大連理工大學(xué)-DUTER隊(duì) 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)【含CAD圖紙+PDF文檔】

大連理工大學(xué)-DUTER隊(duì) 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)【含CAD圖紙+PDF文檔】,含CAD圖紙+PDF文檔,大連理工大學(xué)-DUTER隊(duì),化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)【含CAD圖紙+PDF文檔】,大連理工大學(xué),DUTER,化工,原料藥,多功能,車間,初步設(shè)計(jì),CAD,圖紙,PDF,文檔 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 1 化工原料藥多功能車間 初步設(shè)計(jì)說明書 第四屆第四屆“ “國藥工程杯國藥工程杯” ”全國大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競賽全國大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競賽 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 I 化工原料藥多功能車間化工原料藥多功能車間 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 II 目錄 1 1 總論總論 . 1 1 1.1 項(xiàng)目概況： . 1 1.2 設(shè)計(jì)依據(jù)和原則 . 1 1.2.1 產(chǎn)品介紹 . 1 1.2.2 設(shè)計(jì)依據(jù) . 3 1.2.3 設(shè)計(jì)原則 . 4 1.3 設(shè)計(jì)一覽表 . 5 2 2 工藝說明工藝說明 . 8 8 2.1 生產(chǎn)方法. 8 2.1.1 工藝路線 . 8 2.1.2 工藝特點(diǎn) . 12 2.1.3 工藝方框流程圖 . 13 2.2 工藝流程詳述 . 16 2.2.1 硫辛酸 . 16 2.2.2 依非韋倫 . 42 2.2.3 纈沙坦 . 78 2.3 自動(dòng)化控制 . 96 2.3.1 生產(chǎn)工藝自動(dòng)化控制 . 96 2.3.2 生產(chǎn)安全自動(dòng)化控制 . 96 2.4 溶媒回收及套用 . 96 2.4.1 硫辛酸 . 97 2.4.2 依非韋倫 . 97 2.4.3 纈沙坦 . 98 2.5 設(shè)計(jì)圖紙及表格 . 99 3 3 生產(chǎn)制度生產(chǎn)制度 . 100100 3.1 生產(chǎn)方案. 100 3.2 生產(chǎn)班制. 101 3.3 設(shè)備利用率及工作時(shí)間 . 102 4 4 物料能量衡算物料能量衡算 . 110110 4.1 概述 . 110 4.2 物料衡算. 110 4.2.1 物料衡算基本原理. 110 4.2.2 物料衡算任務(wù) . 110 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 III 4.2.3 系統(tǒng)物料衡算 . 111 4.2.4 物料衡算方框圖 . 118 4.3 能量衡算. 118 4.3.1 基本原理 . 118 4.3.2 硫辛酸的熱量衡算. 118 4.3.3 依非韋倫的能量衡算 . 124 4.3.4 纈沙坦的能量衡算. 129 5 5 主要工藝設(shè)備選型主要工藝設(shè)備選型 . 134134 5.1 設(shè)備選材原則 . 134 5.2 設(shè)備選型原則 . 134 5.3 反應(yīng)釜 . 135 5.3.1 2000 L 不銹鋼反應(yīng)釜 （R001A/B） . 135 5.3.2 2000 L 搪玻璃反應(yīng)釜 （R002A/B） . 139 5.3.3 1000 L 不銹鋼濃縮釜 （R003A/B） . 140 5.3.4 1000 L 不銹鋼結(jié)晶釜 （R004A/B） . 142 5.3.5 1000 L 不銹鋼脫色釜 （R005A/B） . 143 5.3.6 300 L 不銹鋼配料釜 （R006、R009） . 144 5.3.7 500 L 搪玻璃配料釜 （R007） . 145 5.3.8 D 級潔凈區(qū)內(nèi) 1000 L 不銹鋼結(jié)晶釜 （R008A/B） . 145 5.4 換熱器 . 146 5.4.1 設(shè)計(jì)任務(wù)及設(shè)計(jì)條件 . 146 5.4.2 估算設(shè)備尺寸 . 147 5.4.2 傳熱系數(shù)的校核 . 147 5.5 萃取器 . 148 5.5.1 工藝情況 . 148 5.5.2 需求分析 . 148 5.5.3 設(shè)備選型 . 149 5.6 過濾器 . 152 5.6.1 工藝情況 . 152 5.6.2 需求分析 . 153 5.6.3 設(shè)備選型 . 153 5.7 三合一設(shè)備 . 155 5.7.1 工藝情況 . 155 5.7.2 設(shè)備選型 . 156 5.8 振動(dòng)磨 . 158 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 IV 5.8.1 需求分析 . 158 5.8.2 設(shè)備選型 . 159 5.9 滲透汽化膜脫水裝置 . 159 5.9.1 工藝情況 . 159 5.9.2 設(shè)備選型 . 160 5.10 儲(chǔ)罐 . 161 5.10.1 工藝情況 . 161 5.10.2 設(shè)備需求及選型 . 164 5.11 計(jì)量罐選擇 . 165 5.11.1 工藝情況 . 165 5.11.2 選型 . 166 5.12 真空上料機(jī) . 167 5.12.1 工藝情況 . 167 5.12.2 選型 . 168 5.12.3 輸送時(shí)間 . 169 5.13 共用系統(tǒng)設(shè)備的配置說明 . 170 6 6 主要原輔料和工藝用公用工程消耗量主要原輔料和工藝用公用工程消耗量 . 172172 6.1 原輔材料消耗量 . 172 6.1.1 硫辛酸原輔材料消耗一覽表 . 172 6.1.2 依非韋倫原輔材料消耗一覽表 . 173 6.1.3 纈沙坦原輔材料消耗一覽表 . 174 6.2 公用工程消耗量 . 174 7 7 車間布置車間布置 . 175175 7.1 設(shè)計(jì)依據(jù)和規(guī)范 . 175 7.1.1 規(guī)范標(biāo)準(zhǔn) . 175 7.1.2 基礎(chǔ)資料 . 175 7.1.3 一般要求 . 176 7.1.4 布置原則 . 178 7.2 車間布置. 179 7.2.1 生產(chǎn)區(qū)布置總述 . 179 7.2.2 車間組成及區(qū)域劃分 . 182 7.2.3 人流、物流以及人流物流凈化 . 183 7.3 設(shè)備布置布局 . 185 7.4 管道布置. 185 7.5 公用系統(tǒng)布置 . 185 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 V 7.6 車間安全布置說明 . 188 8 8 設(shè)備布置設(shè)備布置 . 189189 8.1 設(shè)備布置規(guī)范標(biāo)準(zhǔn) . 189 8.2 布置內(nèi)容 . 