參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后患者的血清PCT、IL-6、TNF-α水平及心肌功能的影響臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)

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1、參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后患者的血清PCT、IL-6、TNF-α水平及心肌功能的影響 【摘要】 目的 研究參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后患者的血清PCT、IL-6、TNF-α水平及心肌功能的影響，并評價其改善預(yù)后的效果。方法 收集2014年3月至2016年12月我院的90例乳腺癌患者。按抽簽法分為實驗組和對照組，每組45例。兩組患者在術(shù)后均進(jìn)行化療治療，靜脈滴注環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、表柔比星。實驗組在此基礎(chǔ)上，采用參麥注射液治療，每次50ml，加入5%葡萄糖注射液500ml中進(jìn)行靜脈滴注，每天1次。觀察兩組治療療效，臨床癥狀積分，降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（T

2、NF-α）水平，肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，超氧化物歧化酶（SOD）、還原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平。結(jié)果 實驗組總緩解率顯著高于對照組[86.66%（39/45）vs66.66%（30/45）]（P＜0.05）；乏力、自汗、口咽干燥、神疲積分均顯著低于對照組[（1.53±0.23）分 vs（3.10±0.63）分，（1.40±0.32）分 vs（3.15±0.80）分，（1.30±0.31）分 vs（3.04±0.70）分，（1.52±0.27）分 vs（3.0

3、2±0.60）分]（P＜0.05）；PCT、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組[（1.62±0.32）μg/L vs（5.83±1.05）μg/L，（5.72±0.98）pg/mL vs（10.89±1.52）pg/mL，（1.23±0.15）ng/mL vs（2.79±0.23）ng/mL]（P＜0.05）；cTnI、CK、CK-MB水平顯著低于對照組[（450.76±58.83）ng/L vs（702.17±83.18）ng/L，（1.87±0.40）IU/mL vs（5.20±

4、;1.34）IU/mL，（158.90±42.10）IU /L vs（910.38±97.94）IU /L]（P＜0.05）；SOD、GSH水平顯著高于對照組[（109.89±13.68）μIU /L vs（78.89±10.29）μIU /L，（140.83±20.82）μg/L vs（117.49±17.89）μg/L]（P＜0.05），MDA水平顯著低于對照組[（5.39±1.21）μmol/L vs（12.76±3.81）μmol/L]（P＜0.05）。結(jié)論 參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后心肌保護(hù)具有顯著的作用

5、，可降低炎癥因子PCT、IL-6、TNF-α水平，減少術(shù)后感染發(fā)生，有利于患者的預(yù)后。 【關(guān)鍵詞】參麥注射液 乳腺癌 心肌功能 降鈣素原 白細(xì)胞介素-6 腫瘤壞死因子-α 中圖分類號：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號： Effect of Shenmai injection on serum PCT, IL-6, TNF-α and myocardial function in postoperative patients with breast cancer [Abstract] Objective To study the effects of Shenmai in

6、jection on serum PCT, IL-6, TNF-α and myocardial function in postoperative patients with breast cancer and to evaluate its effect on prognosis.. Methods 90 patients of mammary cancer who received therapy from March 2014 to December 2016 in our hospital were selected as research objects. According to

7、 draw method were divided into the experimental group and the control group. Two groups of patients were treated with chemotherapy after operation, Intravenous infusion of cyclophosphamide, fluorouracil, epirubicin. The experimental group on this basis, was treated with Shenmai Injection, each 50ml,

8、 add 5% Glucose Injection 500ml to the intravenous drip, 1 times a day. Then the curative effect, clinical symptom score, procalcitonin (PCT) and interleukin -6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF- alpha) levels of troponin (cTnI), creatine kinase (CK), creatine kinase (CK-MB) level, superoxide

9、 dismutase (SOD), glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA) level of two groups were compared. Results The total remission rate of the experimental group was significantly higher than the control group[86.66%（39/45）vs66.66%（30/45）]（P＜0.05）; Fatigue, sweating, dry mouth and throat, spiritlessness scor

10、es were significantly lower than the control group[（1.53±0.23）scores vs（3.10±0.63）scores，（1.40±0.32）scores vs（3.15±0.80）scores，（1.30±0.31）scores vs（3.04±0.70）scores，（1.52±0.27）scores vs（3.02±0.60）scores]（P＜0.05）; PCT、IL-6、TNF-α level were significantly lower t

11、han the control group[（1.62±0.32）μg/L vs（5.83±1.05）μg/L，（5.72±0.98）pg/mL vs（10.89±1.52）pg/mL，（1.23±0.15）ng/mL vs（2.79±0.23）ng/mL]（P＜0.05）; cTnI、CK、CK-MB level were significantly lower than the control group[（450.76±58.83）ng/L vs（702.17±83.18）ng/L，（1.87±0.

