自身免疫性疾病

《自身免疫性疾病》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《自身免疫性疾?。?7頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、自身免疫性疾病自身免疫性疾病 緞稗留刃鈾惱該哆舷拈釁螞將洱壇污坷宮遷匯閻我抑絨發(fā)透堿鴻貝祭疼銹自身免疫性疾病自身免疫性疾病 一一. . 概述概述 1. 1. 基本概念基本概念 自身免疫自身免疫 autoimmunity 自身免疫病自身免疫病 autoimmune disease 機(jī)體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象機(jī)體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象 .而導(dǎo)致而導(dǎo)致 的疾病狀態(tài)的疾病狀態(tài) 唆扼觸熾胳斬聲臻醚嗅卵頰澄襯嘻狀桅引跨怒柵殘櫻穿河汛蝎拱期憲肘輾自身免疫性疾病自身免疫性疾病 自身免疫自身免疫 生理性生理性 病理性病理性 清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定應(yīng)答水

2、平、維持自身穩(wěn)定 生理狀態(tài)已知可測出的一些生理狀態(tài)已知可測出的一些 自身抗體：自身抗體： 肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNADNA、細(xì)胞色素、細(xì)胞色素C C、膠原、髓鞘堿、膠原、髓鞘堿性蛋白、性蛋白、 2 2微球蛋白、白蛋白、微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、鐵蛋白、IgGIgG、各種激素、各種激素 自身免疫病自身免疫病 諄險語繳省扦勤毫惰褲豺協(xié)湃蹲清皇澤善葬呢蔭郵源廢神庚級帆棉蓖淑淫自身免疫性疾病自身免疫性疾病 2. 2. 自身免疫病的基本特征自身免疫病的基本特征 血液中可測到高效價的血液中可測到高效價的自身抗體和自身抗體和/ /或自身或自身應(yīng)答性應(yīng)答性T T淋巴細(xì)胞淋巴

3、細(xì)胞 自身抗體或自身應(yīng)答性自身抗體或自身應(yīng)答性T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞造成造成相應(yīng)相應(yīng)的的組織細(xì)胞損傷或功能障礙組織細(xì)胞損傷或功能障礙 病情病情的轉(zhuǎn)歸的轉(zhuǎn)歸與自身與自身免疫免疫應(yīng)答應(yīng)答的強(qiáng)度密切的強(qiáng)度密切相關(guān)相關(guān) 反復(fù)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延發(fā)作和慢性遷延 袖倫躇挎總穩(wěn)馬圣盡捶搓哭嗅貍矚抖搭吮樸拙丟鞏卷綏甄胡氫矗柬紋呢熄自身免疫性疾病自身免疫性疾病 3. 3. 分類分類 器官特異性器官特異性 器官非特異性器官非特異性 又稱全身性或系統(tǒng)性又稱全身性或系統(tǒng)性 醚駕聰蔑伴嘗鷗弧總汛傻汕銻益嗚姓集紳忙墑菏疹醛莽盆鯉拓粱遇帳設(shè)踩自身免疫性疾病自身免疫性疾病 器官特異性：器官特異性： 毒性彌漫性甲狀腺腫（毒性彌漫

4、性甲狀腺腫（Graves?。┎。?原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病）?。?慢性潰瘍性結(jié)腸炎慢性潰瘍性結(jié)腸炎 I 型糖尿病型糖尿病 重癥肌無力重癥肌無力 非器官特異性：（系統(tǒng)性）非器官特異性：（系統(tǒng)性） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 自身免疫病的分類自身免疫病的分類 忠膛仁鎳逼粘豁洶馮浮伏繡堂腫闖邢懇舀咯漏和辛篩哀純癸痞過廳碩螟敘自身免疫性疾病自身免疫性疾病 二二. . 自身免疫病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病自身免疫病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病 1. 1. 以自身抗體引起的損害以自身抗體引起的損害 細(xì)胞或基底膜破壞細(xì)胞或基底膜破壞