189 8.3 設(shè)備布置要求概述 . 189 8.4 設(shè)備布置 . 192 8.4.1 設(shè)備布置概述 . 192 8.4.2 生產(chǎn)區(qū)設(shè)備布置 . 192 8.4.3 罐區(qū)儲(chǔ)罐和膜分離器布置. 199 8.4.4 設(shè)備平面布置圖 . 200 8.4.5 設(shè)備立面布置圖 . 200 9 9 管路布置管路布置 . 201201 9.1 管路布置依據(jù) . 201 9.2 管道材料選擇 . 203 9.3 管路布置 . 205 10 10 消防安全專篇消防安全專篇 . 216216 10.1 設(shè)計(jì)依據(jù) . 216 10.2 危險(xiǎn)性分析 . 216 10.3 防火措施 . 217 10.3.1 防火基礎(chǔ)設(shè)施 . 217 10.3.2 車間防火等級分區(qū) . 217 10.3.3 車間設(shè)備消防措施 . 219 10.3.4 其它輔助設(shè)施 . 219 10.4 防爆措施 . 219 10.4.1 爆炸危險(xiǎn)性分析 . 219 10.4.2 燃燒與爆炸的危險(xiǎn)程度的指數(shù)計(jì)算（F.E 指數(shù)） . 220 10.4.3 防爆車間設(shè)計(jì)要求 . 224 10.4.4 加氫工序防爆區(qū)設(shè)計(jì) . 224 10.4.5 防爆車間安全規(guī)范 . 225 10.5 防雷與防靜電安全措施. 225 11 11 環(huán)境保護(hù)環(huán)境保護(hù) . 227227 11.1 設(shè)計(jì)依據(jù) . 227 11.1.1 法律法規(guī) . 227 11.1.2 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) . 227 11.2 污染源及污染物 . 227 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 VI 11.2.1 主要污染源 . 227 11.2.2 主要污染物 . 227 11.3 環(huán)境保護(hù)措施 . 229 12 12 勞動(dòng)安全衛(wèi)生勞動(dòng)安全衛(wèi)生 . 231231 12.1 設(shè)計(jì)依據(jù) . 231 12.2 生產(chǎn)危害分析 . 231 12.3 勞動(dòng)安全措施 . 232 12.3.1 設(shè)備安全： . 232 12.3.2 消防 . 232 12.3.3 自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng) . 233 12.3.4 操作安全： . 233 12.4 勞動(dòng)衛(wèi)生措施 . 233 12.5 安全衛(wèi)生教育 . 234 13 13 節(jié)能節(jié)能 . 235235 13.1 設(shè)計(jì)依據(jù) . 235 13.2 工業(yè)專業(yè)節(jié)能措施（生產(chǎn)方案設(shè)置） . 235 13.3 電氣專業(yè)節(jié)能措施 . 235 13.4 暖通專業(yè)節(jié)能措施 . 236 13.5 給排水專業(yè)節(jié)能措施 . 236 13.6 節(jié)水措施 . 236 14 GMP14 GMP 專篇專篇 . 237237 14.1 概述 . 237 14.2 GMP 與空氣潔凈 . 238 14.2.1GMP 標(biāo)準(zhǔn). 238 14.2.2 設(shè)計(jì)依據(jù). 238 14.2.3 潔凈區(qū)劃分 . 238 14.2.4 空調(diào)系統(tǒng). 239 14.2.5 除塵及局部排風(fēng) . 240 14.2.6 氣流流向平面圖 . 240 14.3 人物流設(shè)施說明 . 240 14.4 GMP 與工藝設(shè)備選型 . 242 14.4.1 工藝設(shè)備選型的一般性原則： . 242 14.4.2 設(shè)備選型 . 242 14.5 GMP 與公用工程 . 243 14.5.1 廠房設(shè)施. 243 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 VII 14.5.2 輔助用室. 244 14.5.3 制藥用水. 244 15 15 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) . 245245 15.1 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量可控的手段 . 245 15.2 USP 藥典標(biāo)準(zhǔn) . 245 16 16 存在的問題及建議存在的問題及建議 . 246246 17 17 附件目錄附件目錄 . 247247 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 1 1 總論 1.1 項(xiàng)目概況： 近年來，醫(yī)藥行業(yè)飛速發(fā)展，發(fā)展趨勢之一便是藥品需求多樣化。藥品種類繁多，使得原料藥交易呈現(xiàn)出年交易品種較多的特點(diǎn)。傳統(tǒng)的原料藥合成車間以單一的生產(chǎn)工藝流程為基礎(chǔ)進(jìn)行設(shè)計(jì)，設(shè)備管道的通用性差，一旦更換陳品，必須按新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程重新進(jìn)行改造， 設(shè)備、 管道等需要重新布置， 利用率低。而多功能車間可以方便的更換生產(chǎn)品種而不會(huì)產(chǎn)生交叉污染。 也可同時(shí)或分期生產(chǎn)多種原料藥，不需要改造就能適應(yīng)多種產(chǎn)品的工藝要求，滿足多品種的生產(chǎn)要求。 本項(xiàng)目即為化學(xué)原料藥多功能車間設(shè)計(jì)，年產(chǎn)原料藥硫辛酸、依非韋倫、纈沙坦各二十五噸。采用分期生產(chǎn)方式，即生產(chǎn)完一種原料藥后，生產(chǎn)下一種原料藥，通過設(shè)備、管道共用優(yōu)化實(shí)現(xiàn)多功能車間功能。同時(shí)在生產(chǎn)過程中，也可根據(jù)市場、訂單以及其他因素等對原料藥生產(chǎn)時(shí)間安排進(jìn)行調(diào)整，提高自身在原料藥市場當(dāng)中的競爭地位。 1.2 設(shè)計(jì)依據(jù)和原則 本項(xiàng)目為化學(xué)原料藥多功能車間，年 300 天生產(chǎn)原料藥三種：硫辛酸、依非韋倫、纈沙坦，產(chǎn)品規(guī)格如下： 表 1.1 三種原料藥產(chǎn)品規(guī)格和產(chǎn)量 產(chǎn)品名稱 含量 產(chǎn)量（t/a） 包裝規(guī)格 其他 硫辛酸 99.5% 25 紙板桶 25kg/桶 非無菌原料藥 依非韋倫 99.5% 25 紙板桶 25kg/桶 非無菌原料藥 纈沙坦 99.5% 25 紙板桶 25kg/桶 非無菌原料藥 1.2.1 產(chǎn)品介紹 （1）硫辛酸硫辛酸 【分子式】 C8H14O2S2 【分子量】 206.33 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 2 【英文名稱】 Thioctic acid 【CAS 號】 62-46-4 【熔點(diǎn)】 48-52 C 【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 淡黃色針狀晶體，含量 99.5% 【產(chǎn)品用途】 硫辛酸（Thioctic Acid）又名二硫辛酸，屬于維生素 B 類化合物，是人體內(nèi)不可缺少的抗氧化劑，具有極高的醫(yī)用價(jià)值及抗衰老潛能。