自身免疫性疾病 PPT課件.ppt

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1、自身免疫性疾病第十八章Autoimmune disease 第 一 節(jié) 概 述一 、 基 本 概 念意 義 : 人 體 內(nèi) 存 在 的 限 量 自 身 抗 體 和 /或 自 身 反 應(yīng) 性 T細(xì) 胞 , 有 助 于 清 除 體 內(nèi) 衰 老 損 傷 的 自 身 組 織 細(xì) 胞 和 成 分 , 具 有 維 持 機(jī) 體 生 理 平 衡 和 自 身 穩(wěn) 定 的 作 用 。 1、 自 身 免 疫 autoimmunity是 機(jī) 體 免 疫 系 統(tǒng) 對(duì) 自 身 成 分 發(fā) 生 免 疫 應(yīng) 答 ,產(chǎn) 生 自 身 抗 體 和 /或 自 身 反 應(yīng) 性 T細(xì) 胞 的 正 常 生 理 現(xiàn) 象 。 2、 自 身 免

2、 疫 病 autoimmune disease 在 一 定 條 件 下 , 當(dāng) 自 身 免 疫 超 越 了 生 理 限 度 , 導(dǎo) 致 自 身 組 織或 器 官 發(fā) 生 病 理 損 傷 、 出 現(xiàn) 功 能 障 礙 等 臨 床 癥 狀 的 狀 態(tài) 。 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡 ( SLE)二 、 自 身 免 疫 病 的 分 類器 官 特 異 性 : 自 身 抗 原 是 某 一 器 官 的 特 定 成 分 , 病 變 只 限 該 器 官 毒 性 彌 漫 性 甲 狀 腺 腫 ( Graves病 )原 發(fā) 性 腎 上 腺 皮 質(zhì) 萎 縮 ( Addison病 )慢 性 潰

3、瘍 性 結(jié) 腸 炎I 型 糖 尿 病非 器 官 特 異 性 : ( 系 統(tǒng) 性 ) 自 身 抗 原 多 為 細(xì) 胞 核 或 線 粒 體 成 分 ,病 變 幾 乎 累 及 全 身 所 有 組 織 器 官 重 癥 肌 無(wú) 力多 發(fā) 性 硬 化 癥介 于 二 者 之 間 : 病 變 以 某 個(gè) 器 官 為 主 , 同 時(shí) 不 同 程 度 的 累 及其 他 幾 個(gè) 器 官 。 多 數(shù) 屬 之 。 常 見 的 幾 種 人 類 自 身 免 疫 性 疾 病 自 身 免 疫 病 自 身 抗 原 免 疫 應(yīng) 答橋 本 甲 狀 腺 炎 甲 狀 腺 素 及 細(xì) 胞 自 身 抗 體Addison病 腎 上 腺 細(xì) 胞

4、 自 身 抗 體I型 糖 尿 病 (IDDM) 胰 島 細(xì) 胞 Thl、 自 身 抗 體多 發(fā) 性 硬 化 征 (MS) 神 經(jīng) 髓 鞘 蛋 白 Thl、 CTL細(xì) 胞 及 自 身 抗 體自 身 免 疫 性 貧 血 紅 細(xì) 胞 膜 表 面 蛋 白 自 身 抗 體Goodpasture綜 合 征 肺 及 腎 部 基 底 膜 自 身 抗 體重 癥 肌 無(wú) 力 ( MG) 乙 酰 膽 堿 受 體 自 身 抗 體 ( 阻 斷 )Graves 病 甲 狀 腺 刺 激 受 體 自 身 抗 體 ( 刺 激 ) 原 發(fā) 性 不 育 癥 精 子 自 身 抗 體強(qiáng) 直 性 脊 椎 炎 ( AS) 脊 椎 關(guān) 節(jié)

