(jīng)興奮性和身體發(fā)育作用。用以治療甲狀腺機(jī)能減退，粘液性水腫和克汀病等。能減退，粘液性水腫和克汀病等。9醫(yī)學(xué)精制食鹽加碘食鹽加碘10醫(yī)學(xué)精制11醫(yī)學(xué)精制注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1.長(zhǎng)期過(guò)量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)，如心悸、手震顫、多汗、體重減輕、神經(jīng)興奮性升高和失眠。在老年人和心臟病者可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞?？捎檬荏w阻斷藥對(duì)抗，并立即停用本品。2.可與苯妥英鈉、乙酰水楊酸，雙香豆素類及口服降血糖藥與血漿蛋白產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，增加這些藥物在血漿中的游離量，從而增強(qiáng)其作用，加重不良反應(yīng)，甚至發(fā)生意外，需特別注意。3.糠尿病、冠心病等病人忌用。12醫(yī)學(xué)精制當(dāng)人遭遇危險(xiǎn)而情緒緊張時(shí)首先會(huì)刺激下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素，血液中這一激素濃度的增高會(huì)作用于腺垂體促進(jìn)其釋放促甲狀腺激素，即提高血液中促甲狀腺激素的含量，促甲狀腺激素進(jìn)一步作用于甲狀腺，使其腺細(xì)胞分泌量增加，即分泌大量的甲狀腺激素。（一般不直接作用使血糖升高。生長(zhǎng)方面與生長(zhǎng)激素起協(xié)（一般不直接作用使血糖升高。生長(zhǎng)方面與生長(zhǎng)激素起協(xié)同作用同作用;體溫調(diào)節(jié)方面與腎上腺素起協(xié)同作用。）體溫調(diào)節(jié)方面與腎上腺素起協(xié)同作用。）13醫(yī)學(xué)精制14醫(yī)學(xué)精制名詞解釋甲狀腺濾泡腔濾泡（follicle）是由單層排列單層排列的甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞（follicular epithelial cell）構(gòu)成，其內(nèi)充滿膠狀液體的泡狀結(jié)構(gòu)其內(nèi)充滿膠狀液體的泡狀結(jié)構(gòu)。濾泡直徑為0.020.9mm，呈圓形、橢圓形或不規(guī)則形。濾泡上皮細(xì)胞的形態(tài)和濾泡內(nèi)臟狀液體的量與其功能狀態(tài)密切相關(guān)。一般情況下，濾泡一般情況下，濾泡上皮細(xì)胞呈立方形上皮細(xì)胞呈立方形。當(dāng)甲狀腺功能旺盛時(shí)，細(xì)胞變高呈柱狀，可見細(xì)胞分裂象，濾泡內(nèi)膠狀液體變少。當(dāng)甲狀腺功能低下時(shí)，濾泡上皮細(xì)胞變矮呈扁平狀，而膠狀液體增加。濾泡內(nèi)膠狀液體是甲狀腺濾泡內(nèi)膠狀液體是甲狀腺球蛋白，呈嗜酸性均質(zhì)狀著色，球蛋白，呈嗜酸性均質(zhì)狀著色，PAS反應(yīng)呈陽(yáng)性，說(shuō)明是一種糖蛋反應(yīng)呈陽(yáng)性，說(shuō)明是一種糖蛋白，由濾泡上皮細(xì)胞分泌。白，由濾泡上皮細(xì)胞分泌。單層濾單層濾泡上皮泡上皮細(xì)胞細(xì)胞空腔（含空腔（含甲狀腺球甲狀腺球蛋白）蛋白）可進(jìn)行比可進(jìn)行比較觀察較觀察15醫(yī)學(xué)精制甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的功能是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的功能是濃集體內(nèi)的碘，并將體內(nèi)的碘濃集體內(nèi)的碘，并將體內(nèi)的碘合成甲狀腺激素而發(fā)揮生理作合成甲狀腺激素而發(fā)揮生理作用。用。甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌降鈣素。降鈣素主要作用于骨髓，抑制骨吸收并使成骨細(xì)胞活性增加，使骨鈣和磷向外釋放減少，使血鈣下降。甲狀腺激素缺乏或過(guò)多引起體內(nèi)代謝明顯異常，所以我們稱甲狀腺的主要功能是制造甲狀腺激素。16醫(yī)學(xué)精制電鏡下，濾泡上皮細(xì)胞游離面有少量微絨毛和正在胞飲的質(zhì)膜凹陷。側(cè)面?zhèn)让嬗芯o密連接等，以防止濾泡內(nèi)液體漏出有緊密連接等，以防止濾泡內(nèi)液體漏出。基底部有少量質(zhì)膜內(nèi)褶。胞質(zhì)有散在的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及溶酶體。近游離面的胞質(zhì)內(nèi)有高爾基復(fù)合體。