其制劑在臨床上主要用于治療糖尿病的微血管病變。 自 1989 年硫辛酸作為一種高效的抗氧化劑被認(rèn)識后，日益受到人們的青睞，成為提高生活質(zhì)量、抵抗衰老、延長壽命不可或缺藥品。 （2）依非韋倫依非韋倫 【分子式】 C14H9ClF3NO2 【分子量】 315.675 【英文名稱】 Efavirenz 【CAS 號】 154598-52-4 【熔點(diǎn)】159.827.9 C 【溶解性】 溶于甲醇 【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 白色晶體，含量 99.5% 【用途】 依非韋倫(Efavirenz) 是抗艾滋病毒感染的藥物，屬人類免疫缺陷病毒-1 型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。 （3）纈沙坦纈沙坦 【分子式】 C24H29N5O3 【分子量】 435.52 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 3 【英文名稱】 Valsartan 【CAS 號】137862-53-4 【熔點(diǎn)】 116-117 【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 白色結(jié)晶體，含量 99.5% 【用途】 纈沙坦，是血管緊張素受體拮抗劑，可用于各種類型高血壓，并對心腦腎有較好的保護(hù)作用。 1.2.2 設(shè)計(jì)依據(jù) （1）第四屆“國藥工程杯”全國大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競賽設(shè)計(jì)任務(wù)書 （2）第四屆“國藥工程杯”全國大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競賽設(shè)計(jì)說明書內(nèi)容深度要求 （3）國家建設(shè)工程設(shè)計(jì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范。 國家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)GB 8978-2002 工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)GBJ 4-73 化工企業(yè)總圖運(yùn)輸設(shè)計(jì)規(guī)范GB50489-2009 廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)范GBJ 22-87 化工企業(yè)供電設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定HG/T 20664-1999 爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定GB 50058-92 采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范GB50019-2003 工業(yè)企業(yè)噪聲控制設(shè)計(jì)規(guī)范GB/T 50087-2013 工礦企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50187-2012 化工管道設(shè)計(jì)規(guī)范HGJ 8-87 建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GB50016-2006 石油化工企業(yè)設(shè)計(jì)防火規(guī)范GB 50160-2008 化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)HG 20571-2014 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50073-2013 （4） 中華人民共和國環(huán)境保護(hù)法和中華人民共和國勞動(dòng)安全法等相關(guān)的國家法律、法規(guī) （5） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010） 、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010）附錄及有關(guān)專業(yè)國家標(biāo)準(zhǔn) （6）相關(guān)文獻(xiàn) 1 洪廣峰,張建業(yè),白延海等.-硫辛酸的合成工藝改進(jìn), 河南化工, 2006, 23(5): 19-22. 2 劉宇. 硫辛酸, 精細(xì)與專用化學(xué)品, 2005, 13(10) :18-19. 3 Chavan S.P., 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Angew Chem Int Ed, 2011, 50( 13): 2957-61 10 Anusuya C., Moore J.R., Pierce M.E., et al., In situ recycling of chiral ligand and surplus nucleophile for a noncatalytic reaction: amplification of process throughput in the asymmetric addition step of efavirenz. Organic Process Research Development, 2003, 7(3) : 324-328 11 Jiang B., Feng Y., Enantioselective alkynylation of a prochiral ketone catalyzed by C2- symmetric diaminodiols. Tetrahedron Lett, 2002, 43(16) : 2975-2975. 12 許萌, 俞衛(wèi)峰, 高建榮. 抗高血壓藥纈沙坦的合成方法研究進(jìn)展. 廣東化工, 2011, 38( 8) : 78-80 13 Kumar S., Reddy S.B., Sinha B.K, et al., New and improved manufacturing process for valsartan. Org Proc Res Dev, 2009, 13( 6) : 1185-1189 14 Xu. G, Wu J.P., Ai. X.M., et al., Microwave assisted Kornblum oxidation of organic halides. Chin Chem Lett, 2007, 18( 6) : 643-646 15 康彥龍, 曲峰. 一種抗高血壓藥洛沙坦的制備方法P. 中國, 1676523 A. 2005 16 鄒江. 抗高血壓藥纈沙坦的新合成方法J. 