藥理學(xué)課件：第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

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1、1.概述概述2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 掌握掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存

2、、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳出神經(jīng)：nervous system central nervous system peripheral nervous system afferentnerve systemefferent nerve system autonomicnerve system somaticnerve system sympath

3、eticnervous system parasympathetic nervous systemSomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管心血管平滑肌等平滑肌等 心臟、心臟、平滑肌平滑肌 腺體等腺體等按按解解剖剖學(xué)學(xué)分分類類自主神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomic nerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somatic motor nerve交感神經(jīng)交感神經(jīng)Sympathetic nerve副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配骨骼肌支配心臟、平

4、滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前節(jié)前fiber 短短節(jié)后節(jié)后fiber 長長節(jié)前節(jié)前fiber 長長節(jié)后節(jié)后fiber 短短傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維 中中樞樞神神

5、經(jīng)經(jīng)神經(jīng)元神經(jīng)元 效效應(yīng)應(yīng)器器NA骨骼肌骨骼肌ACh腸神經(jīng)系統(tǒng)腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system，ENS）由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨(dú)立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)獨(dú)立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分。一個(gè)組成部分。第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1921年年 Loewi 離體

6、雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞 1.1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸后膜突觸后膜突觸間隙突觸間隙受體受體突觸前膜突觸前膜 囊泡囊泡遞質(zhì)遞質(zhì)突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞 突觸后膜突觸后膜突觸間隙突觸間隙受體受體神神經(jīng)經(jīng)沖沖動(dòng)動(dòng)突觸前膜突觸前膜 囊泡囊泡遞質(zhì)遞質(zhì)CaCa2+2+（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存和消除貯存和消除一、膽堿能神一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、合成、貯存、釋放和作用消釋放和作用消失失二、去甲腎上腺素二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、

7、貯存、釋放合成、貯存、釋放和作用消失和作用消失（改自（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）（四）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放（四）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放1.胞裂外排胞裂外排2.量子化釋放量子化釋放3.其他釋放機(jī)制其他釋放機(jī)制二、傳出神經(jīng)的受體二、傳出神經(jīng)的受體（一）傳出神經(jīng)的受體命名（一）傳出神經(jīng)的受體命名1）受體的分類及分型）受體的分類及分型乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體腎上腺素受體腎上腺素受體M1、M2、M3M4、M5根據(jù)其對藥根據(jù)其對藥物反應(yīng)不同物反應(yīng)不同毒蕈堿受體毒蕈堿受體Muscarine receptor煙堿受體煙堿受

8、體Nicotine receptorNm、Nn 受體受體根據(jù)其對不同根據(jù)其對不同激動(dòng)藥或阻斷藥激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同的反應(yīng)不同 受體受體 1、2、3 1、2 四、腎上腺素能神經(jīng)受體四、腎上腺素能神經(jīng)受體 1A受體受體 1受體受體 1B受體受體 1D受體受體 受體受體 2A受體受體 2受體受體 2B受體受體 2C受體受體腎上腺素受體腎上腺素受體分布及效應(yīng)分布及效應(yīng) 1 2 受體受體皮膚皮膚粘膜粘膜內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管血管平滑肌（多）血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌瞳孔開大肌肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜收縮收縮松弛松弛糖原分解糖原分解/糖異生糖異生收縮收縮脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞 1 2 3 受受體體支氣管平滑肌支氣

9、管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠狀血管冠狀血管肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜心臟心臟腎小球旁系細(xì)胞腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張擴(kuò)張?zhí)窃纸狻⑻钱惿?、脂肪分解糖原分解、糖異生、脂肪分解促進(jìn)促進(jìn)NA釋放釋放脂肪分解脂肪分解v中樞中樞 受體：激動(dòng)時(shí)受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性交感神經(jīng)活性增加增加v多數(shù)多數(shù)受體阻斷藥受體阻斷藥 不能不能阻斷阻斷3受體受體興奮興奮腎素分泌腎素分泌（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制（自學(xué)）及其分子機(jī)制（自學(xué)）第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）（乙酰膽堿釋放作用于受體）心臟（心臟（M

10、）：心率）：心率傳導(dǎo)傳導(dǎo) 心收縮力心收縮力（弱）（弱）(5)骨骼?。ü趋兰。∟2）：收縮）：收縮 收縮收縮平滑肌平滑?。∕）膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胃腸平滑肌胃腸平滑肌眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀肌）眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀?。┲夤芷交≈夤芷交⊙芷交⊙芷交?舒張舒張腺體（腺體（M）：分泌：分泌腎上腺髓質(zhì)（腎上腺髓質(zhì)（N）分泌）分泌2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟心臟(1)興奮興奮其它平滑肌其它平滑肌支氣管支氣管(2)抑制抑制 胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌(2)抑制抑制 眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌 ）收縮收縮瞳孔擴(kuò)大等瞳孔擴(kuò)大等皮膚粘膜皮膚粘膜(1)內(nèi)臟血管內(nèi)

11、臟血管(1)骨骼肌血管骨骼肌血管(2)冠狀血管冠狀血管(2)血管血管收縮收縮血壓升高血壓升高舒張舒張血壓下降血壓下降 舒張舒張肝糖原及脂肪分解增加肝糖原及脂肪分解增加 機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。注意注意:第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

12、物基本作用（一）（一）直接作用于受體直接作用于受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動(dòng)激動(dòng)”和和“阻斷阻斷”。（二）（二）影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，-甲基酪氨酸甲基酪氨酸2.影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺，氨甲酰膽堿影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺，氨甲酰膽堿3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：利血平利血平利血平利血平囊泡攝取囊泡攝取NA遞質(zhì)耗竭遞質(zhì)耗竭釋放釋放4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑影響遞質(zhì)的生