中等電子密度的分泌顆粒和含有膠狀液體的低電子密度的膜胞吞飲泡，即膠質(zhì)小泡。濾泡上皮細(xì)胞能合成和分泌甲狀腺激素濾泡上皮細(xì)胞能合成和分泌甲狀腺激素。其合成與分泌過(guò)程比較復(fù)雜。濾泡上皮細(xì)胞首先在基底面從血中攝取氨基酸，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成蛋白質(zhì)，在高爾基復(fù)合體內(nèi)加糖形成甲狀腺球蛋白，通過(guò)分泌小泡分泌到濾泡腔貯存。與此同時(shí)，細(xì)胞基底面膜上的碘泵（ATP酶），可從血中攝取碘離子，在細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化物酶的作用下活化，由細(xì)胞游離面進(jìn)入濾泡腔，與甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基結(jié)合形成碘化的甲狀腺球蛋白，在垂體前葉分泌的促甲狀腺激素的作用下，濾泡上皮以胞飲的方式將碘化的甲狀腺球蛋白重新吸收入胞質(zhì)內(nèi)，吞飲小泡互相融合形成較大的吞飲泡、再與溶酶體融合，在溶酶體內(nèi)蛋白水解酶作用下，甲狀腺球蛋白中碘化的酪氨酸殘基被水解，形成大量的四碘甲腺原氨酸（tetraiodothyronine,T4），即甲狀腺素和少量的三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3），經(jīng)細(xì)胞基底部釋放入毛細(xì)血管。17醫(yī)學(xué)精制甲狀腺素的形成經(jīng)過(guò)合成、貯存、碘化、重吸收、分解和釋放甲狀腺素的形成經(jīng)過(guò)合成、貯存、碘化、重吸收、分解和釋放六個(gè)過(guò)程六個(gè)過(guò)程：1.濾泡上皮細(xì)胞從血液中攝取氨基酸從血液中攝取氨基酸，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甲在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甲狀腺球蛋白的前體，繼而在高爾基復(fù)合體加糖并濃縮形成分泌狀腺球蛋白的前體，繼而在高爾基復(fù)合體加糖并濃縮形成分泌顆粒，再以顆粒，再以胞吐胞吐胞吐胞吐方式排放到方式排放到濾泡腔濾泡腔內(nèi)貯存。內(nèi)貯存。2.濾泡上皮細(xì)胞能從血液中攝取I-，I-經(jīng)過(guò)過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶的作用而活化。3.活化后的I-進(jìn)入濾泡腔與甲狀腺球蛋白結(jié)合，形成碘化的甲碘化的甲狀腺球蛋白狀腺球蛋白。4.濾泡上皮細(xì)胞濾泡上皮細(xì)胞在腺垂體分泌的促甲狀腺激素促甲狀腺激素的作用下，胞吞濾泡腔內(nèi)的碘化甲狀腺球蛋白，成為膠質(zhì)小泡。5.膠質(zhì)小泡與溶酶體融合膠質(zhì)小泡與溶酶體融合，碘化甲狀腺球蛋白被水解酶分解形成大量四碘甲狀腺原氨酸（T4）和少量三碘甲狀腺原氨酸（T3），即甲狀腺素。6.T3和和T4于細(xì)胞基底部釋放入血于細(xì)胞基底部釋放入血。18醫(yī)學(xué)精制甲狀腺激素合成總程序甲狀腺激素合成總程序.從食物和水中攝入碘被碘被甲狀腺主動(dòng)濃集主動(dòng)濃集,經(jīng)過(guò)氧化酶轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變成有機(jī)碘成有機(jī)碘,并和在甲狀腺濾泡細(xì)胞基層細(xì)胞表面的膠狀質(zhì)中濾泡內(nèi)甲狀腺球蛋白上的酪氨酸結(jié)合.酪氨酸碘化是在1(單碘酪氨酸)或2(二碘酪氨酸)個(gè)位置上產(chǎn)生,然后偶聯(lián)形成活性激素二碘酪氨酸 二碘酪氨酸四碘酪氨酸(T4)；二碘酪氨酸 一碘酪氨酸三碘酪氨酸(T3),另一些T3 來(lái) 自甲狀腺內(nèi)借I5脫碘酶T4 外環(huán)脫碘產(chǎn)生.甲狀腺球蛋白(含有T3 和T4 的糖蛋白)從濾泡被甲狀腺細(xì)胞吸取成膠滴小粒.19醫(yī)學(xué)精制溶酶體中的蛋白酶使球蛋白中的T3 和T4 裂解,結(jié)果游離T3(FT3)和游離T 4(FT4)釋放.碘化酪氨酸碘化酪氨酸(單碘酪氨酸和二碘酪氨酸)也從甲狀腺球蛋白中同時(shí)釋放也從甲狀腺球蛋白中同時(shí)釋放,但只小部但只小部分進(jìn)入血流分進(jìn)入血流.經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脫碘酶脫碘經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脫碘酶脫碘,這些碘被甲狀腺重新這些碘被甲狀腺重新利用利用.T 4 和和T3 經(jīng)蛋白分解從甲狀腺釋放進(jìn)入血流經(jīng)蛋白分解從甲狀腺釋放進(jìn)入血流,與甲狀腺激素結(jié)與甲狀腺激素結(jié)合蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)合蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn).主要甲狀腺激素結(jié)合蛋白是甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG),其對(duì)T4 和T3 具有高親和力,但結(jié)合容量低.TBG正常約占結(jié)合激素的75%.其他甲狀腺激素結(jié)合蛋白-主要是甲甲狀腺素結(jié)合前白蛋白狀腺素結(jié)合前白蛋白,又稱又稱轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白(transthyretin),對(duì)對(duì)T4 有高親和性有高親和性,低結(jié)合容量低結(jié)合容量,和白蛋白白蛋白對(duì)T4 和T3 有低親和性,高結(jié)合容量-占結(jié)合血清甲狀腺激素其余部分.約0.03%的總血清T4 和 0.3%的總血清T3 呈游離狀態(tài),與結(jié)合激素動(dòng)態(tài)平衡.唯有唯有FT4 和和FT3 在周圍組織起甲狀腺激素作用在周圍組織起甲狀腺激素作用.20醫(yī)學(xué)精制21醫(yī)學(xué)精制FT4又名血清游離甲狀腺素 這是診斷甲減最靈敏的一項(xiàng)指標(biāo)，由于其含量不受甲其含量不受甲狀腺結(jié)合球蛋白的影響狀腺結(jié)合球蛋白的影響，因此在甲亢和甲減的診斷、病情嚴(yán)重程度評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)等方面有重要應(yīng)用價(jià)值。FT3，又名血清游離三碘甲腺原氨酸 這是診斷甲亢最靈敏的一項(xiàng)指標(biāo)，由于其含量不受甲狀腺結(jié)合球蛋白的影響，因此在甲亢和甲減的診斷、病情嚴(yán)重程度評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)等方面有重要應(yīng)用價(jià)值。英文縮寫FT3 臨床意義同“T4”，但其含量不受甲狀腺結(jié)合球蛋白影響，可以特異性地反映甲狀腺的功能狀態(tài)特異性地反映甲狀腺的功能狀態(tài)，對(duì)判斷甲狀腺功能紊亂有較高的應(yīng)用價(jià)值，尤其對(duì)甲亢，是一項(xiàng)靈敏且特異的指標(biāo)。22醫(yī)學(xué)精制一碘酪氨酸（一碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸）、二碘酪氨酸(DIT)甲狀腺球蛋白（甲狀腺球蛋白（TGB)PLASMA血漿lumen濾泡腔23醫(yī)學(xué)精制甲狀腺激素的合成：甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。T3、T4 在體內(nèi)的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上（在體內(nèi)的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上（TG)進(jìn)進(jìn)行的行的，過(guò)程如下：血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細(xì)胞通過(guò)碘泵主動(dòng)攝?。坏饣镌谶^(guò)氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I+）?；钚缘馀c活性碘與TG 上的酪氨酸殘基結(jié)合，生成一碘酪氨酸（上的酪氨酸殘基結(jié)合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸）和二碘酪氨酸(DIT)；在過(guò)氧化物酶作用下，一分子MIT 和一分子DIT 藕聯(lián)生成T3，二分子DIT 藕聯(lián)成T4。合成的合成的T3、T4貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中；貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中；在蛋白水解酶作用下，TG 分解并釋出T3、T4進(jìn)人血液。T3 與胞質(zhì)結(jié)合蛋白（CBP）結(jié)合，主要與甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG),并與游離的T3 形成平衡狀態(tài)。TBG 對(duì)T4 和T3 具有高親和力，但結(jié)合容量低。約約0.032 的總血清的總血清T4 和和0.3 的總血清的總血清T3 呈游離狀態(tài)，即游離呈游離狀態(tài)，即游離T3(FT3）和游離）和游離T4(FT4)，與結(jié)合激素動(dòng)態(tài)平衡。