5、抗 原 ? CTL細(xì) 胞 ?類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 ( RA) 關(guān) 節(jié) 滑 膜 、 結(jié) 締 組 織 、 IgG 自 身 抗 體 、 免 疫 復(fù) 合 物系 統(tǒng) 性 紅 白 狼 瘡 ( SLE) DNA、 核 蛋 白 、 紅 細(xì) 胞 等 自 身 抗 體 、 免 疫 復(fù) 合 物 三 、 自 身 免 疫 病 的 共 同 特 征 自 身 免 疫 病 誘 因 各 不 相 同 , 種 類 很 多 ,其 臨 床 表 現(xiàn) 也 不 盡 相 同 , 但 有 如 下 共 同 特 征 : 女 性 發(fā) 病 率 高 于 男 性 , 初 發(fā) 多 在 育 齡 階 段 , 老 年 人 發(fā) 病 較 高 ; 有 明 顯 的 遺

6、傳 傾 向 ; 多 為 慢 性 進(jìn) 行 性 疾 病 , 難 以 治 愈 ; 患 者 體 內(nèi) 可 檢 出 高 效 價(jià) 的 自 身 抗 體 和 /或 自 身 反 應(yīng) 性 T細(xì) 胞 。 病 理 損 傷 以 免 疫 應(yīng) 答 所 介 導(dǎo) 的 炎 癥 為 主 ; 反 應(yīng) 強(qiáng) 度 與 病 情 有 關(guān) 。 免 疫 抑 制 劑 /手 術(shù) 切 除 淋 巴 組 織 治 療 有 效 。 證 實(shí) 自 身 抗 體 /或 自 身 反 應(yīng) 性 T細(xì) 胞 ; 找 到 自 身 抗 原 ; 用 該 種 自 身 抗 原 免 疫 動(dòng) 物 能 夠 誘 發(fā) 同 樣 的 自 身 免 疫 病 ; 通 過 被 動(dòng) 轉(zhuǎn) 移 實(shí) 驗(yàn) 證 實(shí) 抗 體

7、 或 T細(xì) 胞 的 致 病 能 力 。 臨 床 將 一 種 不 明 原 因 的 疾 病 定 義為 自 身 免 疫 病 至 少 應(yīng) 滿 足 如 下 幾 項(xiàng) 條 件 : 第 二 節(jié) 自 身 免 疫 病 的 發(fā) 生 機(jī) 制 自 身 免 疫 病 是 由 于 機(jī) 體 自 身 免 疫 耐 受 機(jī) 制 破 壞 ,使 體 內(nèi) 自 身 反 應(yīng) 性 T和 /或 B淋 巴 細(xì) 胞 活 化 或 過 度 活 化 所 致 。 肺 出 血 腎 炎 綜 合 癥 (Goodpastures disease) 1.臨 床 特 點(diǎn) 以 肺 出 血 和 進(jìn) 行 性 腎 功 能 衰 竭 為 特 征 嚴(yán) 重 者 死 于 肺 出 血 和

8、尿 毒 癥 。 2.發(fā) 生 機(jī) 制 肺 泡 基 底 膜 抗 原 改 變呼 吸 道 病 毒 或 細(xì) 菌 感 染產(chǎn) 生 IgG類 抗 體 肺 泡 基 底 膜 和 腎小 球 基 底 膜 存 在 共 同 抗 原腎 、 肺 組 織 損 傷補(bǔ) 體 MAC吞 噬 細(xì) 胞 調(diào) 理 吞 噬NK細(xì) 胞 ADCC 系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡 (systemic lupus erthematosus,SLE):發(fā) 病 機(jī) 制 是 由 自 身 抗 體 介 導(dǎo) 的 自 身 免 疫 病主 要 特 點(diǎn) 多 克 隆 自 身 反 應(yīng) 性 淋 巴 細(xì) 胞 活 化 。 患 者 多 為 育 齡 婦 女 ,主 要 臨 床 表 現(xiàn) 發(fā) 熱

9、 、 關(guān) 節(jié) 疼 痛 、 面 部 紅 斑 /血 尿 、 蛋 白 尿 、 血 沉 加 快 、 高 丙 種 球 蛋 白 血 癥 等 。 患 者 血 液 中 含 有 大 量 針 對(duì) DNA、 核 蛋 白 、 紅 細(xì) 胞 、 白 細(xì) 胞 、 血 小 板 的 自 身 抗 體 和 抗 原 -抗 體 復(fù) 合 物 。免 疫 病 理 以 自 身 抗 體 和 抗 原 -抗 體 復(fù) 合 物 在 皮 下 、 關(guān) 節(jié) 和 腎 小 球 基 底 膜 等 處 沉 積 造 成 炎 癥 反 應(yīng) 為 主 。 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 又 稱 型 糖 尿 病( insulin-dependent diabetes mell