化學(xué)試劑, 2009, 31( 4) : 303-304 17 Ivica. D., Process for production of ( S) - N- 2-( 1H- tetrazole- 5- yl )1,1- buphenyl - 4- ylmethyl-L- ValineP, WO 2005049586 A1. 2005. 1.2.3 設(shè)計(jì)原則 （1）“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”是本多功能原料藥生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)所遵循的首要原則。在“質(zhì)量可控”方面， 本設(shè)計(jì)對所有反應(yīng)生產(chǎn)工序均采用紅外實(shí)時(shí)在線反應(yīng)分析技術(shù)，實(shí)時(shí)跟蹤、記錄和分析，對生產(chǎn)的各工序進(jìn)行監(jiān)測和控制；對結(jié)晶操作工序采用在線顆粒分析檢測技術(shù)， 實(shí)現(xiàn)全程質(zhì)量監(jiān)管和可追溯性。 在“安全有效”方面，利用 aspen batch 對生產(chǎn)工藝進(jìn)行全流程計(jì)算機(jī)模擬，確定初步設(shè)計(jì)方案，確保產(chǎn)品變更生產(chǎn)時(shí)設(shè)備和管道的通用性和兼容性。 產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)符合設(shè)計(jì)任務(wù)書要求。 （2）嚴(yán)格執(zhí)行國家藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010） 、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010）附錄 ， 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 。 （3）嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)行防火、防爆、防塵、防腐、防雷、防震、防靜電、安全、衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)等國家頒布的規(guī)范、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。力求實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝安全經(jīng)濟(jì)可靠，安全生產(chǎn)。主要設(shè)備的裝量系數(shù)閾值定為 0.8，利用軟管連接設(shè)備，提高設(shè)備與管道的通用性。整個(gè)車間按防爆車間設(shè)計(jì)，設(shè)置防爆墻等一系列安全措施。化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 5 在目前技術(shù)水平范圍內(nèi)，盡可能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化設(shè)置，所有的閥門采用電動(dòng)調(diào)節(jié)閥，盡量減少人員直接操作。所有反應(yīng)設(shè)備采用氮?dú)獗Ｗo(hù)運(yùn)行，壓力裝置均安裝安全閥， 生產(chǎn)工藝過程采用安全聯(lián)鎖設(shè)置， 兼顧設(shè)備與管道通用性， 實(shí)現(xiàn)多功能車間。不僅試用于本次任務(wù)書要求的三種藥物， 還能夠滿足類似單元操作的其它化學(xué)合成藥物品種。 （4） 注重綠色環(huán)保、 節(jié)能減排。 對公用工程進(jìn)行優(yōu)化， 提高能源的利用率；對乙酸乙酯、 丙酮等溶劑進(jìn)行回收套用； 對催化劑 Pd-C 和生物堿回收重復(fù)套用；對于生產(chǎn)中產(chǎn)生的“三廢”集中處理，達(dá)標(biāo)排放。公用工程載體能源梯級利用，廢氣排空集中處理后排放，冷卻用水循環(huán)使用。 （5）最大幅度采用自動(dòng)化控制水平，達(dá)到行業(yè)領(lǐng)先水平。在控制室內(nèi)采用PLC智能控制系統(tǒng)對車間總體生產(chǎn)和安全進(jìn)行監(jiān)控， 在線紅外實(shí)時(shí)監(jiān)測反應(yīng)狀態(tài)，結(jié)晶過程采用實(shí)時(shí)在線顆粒分析檢測技術(shù)。應(yīng)用 aspen batch 軟件模擬和優(yōu)化生產(chǎn)流程；三維 3D 車間布置設(shè)計(jì)。 1.3 設(shè)計(jì)一覽表 表 1.2 設(shè)計(jì)一覽表 項(xiàng)目 具體指標(biāo) 設(shè)計(jì)規(guī)模 生產(chǎn)能力： 產(chǎn)品名稱 單位 指標(biāo) 生產(chǎn)天數(shù) 年產(chǎn)量 硫辛酸 千克/天 249.2 102 25 噸 依非韋倫 千克/天 173 147 25 噸 纈沙坦 千克/天 502 51 25 噸 年工作日：300 天 生產(chǎn)班次：四班三倒、8 小時(shí)/班 主要原輔材料和包材消耗 主要原輔料消耗： 原料名稱 年用量（kg） 原料名稱 年用量(kg) 備注 6,8-二氯辛酸乙酯 60600 純化水 445277 水合硫酸鈉 66660 四丁基溴化銨 5454 硫磺 10302 95%乙醇 13200 溶劑套用 N-正戊?；i氨酸甲酯 29000 36%精制鹽酸 33653 環(huán)丙基乙炔鋰 9111 食鹽 3030 無水硫酸鎂 3030 活性炭 9688 4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺 23200 丙酮 37834 溶劑套用 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 6 二乙基鋅 10440 A（生物堿） 1595 回收利用 氯甲酸甲酯 15034 B（醇類物質(zhì)） 11136 醋酸異丁酯 7976 乙酸乙酯 93308 溶劑套用 碳酸鈉 26100 氫氧化鈉 10908 5%Pd-C（鈀-碳） 94 回收利用 無水硫酸鎂 3030 總計(jì)重量 928660 公用工程消耗 公用工程消耗： 系統(tǒng)名稱 計(jì)量單位 交界點(diǎn)規(guī)格參數(shù) 日最大消耗量 年最大消耗量 備注 壓力（Mpa） 溫度（） 自來水 kg 0.3 25 48640 9600 噸 純化水 kg 0.20.3 25 21820 4500 噸 純化水車間 0.3MPa 飽和蒸汽 kg 0.3 133 20864 3549 噸 循環(huán)水 kg 0.3 25 246850 30330 噸 室溫 冷凍鹽水 kg 0.3 -10 260214 49460 噸 進(jìn)水-10 氮?dú)?m 0.7 25 45 12000m 全過程氮?dú)獗Ｗo(hù) 冰水混合物 kg 0.3 0 160 25 噸 維持體系溫度 電 kW 380V /220V 380 136800 工業(yè)用電 消防用水 m 儲(chǔ)備水體積 V=2320m 設(shè)備統(tǒng)計(jì) 反應(yīng)區(qū) 反應(yīng)釜 4 換熱器 4 配料釜 3 計(jì)量罐 10 萃取器 2 真空上料機(jī) 4 過濾器 2 制冰機(jī) 1 儲(chǔ)罐 1 濃縮區(qū) 濃縮釜 2 換熱器 2 計(jì)量罐 1 結(jié)晶區(qū) 結(jié)晶釜 2 三合一 2 計(jì)量罐 1 脫色區(qū) 脫色釜 2 真空上料機(jī) 1 過濾器 2 換熱器 2 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 7 D 級潔凈區(qū) 精濾器 2 結(jié)晶釜 2 計(jì)量罐 1 振動(dòng)磨 2 三合一 2 罐區(qū) 儲(chǔ)罐 9 乙醇滲透汽化膜脫水裝置 1 乙酸乙酯滲透汽化膜脫水裝置 1 三廢排放量 三廢排放量： 項(xiàng)目 污染源 排放量 處理 生產(chǎn)廢水 硫辛酸 1189 kg/d 預(yù)處理后送至污水處理站 依非韋倫 1621 kg/d 纈沙坦 518 kg/d 有機(jī)廢液（回收后） 硫辛酸 392 kg/d 集中送市政處理 依非韋倫 322 kg/d 纈沙坦 393 kg/d 生活污水 300 kg/d 預(yù)處理后送至污水處理站 有機(jī)廢氣 纈沙坦 70 kg/d 活性炭過濾袋 氮?dú)?