唯有游離的，與結(jié)合激素動(dòng)態(tài)平衡。唯有游離的T4和和T3 在周圍組織起甲狀腺激素作用。在周圍組織起甲狀腺激素作用。T4的血清濃度比T3 高50 一80 倍。而游離T3的活性比T4大3 一5 倍。循環(huán)循環(huán)循環(huán)循環(huán)中中中中T3 T3 僅有僅有僅有僅有20 20 由甲狀腺產(chǎn)生，其余由甲狀腺產(chǎn)生，其余由甲狀腺產(chǎn)生，其余由甲狀腺產(chǎn)生，其余80 80 主要來(lái)自肝臟，由主要來(lái)自肝臟，由主要來(lái)自肝臟，由主要來(lái)自肝臟，由T4 T4 的外環(huán)脫碘的外環(huán)脫碘的外環(huán)脫碘的外環(huán)脫碘（5 D 5 D 一一一一l l）轉(zhuǎn)換產(chǎn)生。）轉(zhuǎn)換產(chǎn)生。）轉(zhuǎn)換產(chǎn)生。）轉(zhuǎn)換產(chǎn)生。24醫(yī)學(xué)精制垂體甲狀腺興奮激素垂體甲狀腺興奮激素(TSH),亦稱作促甲狀腺素亦稱作促甲狀腺素,可興奮甲狀腺內(nèi)濾泡細(xì)胞,是影響和控制T3 和T4 形成的整個(gè)序列反應(yīng)所必需的.TSH與濾泡外表面上甲狀腺細(xì)胞漿膜受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶,因此增加了腺苷3-5-環(huán)化磷酸化(cAMP)形成,核苷核苷酸介導(dǎo)酸介導(dǎo)TSH細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)效應(yīng).垂體TSH分泌受循環(huán)中FT3,FT4 和垂體促甲狀腺細(xì)胞內(nèi)T4 轉(zhuǎn)換至T3 的負(fù)反饋調(diào)節(jié)控制.T3 是代謝上有活性碘甲腺原氨酸.游離甲狀腺激素(T4 和T3)增加抑制垂體TSH分泌,而T 4 和T3 水平降低導(dǎo)致垂體TSH釋放增加.TSH分泌也受TRH影響,這是由下丘腦合成的三個(gè)氨基酸肽.TRH釋放至下丘腦和垂體之間門脈系統(tǒng),與垂體前葉促甲狀腺細(xì)胞上的特異TRH受體結(jié)合,引起TSH系列釋放.雖然甲狀腺激素對(duì)TRH合成和釋放起作用,但精確的機(jī)制仍不清.25醫(yī)學(xué)精制【思考題】【思考題】試述甲狀腺激素的合成與分泌過(guò)程。試述甲狀腺激素的合成與分泌過(guò)程。26醫(yī)學(xué)精制T3 and T4 production and action The system of the thyroid hormones T3 and T4.23Thyroxine(T4)is synthesised by the follicular cells from free tyrosine and on the tyrosine residues of the protein called thyroglobulin(Tg).Iodine is captured with the iodine trap by the hydrogen peroxide generated by the enzyme thyroid peroxidase(TPO)24 and linked to the 3 and 5 sites of the benzene ring of the tyrosine residues on Tg,and on free tyrosine.Upon stimulation by the thyroid-stimulating hormone(TSH),the follicular cells reabsorb Tg and cleave the iodinated tyrosines from Tg in lysosomes,forming T4 and T3(in T3,one iodine atom is absent compared to T4),and releasing them into the blood.Deiodinase enzymes convert T4 to T3.25 Thyroid hormone secreted from the gland is about 80-90%T4 and about 10-20%T3.2122Cells of the developing brain are a major target for the thyroid hormones T3 and T4.Thyroid hormones play a particularly crucial role in brain maturation during fetal development.26 A transport protein that seems to be important for T4 transport across the blood-brain