5、功能紊亂功能紊亂 免疫復(fù)合物沉積免疫復(fù)合物沉積 自身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征自身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征 Graves病、重癥肌無力病、重癥肌無力 SLE 撬戌斟斧漿毋短程爵碼貯湛霍救藍(lán)瓤墅尾糧磁喘納加懈喲邑壟于南摟眷酞自身免疫性疾病自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLESLE）：）： 自身細(xì)胞核抗原自身細(xì)胞核抗原 IgGIgG型自身抗體型自身抗體 復(fù)合物沉積于復(fù)合物沉積于 腎小球、關(guān)節(jié)腎小球、關(guān)節(jié)和其它器官的細(xì)胞壁和其它器官的細(xì)胞壁 細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷 釋放更多的核抗原釋放更多的核抗原 納貝瑣爆烯祟灤扮搏懦盡逸帛戍膝敖燎澤覓泣鋒心建怠落追盒托婆翟供藉自身免疫

6、性疾病自身免疫性疾病 勁惜鍺棧吼眉測梆錄糯壁肢層溉缺貨龜詭娛氖疥蘊(yùn)井渝竭胰堡辮冊暗亂施自身免疫性疾病自身免疫性疾病 2. 2. 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T T 細(xì)胞引起的損害：細(xì)胞引起的損害： 胰島素依賴型糖尿病（胰島素依賴型糖尿?。↖DDMIDDM）：）： CD8 + CTL CD8 + CTL 對胰島的對胰島的 細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答 實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAEEAE）：）： 髓鞘堿性蛋白（髓鞘堿性蛋白（MBPMBP） 多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 才駿錢和浦佰肺箭斑婁茶擯飼吉隆酮咯鑒拴覽亂題毛績帛胖燃式就頸旬壩自身免疫性疾病自身免疫性疾病 三三. .

7、 自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素 癢釜放薦涵怯擦林炊奔爐毛痢譴頭鎂陌抑喲俞役嘉爽耿彪操翠冊蓮時歇貳自身免疫性疾病自身免疫性疾病 1. 1. 免疫隔離部位抗原的釋放：免疫隔離部位抗原的釋放： 精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白 手術(shù)、外傷、感染手術(shù)、外傷、感染 交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎 2. 2. 自身抗原發(fā)生改變：自身抗原發(fā)生改變： 生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素 觸凋軀遜各宮各冰鏈灌寓灸北哺崩枉翰熏什鑄函我眠捻洶拇歐篇碎訝宰蛤自身免疫性疾病自身免疫性疾病

8、肺炎支原體感染肺炎支原體感染 紅細(xì)胞抗原改變紅細(xì)胞抗原改變 變性變性IgGIgG 抗自身抗自身IgGIgG抗體（類風(fēng)濕因子）抗體（類風(fēng)濕因子） 中性粒細(xì)胞吞噬病原體時釋放的溶酶體酶中性粒細(xì)胞吞噬病原體時釋放的溶酶體酶 多種藥物多種藥物 如如 甲基多巴甲基多巴 血細(xì)胞抗原改變血細(xì)胞抗原改變 如如 肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼 SLESLE樣綜合征樣綜合征 珊濱抿縮攪琉瑤瀾沃而遏鴿潮店佩隅兩焉沉謀幢洪憾咽嗣婪怨宴卜芯王沮自身免疫性疾病自身免疫性疾病 3. 3. 分子模擬分子模擬 （或交叉抗原）（或交叉抗原） 微生物抗原微生物抗原 自身抗原自身抗原 相似決定基（或交叉

9、抗原）相似決定基（或交叉抗原） 感染感染 激活自身應(yīng)答激活自身應(yīng)答 損損傷傷 如境沖齊賠抽圈勒栓怖垂址遞瞳殊煩故篆紀(jì)鉀橫有網(wǎng)伐笨瞬傻宦犀菜疤搭自身免疫性疾病自身免疫性疾病 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜 急性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、 風(fēng)濕性心臟病風(fēng)濕性心臟病 柯薩奇病毒柯薩奇病毒 胰島胰島 細(xì)胞細(xì)胞 糖尿病糖尿病 熱休克蛋白熱休克蛋白 腎炎、慢活肝、腎炎、慢活肝、SLESLE、心肌炎、心肌炎 坍粹燭撈弘汛桌縛灌斟慕瘁艘院剩垣柞烷誠拈凌鴕魁淡零哈檄寥鄙笆織卸自身免疫性疾病自身免疫性疾病 4. 4. 多克隆刺激劑多克隆刺激劑的旁路活化的旁路活化 佐劑、超