氮?dú)獗Ｗo(hù) 15m 排出 生產(chǎn)廢渣 廢包裝材料 0.1t/a 分類回收 工藝廢渣 8.4t/a 當(dāng)?shù)匚U中心或由具有資質(zhì)的專業(yè)回收公司收集處理 活性炭廢渣 9.6t/a 生活垃圾 2t/a 分類回收 勞動(dòng)定員 依非韋倫：12 月 1 日4 月 26 日（共生產(chǎn) 147 天） 硫辛酸：5 月 15 日8 月 25 日（共生產(chǎn) 102 天） 纈沙坦：9 月 15 日11 月 5 日（共生產(chǎn) 51 天） 崗位 人/班 班/日 崗位人數(shù) 車間操作人員 4 3 16 潔凈室工作人員 2 3 8 檢驗(yàn)人員 2 1 2 控制室 2 3 8 倉庫保管員 1 3 4 物料輸送員 1 3 4 QC 2 3 8 QA 2 3 8 車間主任 1 1 1 技術(shù)人員 2 1 2 維修動(dòng)力 1 3 4 純化水生產(chǎn)車間 1 1 1 共計(jì)：66 人 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 8 2 工藝說明 2.1 生產(chǎn)方法 2.1.1 工藝路線 （1）硫辛酸硫辛酸 環(huán)合環(huán)合： 圖 2.1.1 硫辛酸環(huán)合工序工藝路線 在環(huán)合反應(yīng)釜中加入純化水、水合硫化鈉攪拌升溫至 60，分批加入硫磺粉，反應(yīng) 1.5 小時(shí)； 分別加入乙醇和四丁基溴化銨，升溫至 75，緩慢滴加 6,8-二氯辛酸乙酯 （約 2 小時(shí)） ， 加熱回流， 反應(yīng) 8 小時(shí)， 得環(huán)合液 （環(huán)合液比重約為 1000kg/m3） ，冷卻至室溫待用。 環(huán)合收率為 58%。 水解水解： 圖 2.1.2 硫辛酸水解工序工藝路線 在上述環(huán)合液中，緩慢加入 20%的氫氧化鈉溶液，升溫至 60，反應(yīng) 3小時(shí)； 將上述反應(yīng)液減壓濃縮除去乙醇，餾出液約為反應(yīng)液體積的 1/2。將濃縮液降至室溫。然后緩慢加入適量 2mol/L 鹽酸，調(diào)節(jié)體系 pH 值至 2（加入過程耗時(shí)約 1.5 小時(shí)） ； 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 9 用乙酸乙酯萃取上述酸化液，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌分層，再用無水硫酸鎂干燥，過濾，水相經(jīng)預(yù)處理后排至污水處理站。有機(jī)相減壓濃縮，餾出液約為上述有機(jī)相體積的 1/2； 將濃縮液緩慢冷卻至 10以下，結(jié)晶、離心，用乙酸乙酯淋洗，濾餅（含濕量為 20%）轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度0.08MPa 條件下干燥，得淡黃色針狀粗品（粗品含量99%） 。 回收離心母液和餾出液中的溶劑套用，回收率為 90%，殘留物送至市政處理。 水解收率為 90%。 精制精制： 在脫色釜中依次加入粗品、乙酸乙酯、活性炭，加熱回流 2 小時(shí)，脫碳過濾； 將濾液轉(zhuǎn)至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至 10，結(jié)晶。經(jīng)固液分離，在真空度0.08MPa 條件下干燥，得淡黃色針狀硫辛酸精品（含量99.5%） 。 回收母液中的乙酸乙酯套用，回收率為90%，殘留物送至市政處理。 精制收率為94%。 粉碎包裝粉碎包裝： 按要求粉碎、待檢。檢驗(yàn)合格后，進(jìn)行內(nèi)包、外包、入庫。 收率為99.5%。 （2）依非韋倫依非韋倫 加成加成： 圖 2.1.3 依非韋倫加成工序工藝路線 將乙基鋅和丙酮攪拌混合（約 0.5 小時(shí)） ，控制溫度 30，制得混合溶液待用； 將環(huán)丙基乙炔鋰和丙酮攪拌混合（約 0.5 小時(shí)） ，控制溫度 30，制得混合溶液待用； 將 4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺和丙酮攪拌混合 （約 0.5 小時(shí)） ， 控制溫度 30，化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 10 制得混合溶液待用； 將丙酮、生物堿 A、醇類物質(zhì) B 加入加成反應(yīng)釜中，攪拌冷卻至 0（約1 小時(shí)） ， 將混合溶液緩慢加入加成反應(yīng)釜中 （約 2 小時(shí)） 。 維持體系溫度 2-8以下，再將混合溶液緩慢加入到加成反應(yīng)釜中（約 2 小時(shí)） ，并維持體系溫度在 0-5，反應(yīng)（約 1.5 小時(shí)） 。再將混合溶液緩慢加入加成反應(yīng)釜中（約 3小時(shí)） ，并維持體系溫度 40，反應(yīng)（約 2 小時(shí)） ，得加成液（加成液比重約為950 kg/m3） ； 將加成液減壓濃縮，餾出液約為加成液體積的 3/4，餾出液送廠外回收處理。加入乙酸乙酯，溶解濃縮物，再加入冰水，控制溫度在 0-5淬滅反應(yīng)（約1 小時(shí)） ； 加入純化水洗滌靜置分層， 水相經(jīng)預(yù)處理后排至污水處理站， 有機(jī)相過濾、減壓濃縮， 餾出液約為上述有機(jī)相總體積的 1/2。 濃縮液冷卻至 10以下， 結(jié)晶、離心，用乙酸乙酯淋洗，濾餅（含濕量為 20%）轉(zhuǎn)移至真空干燥器，在真空度0.08MPa 條件下干燥，得加成物（加成物含量 99%） 。 注：回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用，回收率 90%，殘留物送市政處理； 加成收率為 90%。 環(huán)合環(huán)合： 圖 2.1.4 依非韋倫環(huán)合工序工藝路線 將加成物加入環(huán)合釜，再加入乙酸乙酯，攪拌溶解，加入氯甲酸甲酯、碳酸鈉和純化水制得的溶液，控制反應(yīng)溫度在 35，快速攪拌反應(yīng)（約 6 小時(shí)） ； 用純化水洗分層，水相再用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥（約 4 小時(shí)） ，過濾出硫酸鈉后，濾液經(jīng)減壓濃縮（餾出液約為上述濾液總體積的 1/2） ，結(jié)晶、離心，用乙酸乙酯淋洗，濾餅（含濕量為 20%）轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度0.08MPa 條件下干燥，得環(huán)合粗品（環(huán)合粗品含量99%） 。 