barrier(OATP1C1)has been identified.27 A second transport protein(MCT8)is important for T3 transport across brain cell membranes.2727醫(yī)學(xué)精制Cells of the developing brain are a major target for the thyroid hormones T3 and T4.Thyroid hormones play a particularly crucial role in brain maturation during fetal development.26 A transport protein that seems to be important for T4 transport across the blood-brain barrier(OATP1C1)has been identified.27 A second transport protein(MCT8)is important for T3 transport across brain cell membranes.27Non-genomic actions of T4 are those that are not initiated by liganding of the hormone to intranuclear thyroid receptor.These may begin at the plasma membrane or within cytoplasm.Plasma membrane-initiated actions begin at a receptor on the integrin alphaV beta3 that activates ERK1/2.This binding culminates in local membrane actions on ion transport systems such as the Na(+)/H(+)exchanger or complex cellular events including cell proliferation.These integrins are concentrated on cells of the vasculature and on some types of tumor cells,which in part explains the proangiogenic effects of iodothyronines and proliferative actions of 28醫(yī)學(xué)精制thyroid hormone on some cancers including gliomas.T4 also acts on the mitochondrial genome via imported isoforms of nuclear thyroid receptors to affect several mitochondrial transcription factors.Regulation of actin polymerization by T4 is critical to cell migration in neurons and glial cells and is important to brain development.T3 can activate phosphatidylinositol 3-kinase by a mechanism that may be cytoplasmic in origin or may begin at integrin alpha V beta3.In the blood,T4 and T3 are partially bound to thyroxine-binding globulin(TBG),transthyretin,and albumin.Only a very small fraction of the circulating hormone is free(unbound)-T4 0.03%and T3 0.3%.Only the free fraction has hormonal activity.As with the steroid hormones and retinoic acid,thyroid hormones cross the cell membrane and bind to intracellular receptors(1,2,1 and 2),which act alone,in pairs or together with the retinoid X-receptor as transcription factors to modulate DNA transcription1.29醫(yī)學(xué)精制30醫(yī)學(xué)精制31醫(yī)學(xué)精制