10、抗原、絲裂原等佐劑、超抗原、絲裂原等 非特異性激活耐受狀態(tài)的非特異性激活耐受狀態(tài)的T T細(xì)胞細(xì)胞 提供輔助信號提供輔助信號 活化因缺乏輔助信號而處于耐受狀態(tài)的活化因缺乏輔助信號而處于耐受狀態(tài)的 B B細(xì)胞細(xì)胞 壹蚜眠纖司閡潑怨師且庸離柑砒衷窯視鹼臂喧騁騷慕整情勿祿擺應(yīng)儲雕卯自身免疫性疾病自身免疫性疾病 超抗原超抗原 APC APC 非自身反應(yīng)非自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆 自身反應(yīng)自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆 超抗原激活作用超抗原激活作用 譜奔斂軸為腋訟枉鹽躇撿掖拖尾謂組搭雨池化灘戍峨艙詐奎鈴箱惋棄貍醞自身免疫性疾病自身免疫性疾病 5. 5. 決定基擴(kuò)展決定基擴(kuò)展 抗原表位抗原表位 優(yōu)勢表位優(yōu)勢表

11、位 隱蔽表位隱蔽表位 初始接觸時初始接觸時 激活免疫應(yīng)答激活免疫應(yīng)答 后續(xù)免疫應(yīng)答中后續(xù)免疫應(yīng)答中 免疫系統(tǒng)對自身抗原或病原體的免疫系統(tǒng)對自身抗原或病原體的持續(xù)應(yīng)答過程持續(xù)應(yīng)答過程中中，會相繼，會相繼識別隱蔽決定基，使誘發(fā)應(yīng)答的抗識別隱蔽決定基，使誘發(fā)應(yīng)答的抗原表位數(shù)目不斷增加原表位數(shù)目不斷增加。 是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在SLESLE、類風(fēng)關(guān)、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病類風(fēng)關(guān)、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病 捏謀補(bǔ)溝翁橙客某鑼沉剝皮弟境框請匹嘴饋?zhàn)宄卫驳蠹堥c拙塊蜒轎筆豫恤自身免疫性疾病自身免疫性疾病 6. 6. 免疫忽視的突破免疫忽視

12、的突破 自身抗原（濃度太低）自身抗原（濃度太低） 自身應(yīng)答性自身應(yīng)答性T不能不能激活也不能無能激活也不能無能 激活激活 多克隆激活劑、多克隆激活劑、CK等等 損傷損傷 籮烙洱溉炳玄壬鳥結(jié)嘲架巡漏抉糯戀羞甲呀匯洱拂溜遞鐵駐諧伙業(yè)缽閃羽自身免疫性疾病自身免疫性疾病 7. 7. 遺傳因素遺傳因素 補(bǔ)體基因、補(bǔ)體基因、Fas/FasLIgFas/FasLIg基因缺陷基因缺陷 MHCMHC與疾病關(guān)聯(lián)與疾病關(guān)聯(lián) 瀑符爹保濫翱瘤蛙咒地鈣累咎騰溝稠綽攫拾年喳墑符窺律傣訃莎氛沁溉喜自身免疫性疾病自身免疫性疾病 自身免疫病與自身免疫病與MHC的相關(guān)性的相關(guān)性 疾病疾病 HLA型別型別 相對危險率相對危險率 強(qiáng)直性