10、itus,IDDM) :發(fā) 病 機(jī) 制 : 是 體 內(nèi) 抗 胰 島 細(xì) 胞 膜 蛋 白 和 胰 島 素 自 身 抗 體 , 作 用 于 胰 島 細(xì) 胞 使 之 損 傷 引 發(fā) 的 自 身 免 疫 性 疾 病 。 患 者 因 缺 乏 胰 島 素 而 導(dǎo) 致 糖 代 謝 紊 亂 和 血 糖 濃 度 增 高 。臨 床 表 現(xiàn) 發(fā) 病 年 齡 多 為 11-12歲 ,主 要 癥 狀 多 尿 、 煩 渴 、 尿 酮 過 多 、 體 重 下 降 、 乏 力 、 視 力 下 降 等 。 MHC分 子 和 共 刺 激 分 子 表 達(dá) 異 常 體 內(nèi) 某 些 組 織 細(xì) 胞 表 面 具 有 器 官 特 異 性

11、自 身 抗 原 ,但 這 些 組 織 細(xì) 胞 正 常 情 況 下 不 表 達(dá) MHC- 類 分 子 和 共 刺 激 分 子 ,不 能 將 上 述 自 身 抗 原 以 抗 原 肽 -MHC 分 子 復(fù) 合 物 的 形 式 表 達(dá) 在 細(xì) 胞 表 面 。因 此 無(wú) 法 誘 導(dǎo) 體 內(nèi) 相 應(yīng) 自 身 反 應(yīng) 性 T淋 巴 細(xì) 胞 產(chǎn) 生 免 疫 應(yīng) 答 。 在 感 染 發(fā) 生 時(shí) , 某 些 病 原 微 生 物 及 其 產(chǎn) 物 可 刺 激 機(jī) 體 組 織 細(xì) 胞 產(chǎn) 生IFN-等 細(xì) 胞 因 子 。 這 些 細(xì) 胞 因 子 可 誘 導(dǎo) 上 述 組 織 細(xì) 胞 表 達(dá) MHC- 類 分 子和 共 刺

12、 激 分 子 ( 如 B7、 CD40L等 ) , 并 且 有 可 能 是 器 官 特 異 性 自 身 抗 原 以抗 原 肽 分 子 復(fù) 合 物 的 形 式 表 達(dá) 在 細(xì) 胞 表 面 , 從 而 刺 激 自 身 反 應(yīng) 性 T淋 巴 細(xì) 胞活 化 , 因 其 自 身 免 疫 性 疾 病 。 例 如 攜 帶 HLA-DR3的 人 群 易 患 重 癥 肌 無(wú) 力 、 系 統(tǒng) 性 紅 白 狼 瘡 、 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 、 多 發(fā) 性 硬 化 癥 等 ; 攜 帶 HLA-DR4的 人 群 易 患 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 和 尋 常 型 天 皰 瘡 ; 攜 帶 HLA-B27的

13、人 群 易 患 強(qiáng) 直 性 脊 椎 炎 等 。四 、 遺 傳 因 素機(jī) 體 針 對(duì) 自 身 抗 原 能 否 產(chǎn) 生 應(yīng) 答 及 應(yīng) 答 的 強(qiáng) 度 受 遺 傳 控 制 。1、 MHC分 子 與 疾 病 的 相 關(guān) 性 2、 Fas/FasL表 達(dá) 異 常 Fas/FasL基 因 缺 陷 患 者 , 可 因 活 化 誘 導(dǎo) 的 細(xì) 胞 死 亡 機(jī) 制 出 現(xiàn) 障礙 , 可 使 自 身 反 應(yīng) T、 B淋 巴 細(xì) 胞 異 常 活 化 , 而 易 患 自 身 反 應(yīng) 性 淋 巴細(xì) 胞 增 殖 綜 合 征 和 系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡 等 自 身 免 疫 性 疾 病 Fas和 FasL介 導(dǎo) 的 細(xì)