13、物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(二）、分類 擬似藥 拮抗藥 1、膽堿受體激動(dòng)藥 1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動(dòng)藥:卡巴膽堿 (1)M受體阻斷藥(2)M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿 非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動(dòng)藥:煙堿 M1受體阻斷藥:哌侖西平 2、抗膽堿酯酶藥:新斯的明 M2受體阻斷藥:拉碘胺 3、腎上腺受體激動(dòng)藥 M3受體阻斷藥:(1)受體激動(dòng)藥 hexahydrosiladifenidol 1 2 受體激動(dòng)藥:NA 2、膽堿酯酶復(fù)活藥:解磷定 1受體激動(dòng)藥:去氧腎上腺素 3、腎上腺受體阻斷藥 2 受體激動(dòng)藥:可樂定 (1)受體阻斷藥(

14、2)、受體激動(dòng)藥:AD 1 2 受體阻斷藥:酚妥拉明(3)受體激動(dòng)藥 1 受體阻斷藥:哌唑嗪 1受體激動(dòng)藥:多巴酚丁胺 2 受體阻斷藥:育亨賓 1、2受體激動(dòng)藥:Iso (2)受體阻斷藥 2 受體激動(dòng)藥:沙丁胺醇 1、2受體阻斷藥:普萘洛爾 1 受體阻斷藥：阿替洛爾 2 受體阻斷藥:布他沙明 (3)1、2、1、2受體阻斷藥:拉貝洛爾 第六章第六章 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥P51臨床藥物多，具有較好臨床藥物多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值的臨床實(shí)用價(jià)值對對 N N1 1、N N2 2受體均有激動(dòng)作用受體均有激動(dòng)作用無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義主要有尼古丁主要有尼

15、古丁作用復(fù)雜作用復(fù)雜作為藥理學(xué)研究工具作為藥理學(xué)研究工具乙酰膽堿乙酰膽堿第一節(jié)第一節(jié) M M膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯類一、膽堿酯類乙酰膽堿（乙酰膽堿（ACh）藥理作用藥理作用 1.心血管系統(tǒng)（1）擴(kuò)張血管 M3受體（2）減慢心率（3）減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo)（4）減弱心肌收縮力（5）縮短心房不應(yīng)期 2.胃腸道 興奮 3.泌尿道 平滑肌蠕動(dòng)增加，膀胱逼尿肌收縮 4.其他 腺體分泌增加，支氣管收縮等 毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、震顫素二、生物堿類二、生物堿類毛果蕓香堿毛果蕓香堿（pilocarpine）為從為從pilocarpus植物中提取植物中提取的生物堿（的生物堿（alkalo

16、id)（一）藥理作用（一）藥理作用能直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維能直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，尤膽堿受體，尤其對其對眼眼和和腺體腺體的作用明顯。的作用明顯。1.眼眼 縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣（1）縮瞳縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的興奮瞳孔虹膜括約肌上的M M受體，受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。（2）降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓房水生成及回流房水生成及回流房水出路房水出路 （3）調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 眼在視近物時(shí)，通過晶狀體聚焦，使眼在視近物時(shí)，通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，從而看清物體，稱物體成像于

17、視網(wǎng)膜上，從而看清物體，稱為眼的調(diào)節(jié)作用，它主要依賴于晶狀體曲為眼的調(diào)節(jié)作用，它主要依賴于晶狀體曲度的變化。度的變化。晶狀體囊富有彈性，由于受到懸韌帶晶狀體囊富有彈性，由于受到懸韌帶的外向牽拉，維持在較為扁平的狀態(tài)。的外向牽拉，維持在較為扁平的狀態(tài)。睫狀肌睫狀肌M M受體興奮受體興奮,睫狀肌收縮睫狀肌收縮,睫狀肌向眼睫狀肌向眼中心部方向拉緊中心部方向拉緊,懸韌帶松弛懸韌帶松弛,晶狀體變凸晶狀體變凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。懸韌帶懸韌帶睫狀肌睫狀肌晶狀體晶狀體 2.腺體腺體 汗腺、唾液腺分泌增加。汗腺、唾液腺分泌增加。（二）臨床應(yīng)用（二）臨

18、床應(yīng)用1.青光眼青光眼 閉角型閉角型（充血性青光眼）：前房角 間隙狹窄。青光眼 開角型開角型（單純性青光眼）：小梁網(wǎng)本小梁網(wǎng)本 身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了 房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓升高房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓升高。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥壓迫內(nèi)眥，以免藥物吸收產(chǎn)生副作用2.虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連膜與晶狀體粘連3.其他其他 頸部放射后的口腔干燥，頸部放射后的口腔干燥，唾唾液增加，汗液也增加液增加，汗液也增加（三）不良反應(yīng)（三）不良反應(yīng)過量可出現(xiàn)過量可出現(xiàn)M受體過度興奮受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。癥狀，可用阿托品對癥處理。毒蕈堿毒蕈堿（muscarine）經(jīng)典經(jīng)典M膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 毒蕈堿中毒癥狀毒蕈堿中毒癥狀 流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障 礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng) 過緩、血壓下降和休克等過緩、血壓下降和休克等 治療：每隔治療：每隔30 min，肌內(nèi)注射，肌內(nèi)注射12 mg阿托品阿托品第二節(jié)第二節(jié) N N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