《自身免疫性疾病》PPT課件.ppt
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第二十章自身免疫性疾病,一.自身免疫和自身免疫性疾病的概念,第一節(jié)概述,1.自身免疫(autoimmunity)指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象2.自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease)因機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài),1.患者血液中可測到高效價(jià)自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞2.自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的組織細(xì)胞,造成結(jié)構(gòu)損傷或功能障礙3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出與自身免疫病相似的動(dòng)物模型,用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病轉(zhuǎn)移,某些自身抗體可通過胎盤引起新生兒自身免疫病4.病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān)5.反復(fù)發(fā)作、慢性遷延6.有遺傳傾向,易發(fā)生于女性,二.自身免疫性疾病的基本特征,器官特異性自身免疫?。╫rganspecificautoimmunedisease):病變常局限于某一特定的器官,由對器官特異性抗原的免疫應(yīng)答引起。器官非特異性自身免疫?。╪on-organspecificautoimmunedisease):又稱全身性/系統(tǒng)性自身免疫病/結(jié)締組織病/膠原病,病變可見于多種器官和結(jié)締組織。,三、自身免疫病的分類,器官特異性自身免疫病器官非特異性自身免疫病某一特定器官多種器官和結(jié)締組織I型糖尿?。↖DDM)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)多發(fā)性硬化(MS)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)重癥肌無力(MG)毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves’disease),第二節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病發(fā)病機(jī)理和超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理相同,一.自身抗體引起的自身免疫性疾病,1、細(xì)胞膜或膜吸附成分的自身抗體引起的自身免疫性疾病,抗血細(xì)胞表面抗原的抗體引起的自身免疫病自身免疫性溶血性貧血自身免疫性血小板減少性紫癜自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥,自身細(xì)胞的破壞機(jī)制,攻膜復(fù)合物破壞細(xì)胞脾臟表達(dá)Fc受體的吞噬細(xì)胞進(jìn)行清除ADCC殺傷激活補(bǔ)體,招募中性粒細(xì)胞,2、抗細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves’disease)抗促甲狀腺激素受體的自身IgG抗體重癥肌無力(MG)神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體的自身抗體胰島素耐受性糖尿病胰島素受體拮抗劑樣自身抗體,肺出血腎炎綜合征,3.細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫病,抗基底膜Ⅳ膠原抗體,腎小球基底膜受損,肺出血,,,肺出血患者大都為吸煙患者,由于吸煙損傷肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,使抗IV膠原抗體結(jié)合抗原,發(fā)生損傷性炎癥,4、自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫病,SLE:自身細(xì)胞核抗原的自身抗體-核抗原免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體,機(jī)制:III型超敏反應(yīng)引起的免疫復(fù)合物疾病,二.T細(xì)胞對自身抗原應(yīng)答引起的炎癥,機(jī)制:IV型超敏反應(yīng),由CD8+CTL和Th1引起的自身細(xì)胞損傷,I型糖尿病(IDDM)CD8+CTL對胰島β細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎(EAE)MBP特異性Th1細(xì)胞多發(fā)性硬化(MS),第三節(jié)自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素一、抗原方面的因素,1.免疫隔離部位的抗原釋放,隔離抗原:指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕部位的抗原成分,在手術(shù)、外傷、感染時(shí)可釋放隔離抗原在胚胎期未與免疫系統(tǒng)接觸,相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆仍存在免疫活性自身免疫性交感性眼炎,自身免疫性睪丸炎,,2.自身抗原發(fā)生改變,生物,物理,化學(xué),藥物?自身抗原發(fā)生改變長期服用α-甲基多巴?抗紅細(xì)胞抗體類風(fēng)濕因子(RF)(抗變性自身抗原的IgG的抗體),3.微生物感染(交叉抗原),分子模擬:一些微生物與正常宿主細(xì)胞/胞外成分有相似的抗原決定基鏈球菌:人體腎基底膜?急性腎小球腎炎,心內(nèi)膜?風(fēng)濕性心臟病,二、免疫系統(tǒng)方面的因素,1.MHCII類分子的異常表達(dá)健康人的胰島β細(xì)胞不表達(dá)MHCII類分子,胰島素依賴的糖尿病患者的胰島β細(xì)胞表達(dá)高水平的MHCII類分子.,2.免疫忽視的打破,對低水平自身抗原不發(fā)生自身反應(yīng)性免疫應(yīng)答的現(xiàn)象協(xié)同刺激因子多克隆刺激劑細(xì)胞因子TLR的激活,3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常4.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡發(fā)生障礙,5.淋巴細(xì)胞的多克隆激活佐劑、T、B細(xì)胞多克隆激活劑,超抗原,通過多克隆激活靜止的自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞,促進(jìn)自身免疫應(yīng)答,,多克隆激活,微生物抗原(LPS)細(xì)菌、病毒的超抗原,福氏完全佐劑聯(lián)合自身組織勻漿或已知純化自身抗原?誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性自身免疫病,6.表位擴(kuò)展,優(yōu)勢表位:初次接觸時(shí)刺激免疫應(yīng)答的決定基隱蔽表位:后繼免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答的決定基,其相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆可逃逸陰性選擇表位擴(kuò)展:機(jī)體免疫系統(tǒng)針對自身抗原的自身應(yīng)答性淋巴細(xì)胞克隆,相繼識別自身抗原的隱蔽決定基,,三、遺傳方面的因素,1.HLA等位基因的基因型與人類自身免疫性疾病的易感性相關(guān)B27?強(qiáng)直性脊柱炎DR2?肺出血腎炎綜合征,MSDR3?MG,SLE,IDDMDR4?RA,IDDMDR5?橋本氏甲狀腺炎,特定的HLA等位基因編碼的HLA分子能更好地提呈和自身多肽相似的病原體多肽;,末梢器官細(xì)胞表達(dá)的抗原不表達(dá)在胸腺基質(zhì)細(xì)胞,不能使其應(yīng)答T細(xì)胞克隆經(jīng)歷有效的陰性選擇;,2.與自身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)的其他基因,C1,C4或C2基因缺陷,DNA酶基因缺陷CTLA基因突變,3.性別與某些自身免疫性疾病的發(fā)生相關(guān),一些自身免疫病好發(fā)于婦女,,第四節(jié)自身免疫性疾病的防治原則,,1.預(yù)防和控制微生物感染2.應(yīng)用免疫抑制劑3.應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的抗體或阻斷劑,小結(jié),思考題:1.何為自身免疫和自身免疫性疾病?2.自身免疫性疾病的基本特征有那些?3.自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制?,- 1.請仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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