回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用，回收率 90%，殘留物送市政處理。 環(huán)合收率為 85%。 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 11 精制精制： 向脫色釜中加入乙酸乙酯、環(huán)合粗品、活性炭，加熱至回流 5 小時(shí)，脫碳過濾； 將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜，緩慢冷卻至 5結(jié)晶，經(jīng)固液分離，用乙酸乙酯淋洗，濾餅（含濕量為 20%）在真空度0.08MPa 條件下干燥，得依非韋倫精品（依非韋倫精品含量99.5%） 。 回收精制母液中的乙酸乙酯套用。 精制收率為 95%。 粉碎包裝粉碎包裝： 按要求粉碎、待檢。檢驗(yàn)合格后，進(jìn)行內(nèi)包、外包、入庫。 收率為99.5%。 （3）纈沙坦纈沙坦 氫化還原氫化還原： 圖 2.1.5 纈沙坦氫化還原工序工藝路線 在氫化反應(yīng)釜中，依次加入醋酸異丁酯、N-正戊酰基纈氨酸甲酯、Pd-C，加熱至 70-75使其溶解（反應(yīng)液比重約為 950kg/m3） ，降溫通氫氣，控制溫度在 38、 壓力 0.10.2MPa， 反應(yīng)8小時(shí)， 停止攪拌， 降至常溫， 壓濾， 回收 Pd-C； 濾液轉(zhuǎn)移至濃縮釜，減壓濃縮至干，回收醋酸異丁酯套用，回收率 95%； 向濃縮釜中加入乙酸乙酯，溶解濃縮物，再加入水，進(jìn)行水洗分層，水相用乙酸乙酯分三次提取，合并有機(jī)相。水相經(jīng)預(yù)處理后排至污水處理站； 將有機(jī)相減壓濃縮（餾出液約為上述有機(jī)相總體積的 1/4） 、冷卻降溫至5，結(jié)晶、離心，濾餅（含濕量為 20%）轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度0.08MPa 條件下干燥，得纈沙坦粗品（纈沙坦粗品95%） 。 回收母液和餾出液中乙酸乙酯套用，回收率 90%，殘留物送至市政處理。氫化還原收率為92%。 精制精制： 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 12 在脫色釜中加入丙酮、 纈沙坦粗品、 活性炭， 加熱回流 4 小時(shí)， 脫碳過濾； 將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至 5結(jié)晶，經(jīng)固液分離，在真空度0.08MPa 條件下干燥，得纈沙坦精品（含量99.5%） 。 回收母液中的丙酮套用，回收率90%。 精制收率為94%。 粉碎包裝粉碎包裝： 按要求粉碎、待檢。檢驗(yàn)合格后，進(jìn)行內(nèi)包、外包、入庫。 收率為99.5%。 2.1.2 工藝特點(diǎn) （1）硫辛酸 工藝特點(diǎn)： 間歇、釜式。一釜多步合成。以硫磺、水合硫化鈉和 6, 8 -二氯辛酸乙酯為原料，水和乙醇作溶劑，中間體硫辛酸乙酯無需分離，可直接進(jìn)行水解、酸化，從而實(shí)現(xiàn)了相轉(zhuǎn)移條件下一釜多步法合成硫辛酸。本工藝路線具有原料易得、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)；以乙醇和水作溶劑綠色環(huán)保，采用相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)，縮短了反應(yīng)時(shí)間；同時(shí)，水解反應(yīng)結(jié)束后先蒸出乙醇再酸化，可以簡化分離純化操作。溶劑乙酸乙酯和乙醇回收循環(huán)使用。該方法反應(yīng)操作簡單、生產(chǎn)成本低、工藝先進(jìn)。 實(shí)時(shí)在線監(jiān)測，在反應(yīng)釜中涉及到反應(yīng)工序都采用在線紅外監(jiān)控技術(shù)。對結(jié)晶操作工序采用實(shí)時(shí)在線顆粒分析檢測技術(shù)，做到質(zhì)量可控。 所有管道閥門均采用電動(dòng)調(diào)節(jié)閥，采用安全連鎖裝置，PLC 智能控制系統(tǒng)對生產(chǎn)過程進(jìn)行集中監(jiān)控。 （2）依非韋倫 工藝特點(diǎn)： 以環(huán)丙基乙炔鋰和 4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺為起始原料，采用物質(zhì) A 構(gòu)建手型源，誘導(dǎo)不對稱加成。另外，物質(zhì) A 可以從廢液中提取回收利用，降低成本。環(huán)合反應(yīng)中氯甲酸甲酯的使用取代了其他工藝路線使用的劇毒物光氣，安全性高、易操作、收率高、工藝先進(jìn)。 （3）纈沙坦 工藝特點(diǎn)： 一步氫化反應(yīng)制得纈沙坦，工藝簡單。加氫還原反應(yīng)，壓力 0.1-0.2 MPa，溫度 38，條件溫和，安全性較好。加氫催化劑 Pd-C 和溶劑乙酸乙酯、醋酸異丁酯、丙酮都能夠回收利用，體現(xiàn)了綠色生產(chǎn)的理念。工藝要求冷卻結(jié)晶后未對濾餅進(jìn)行淋洗操作，在本設(shè)計(jì)中，根據(jù)濾餅質(zhì)量估算溶劑用量，在三合一設(shè)備中進(jìn)行淋洗，完善本工藝。 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 13 2.1.3 工藝方框流程圖 注：圓形是化學(xué)反應(yīng)單元，方框是物理過程單元。 （1）硫辛酸 圖 2.1.6 硫辛酸環(huán)合工序工藝方框流程圖 圖 2.1.7 硫辛酸水解工序工藝方框流程圖 圖 2.1.8 硫辛酸精烘包工藝方框流程圖 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 14 （2）依非韋倫 圖 2.1.9 依非韋倫加成工序工藝方框流程圖 圖 2.1.10 依非韋倫環(huán)合工序工藝方框流程圖 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 15 圖 2.1.11 依非韋倫精烘包工藝方框流程圖 （3）纈沙坦 圖 2.1.12 纈沙坦氫化還原工藝方框流程圖 圖 2.1.13 纈沙坦精烘包工藝方框流程圖 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 16 2.2 工藝流程詳述 2.2.1 硫辛酸 整個(gè)工藝流程都在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。即生產(chǎn)前各設(shè)備抽空通氮三次，保證生產(chǎn)過程中在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。 每批硫辛酸生產(chǎn)周期 48 h， 兩套設(shè)備生產(chǎn)， 每天相隔 2 h投料， 每批生產(chǎn) 124.6 kg，102 天生產(chǎn) 202 批硫辛酸，總計(jì) 25 噸。兩批物料工藝流程完全相同，工藝進(jìn)程相差 2 h，兩套設(shè)備分別對應(yīng)設(shè)備尾號 A、B。以下流程敘述，時(shí)間以 A 為準(zhǔn)。 (1)環(huán)合工序環(huán)合工序 圖 2.2.1 環(huán)合工序主要化學(xué)反應(yīng)方程式 表 2.2.1 環(huán)合工序每批產(chǎn)品對應(yīng)物料投入量 原輔料名稱 規(guī)格 投入量/kg 物料輸送方式 備注 6,8-二氯辛酸乙酯 99% 300 泵、MT005 質(zhì)量流量計(jì) V006 液體 純化水 符合藥典標(biāo)準(zhǔn) 150 質(zhì)量流量計(jì) 管路 液體 水合硫化鈉 99% 330 FM001 固體 硫磺 99% 51 固體 四丁基溴化銨 99% 27 固體 95%乙醇 工業(yè) 600 泵、質(zhì)量流量計(jì) V009 液體 8時(shí)時(shí)： 整個(gè)系統(tǒng)抽空充氮，氮?dú)獯祾?，總耗時(shí) 15 分鐘。 V006 物料出口閥打開，MT005 液體物料進(jìn)口閥打開，用泵 P006 將 6,8-二氯辛酸乙酯從儲(chǔ)罐 V006 打至 MT005，質(zhì)量流量計(jì)控制加 300 kg(271 L)，耗時(shí) 5 分鐘。 以下為上述工藝的以下為上述工藝的 Aspen batch 模擬操作程序模擬操作程序 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 17 （具體具體 Aspen batch 模擬程序及結(jié)果詳細(xì)見附件模擬程序及結(jié)果詳細(xì)見附件 3，下同下同） - 1.1. Start sweep in unit R001A(B). Use gas NITROGEN. The volumetric flow rate is 0.001 Cubic m/s. Set up a blanket to maintain 101325 Pa pressure in the unit. 1.2. Blow the line from V006 to MT005 for 5 min. The operating pressure is 101325 Pa. Blow the line using NITROGEN. 1.3. Transfer contents of unit V006 to MT005. Transfer 300 kg of vessel contents. The transfer time is 5 min. 上述工藝的上述工藝的 Aspen batch 模擬操作計(jì)算結(jié)果模擬操作計(jì)算結(jié)果 Operation 1.3. Charge Start Time (min) 0.00 End Time (min) 5.00 Total Time (min) 5.00 From Unit To Unit V006 Stream Type Input Total 300.0000 Ethyl-6,8-dichlorooctanote 241.14 300.0000 Total Mass (kg) 300.00 Total Volume (liter) 271.41 Mass Flowrate (kg/min) 60.00 Volume Flowrate (liter/h) 2,836.88 Temperature (C) 25.00 Average Density (kg/Cubic m) 1,269.00 Average Viscosity (cp) 0.92 Average Heat Capacity (kJ/kg-K) 1.64 Average Molecular Weight 241.14 8時(shí)時(shí)15分分： R001A 上的冷凝器 E001A 冷卻水閥打開，在反應(yīng)過程中常開。 開 R001A 的純化水閥門，R001A 液體物料進(jìn)口閥打開，質(zhì)量流量計(jì)控制向環(huán)合反應(yīng)釜 R001A 加入 150 kg 純化水，耗時(shí) 2 分鐘。 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 18 開動(dòng)反應(yīng)釜 R001A 攪拌。 用真空上料機(jī) FM001 將 330 kg 水合硫化鈉加至反應(yīng)釜 R001A，耗時(shí) 2 分鐘。 開 R001A 的夾套蒸汽控制閥門， TIC 控制夾套蒸汽溫度使釜內(nèi)溫度至 60，耗時(shí) 10 分鐘(計(jì)算約 7.6min)。 待溫度達(dá)到 60，R001A 夾套蒸汽控制閥門關(guān)閉、冷卻水進(jìn)出口閥打開。用 FM001 進(jìn)料，每 5min 加入硫磺粉約 10 kg，加料五次共 51 kg。 TIC 控制夾套冷卻水進(jìn)出口閥、蒸汽控制閥，使 R001A 溫度維持在 60。 紅外在線監(jiān)測儀監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng) 1.5 小時(shí)結(jié)束。 以下為上述工藝的以下為上述工藝的 Aspen batchAspen batch 模擬操作程序模擬操作程序 - 2.1. Charge R001A(B) with 150 kg of WATER. The charge time Is 2 min. 2.2. Charge R001A(B) with 330 kg of NA2S 9W. Material is charged using FM001. The charge time is 3 min. 2.3. Heat unit R001A(B) to 60 C. The heating time is 10 min. Use 131.5 C Steam (Low Pressure) on the Bottom Jacket. 2.4. Charge R001A(B) with 51 kg of SULFUR. Material is charged from Storage using FM001. The charge time is 25 min. 2.5. React in unit R001A(B) via Reaction 1. Reaction occurs over 1.5h. The final temperature of the batch is 60 C. Use 20 C WATER. 上述工藝的上述工藝的 Aspen batchAspen batch 模擬操作計(jì)算結(jié)果模擬操作計(jì)算結(jié)果 Operation 2.1. Charge 2.2.Charge 2.4. Charge Start Time (min) 15.00 17.00 20.00 End Time (min) 17.00 30.00 55.00 Total Time (min) 2.00 3.00 25.00 From Unit Storage Storage To Unit R001A(B) R001A(B) R001A(B) Stream Type Input Input Input Total 150.0000 330.0000 51.0000 SULFUR 32.07 51.0000 NA2S 9W 240.18 330.0000 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 19 WATER 18.02 150.0000 Total Mass (kg) 150.00 330.00 51.00 Total Volume (liter) 150.93 332.05 51.57 Mass Flowrate (kg/min) 75.00 110.00 2.56 Volume Flowrate (liter/h) 4,528.01 6,641.08 154.71 Composite Product Factor 1.09 2.39 0.37 Temperature (C) 25.00 25.00 25.00 Average Density (kg/Cubic m) 993.81 993.81 993.81 Average Viscosity (cp) 0.92 0.92 0.92 Average Heat Capacity (kJ/kg-K) 4.18 0.31 2.35 Average Molecular Weight 18.02 240.18 32.07 10時(shí)時(shí)： V009 物料出口閥打開，R001A 液體物料進(jìn)口閥打開，用泵 P009 將乙醇從儲(chǔ)罐 V009 打至 R001A，質(zhì)量流量計(jì)控制加入 95%乙醇 600 kg，耗時(shí) 5 分鐘。 