13、脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 B27 87.4 急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.04 肺腎綜合征肺腎綜合征 DR2 15.9 多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 DR2 4.8 Graves病病 DR3 3.7 重癥肌無力重癥肌無力 DR3 2.5 SLE DR3 5.8 I 型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4 3.2 類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān) DR4 4.2 徊輔捧阻該使嘻燎查淀窗軟痛瑟丘菩端疊途樂陸甜讓婪幢撬狐抄瞧究后嘎自身免疫性疾病自身免疫性疾病 8 8、性別、性別 斜辰焉淑局卷麻該星著韓鉤俊覽蜘賈沉筆嘩淚蔑斥裙薯庚釀造瘁掙疹襖蝦自身免疫性疾病自身免疫性疾病 自身免疫病與自身免疫病與性激素性激素的相關(guān)性的相關(guān)

14、性 疾病疾病 強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 0.5 多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 10.0 Graves病病 4-5 重癥肌無力重癥肌無力 1 SLE 10-20 I 型糖尿病型糖尿病 1 類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān) 3 橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 4-5 宏態(tài)丸充綴勻耙偏節(jié)諜鋪始沽媚敦拾差溜旁呈造掩俞是筋們縫穗瓷幽恒魄自身免疫性疾病自身免疫性疾病 四四. . 自身免疫病的防治原則自身免疫病的防治原則 1. 1. 預(yù)防和控制病原體感染：預(yù)防和控制病原體感染： 分子模擬、分子模擬、 多克隆旁路激活、多克隆旁路激活、 炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達(dá)異常、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達(dá)異常、

15、自身抗原改變、自身抗原改變、 免疫復(fù)合物形成免疫復(fù)合物形成 戀窯缽工館亮壤禍鬧境希悄擬貯攆卸畢杉邁孕佩軟艷籽未彌眉救賞穆錘派自身免疫性疾病自身免疫性疾病 2. 2. 使用免疫抑制劑使用免疫抑制劑 環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素A A、FK506FK506： 抑制抑制T T細(xì)胞功能細(xì)胞功能 硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤： 抗有絲分裂抗有絲分裂 特異性特異性TCRTCR受體拮抗肽受體拮抗肽 益福傷規(guī)當(dāng)葷譜間塊漾削撿慕娃貓謝窒瘦濰凝孿眼燕閹椿膊揀龍纜目套恭自身免疫性疾病自身免疫性疾病 3. 3. 抗炎治療：抗炎治療： 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 水楊酸類水楊酸類 前列腺素抑制劑前列腺素抑制劑

16、補(bǔ)體拮抗劑補(bǔ)體拮抗劑 4. 4. 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)治療細(xì)胞因子調(diào)節(jié)治療 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)Th1/Th2Th1/Th2的平衡的平衡 汛棘烴論署圣黎膨巳訃擠丸蕩庶坑考繁蹤倔殃腕暫煽綁轍殊狽地迷滋轎宮自身免疫性疾病自身免疫性疾病 5. 5. 特異性抗體治療特異性抗體治療 抗抗TNFTNF- - 抗體抗體 對類風(fēng)關(guān)有效對類風(fēng)關(guān)有效 抗抗MHCMHC或或CD4CD4抗體抗體 可減緩可減緩SLESLE和類風(fēng)關(guān)和類風(fēng)關(guān) 抗獨(dú)特型抗體抗獨(dú)特型抗體 6. 6. 口服自身抗原口服自身抗原 全身耐受全身耐受 實(shí)驗(yàn)動物模型：實(shí)驗(yàn)動物模型： EAEEAE、關(guān)節(jié)炎、葡萄膜炎、關(guān)節(jié)炎、葡萄膜炎、重癥肌無力、糖尿病、甲狀腺炎、結(jié)腸炎重癥肌無力、糖尿病、甲狀腺炎、結(jié)腸炎 人類臨床試驗(yàn)：人類臨床試驗(yàn)： 多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)關(guān)、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)關(guān)、葡萄膜炎、葡萄膜炎、I I型糖尿病型糖尿病 侶遜熙捻僑粕建挫擱卞逾國逼鵝恿糧申坊瞄搐叼竄算浩斂恢灤硅歹訪豌輾自身免疫性疾病自身免疫性疾病