14、 胞 凋 亡 在 特 異 性 免 疫 應(yīng) 答 負(fù) 反 饋 調(diào) 節(jié) 中 起 重 要 作 用 。 三 、 自 身 免 疫 病 的 治 療 原 則 治 療 自 身 免 疫 病 的 最 理 想 的 方 法 是 重 新 恢 復(fù) 免 疫 系 統(tǒng) 對(duì) 自 身抗 原 的 耐 受 性 , 但 自 身 免 疫 病 常 涉 及 多 種 自 身 抗 原 , 而 且 目 前 誘導(dǎo) 免 疫 耐 受 性 的 方 法 尚 不 成 熟 , 這 一 目 標(biāo) 目 前 還 難 以 實(shí) 現(xiàn) 。 現(xiàn) 行 治 療 方 案 主 要 著 眼 于 緩 解 或 減 輕 患 者 的 臨 床 癥 狀 。 近 年 來(lái) , 通 過 對(duì) 自 身 免 疫 病

15、 動(dòng) 物 模 型 的 研 究 , 在 特 異 性 免 疫治 療 中 也 取 得 了 初 步 的 進(jìn) 展 。 治 療 方 案 作 用 機(jī) 制 補(bǔ) 充 缺 失 的 激 素 注 射 甲 狀 腺 素 ( 橋 本 甲 狀 腺 素 )現(xiàn) 注 射 胰 島 素 ( IDDM)行 非 特 異 性 阿 司 匹 林 類 藥 物 ( ibuprofen) 抑 制 前 列 腺 素治 糖 皮 質(zhì) 激 素 ( prednisone) 消 炎療 azathioprine 抑 制 T細(xì) 胞 分 裂 及 其 活 性方 cyclophamide 抑 制 細(xì) 胞 分 裂 及 其 抗 體 產(chǎn) 生案 環(huán) 孢 素 A( cyclospor

16、in A) 抑 制 T細(xì) 胞 產(chǎn) 生 IL-2 可 溶 性 TNF-受 體 ( etanercept) 抑 制 由 TNF受 體 介 導(dǎo) 的 異 常 免 疫 反 應(yīng) 及 炎 癥試 過 程 , 試 驗(yàn) 治 療 RA 抗 TNF-單 克 隆 抗 體 ( infliximab) 特 異 性 結(jié) 合 可 溶 性 及 膜 結(jié) 合 型 TNF- ,驗(yàn) 抑 制 TNF-引 起 的 免 疫 炎 癥 , 試 驗(yàn) 治 療 RA IL-1抑 制 劑 ( 安 必 丁 ) 抑 制 IL-1, 治 療 骨 關(guān) 節(jié) 炎 , 試 驗(yàn) 治 療 RA治 TCR多 肽 試 驗(yàn) 治 療 RA HLA-DR4/1多 肽 試 驗(yàn) 治 療

17、 RA療 口 服 髓 鞘 堿 性 蛋 白 ( MBP) 試 驗(yàn) 治 療 MS 口 服 膠 原 蛋 白 ( Collagen) 試 驗(yàn) 治 療 RA自 身 免 疫 病 的 治 療 思 考 題1、 名 詞 解 釋 自 身 免 疫 antoimmunity 自 身 免 疫 病 antoimmune disease 器 官 特 異 性 自 身 免 疫 性 疾 病 organ specific antoimmune disease 非 器 官 特 異 性 自 身 免 疫 性 疾 病 non - organ specific antoimmune disease Th細(xì) 胞 旁 路 活 化2、 自 身 免 疫 病 的 共 同 特 征 有 哪 些 ?3、 自 身 免 疫 病 發(fā) 生 的 相 關(guān) 因 素 有 哪 些 ?4、 自 身 免 疫 病 的 免 疫 損 傷 機(jī) 制 及 典 型 疾 病 有 哪 些 ?5、 自 身 免 疫 病 的 治 療 方 法 有 哪 些 ? 下 次 課 預(yù) 習(xí) 內(nèi) 容第 十 五 章 免 疫 缺 陷 病第 一 節(jié) 原 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 病 第 二 節(jié) 獲 得 性 免 疫 缺 陷 綜 合 癥第 三 節(jié) 免 疫 缺 陷 病 的 臨 床 治 療 原 則

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