用 FM001 將 27 kg 四丁基溴化銨通過人口加至 R001A，耗時(shí) 1 分鐘。 TIC 控制夾套蒸汽溫度（蒸汽壓力）使 R001A 溶液升溫至 75，耗時(shí) 10分鐘(計(jì)算約 4.8 min)。 R001A 溫度維持 75（處于回流狀態(tài)） ，計(jì)量罐 MT005 出口閥打開，靠重力加入 6,8-二氯辛酸乙酯， 質(zhì)量流量計(jì)控制以 2.3 L/min 流速滴加 271 L (300 kg)，耗時(shí) 2 小時(shí)。 以下為上述工藝的以下為上述工藝的 Aspen batchAspen batch 模擬操作程序模擬操作程序 - 2.6. Transfer contents of unit V009 to R001A(B). Transfer 600 kg of vessel contents. The transfer time is 5 min. 2.7. Charge R001A(B) with 27 kg of TBAB .Material is charged using FM001. The charge time is 1 min. 2.8. Heat unit R001A(B) to 75 C. The heating time is 10 min. Use 131.5 C Steam (Low Pressure). 2.9. Transfer contents of unit MT005 to R001A(B). The transfer time is 2 h. The transfer stream is named Ethyl-6,8-dichloroctanote. 以下為上述工藝的以下為上述工藝的 Aspen batchAspen batch 模擬操作計(jì)算結(jié)果模擬操作計(jì)算結(jié)果 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 20 Operation 2.6. Transfer 2.7. Charge 2.9. Transfer Start Time (min) 120.00 125.00 136.00 End Time (min) 125.00 126.00 256.00 Total Time (min) 5.00 1.00 120.00 From Unit V009 Storage MT005 To Unit R001A(B) R001A(B) R001A(B) Stream Type Intermediate Input Intermediate Total 600.0000 27.0000 300.0000 Ethyl-6,8-dichlorooctanote 241.14 300.0000 ETHANOL 46.07 600.0000 TETRABUTYLAMMONIUM-BROMIDE 322.37 27.0000 Total Mass (kg) 600.00 27.00 300.00 Total Volume (liter) 763.48 27.00 271.41 Mass Flowrate (kg/min) 120.00 27.00 2.50 Volume Flowrate (liter/h) 9,161.73 1,620.11 138.20 Composite Product Factor 4.34 0.20 2.17 Phase Liquid1 Solid Liquid1 Temperature (C) 25.00 25.00 25.00 Average Density (kg/Cubic m) 785.88 999.93 1,269.00 Average Viscosity (cp) 1.08 0.00 0.92 Average Heat Capacity (kJ/kg-K) 2.53 0.23 1.64 Average Molecular Weight 46.07 322.37 241.14 12時(shí)時(shí)16分分： TIC 控制 R001A 夾套蒸汽溫度，維持反應(yīng)液回流（75） 。 紅外在線監(jiān)測儀監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng) 8 小時(shí)得環(huán)合液。 以下為上述工藝的以下為上述工藝的 Aspen batchAspen batch 模擬操作程序模擬操作程序 - 2.10. React in unit R001A(B) via Reaction 2. Reaction occurs over 8 h. The final temperature of the batch is 75 C. Use 131.5 C Steam (Low Pressure). 以下為上述工藝的以下為上述工藝的 Aspen batchAspen batch 模擬操作計(jì)算結(jié)果模擬操作計(jì)算結(jié)果 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)說明書 21 Equipment Unit R001A(B) R001A(B) State Initial Final Total 532.5524 532.5968 NA2S2 110.12 149.7871 SULFUR 32.07 51.0000 7.3833 NA2S 9W 240.18 330.0000 3.3000 WATER 18.02 150.0000 370.6001 Liquid+Solid Mass (kg) 531.00 531.07 Liquid+Solid Volume (liter) 550.65 553.55 Temperature (C) 55.07 60.00 Pressure (kPa) 101.33 101.33 Average Liq+Sol Density (kg/Cubic m) 964.32 959.39 Average Liq+Sol Viscosity (cp) 0.81 0.61 Average Liq+Sol Heat Capacity (kJ/kg-K) 1.60 3.14 Average Liq+Sol Molecular Weight 47.04 23.95 20時(shí)時(shí)16分分： TIC 控制 R001A 蒸汽閥門關(guān)閉、夾套冷卻水進(jìn)出水閥打開，冷卻 R001A 至 30，耗時(shí) 30 分鐘(計(jì)算約 27.7 min)，R001A 冷卻水閥關(guān)閉。 20時(shí)時(shí)26分分： E001A 冷卻水閥關(guān)閉。 以下為上述工藝的以下為上述工藝的