12、40）IU/mL vs（5.20±1.34）IU/mL，（158.90±42.10）IU /L vs（910.38±97.94）IU /L]（P＜0.05）；SOD、GSH level were significantly higher than the control group[（109.89±13.68）μIU /L vs（78.89±10.29）μIU /L，（140.83±20.82）μg/L vs（117.49±17.89）μg/L]（P＜0.05）, MDA level were significantly l

13、ower than the control group[（5.39±1.21）μmol/L vs（12.76±3.81）μmol/L]（P＜0.05）. Conclusion Shenmai injection has remarkable effect on myocardial protection after operation for breast cancer patients. It can reduce the levels of inflammatory factors PCT, IL-6 and TNF- alpha, reduce the incide

14、nce of postoperative infection and benefit the prognosis of patients. Key words: Shenmai Injection, mammary cancer, myocardial function, procalcitonin, interleukin -6, tumor necrosis factor alpha Chinese Library Classification(CLC): R737.9 Document code: A Article ID: 前言 乳腺癌是臨床上常見的腫瘤疾病，由于乳腺不是

15、人體的重要器官，不會對生命造成較大的威脅，但若其癌細(xì)胞脫落，隨血液游離至其他身體部位，則可形成癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而危及生命[1]。早期乳腺癌無明顯的特征及癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，隨著病情的發(fā)展，會出現(xiàn)乳頭溢液、乳頭乳暈異常、皮膚周圍形成結(jié)節(jié)，少數(shù)患者會感到程度不一的刺痛[2]。目前臨床上通常采用手術(shù)及化療作為治療方法，可有效緩解臨床癥狀、延長患者的生存期，但化療藥物產(chǎn)生毒副作用，對患者的心肌會造成損傷，給治療效果帶來影響[3]。尋找減少化療藥物毒性的藥物是臨床一大熱點，參麥注射液是一種中藥制劑，具有養(yǎng)陰生津的功效，可減少化療藥物的毒副作用，同時還可增強化療藥物的藥效[4]。本研究旨在探討參麥注射液對乳腺

16、癌患者術(shù)后心肌功能的保護(hù)及其作用機制。 1資料與方法 1.1一般資料 收集2014年3月至2015年3月我院的90例乳腺癌術(shù)后患者。均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：1.患者均為女性； 2.全乳切除術(shù)后均診斷為浸潤性導(dǎo)管癌；3.評分為0-1級，預(yù)估存活時間長于3個月；4納入無嚴(yán)重器官疾病者；5近期未使用中藥治療；6. 無心肌?。慌懦龢?biāo)準(zhǔn)：1.患有其他惡性腫瘤疾病患者；2. 肝腎功能，骨髓造血功能存在嚴(yán)重異常；3.患有自身免疫系統(tǒng)等疾病；4.對試驗藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)；5.患有精神疾病；6.哺乳期或妊娠期女性。本研究家屬及患者均簽署知情同意書，且經(jīng)西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院倫

17、理委員會許可，按抽簽法分組。對照組年齡32~50歲，平均（45.38±4.97）歲，病程5~15個月，平均（9.03±3.27）月；其中Ⅰ期10例，Ⅱ期23例，Ⅲ期12例；實驗組年齡31~50歲，平均（46.08±4.90）歲，病程6~15個月，平均（9.21±3.34）月；其中Ⅰ期12例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例。比較兩組性別等無差異（P>0.05），存在可比性。 1.2方法 兩組患者在術(shù)后均進(jìn)行化療治療，于第1天靜脈滴注環(huán)磷酰胺（規(guī)格：100mg/m²；生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批號：20140102）500mg/m

18、78;，氟尿嘧啶（規(guī)格：100mg/m²；生產(chǎn)廠家：海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司；批號：20131206）500mg/m²，靜脈注射表柔比星（規(guī)格：75 mg/m²；生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥(無錫)有限公司；批號：20131220）75 mg/m²。3周為一個療程，連續(xù)治療至少3個療程。給予實驗組在此基礎(chǔ)上，采用參麥注射液（規(guī)格：50ml；生產(chǎn)廠家：四川升和藥業(yè)股份有限公司；批號：20131218）50ml，加入5%葡萄糖注射液500ml中進(jìn)行靜脈滴注，每天一次，一周為一個療程，連續(xù)使用6個療程，于化療前1天開始使用。 1.3觀察指標(biāo) 1.31中醫(yī)癥狀

19、積分 分別于兩組治療前后對乏力、自汗、口咽干燥、神疲等臨床癥狀進(jìn)行評估，分值為0~4分，分?jǐn)?shù)越小表示患者的癥狀越輕。 1.32指標(biāo)檢測 于治療前后采取患者靜脈血，離心分離血清，按電化學(xué)發(fā)光法測定IL-6（試劑盒：均為海南利能康泰制藥有限公司）；按免疫比濁法檢測TNF-α（試劑盒：廣東聯(lián)康藥業(yè)有限公司）；采用固相免疫色譜法測定PCT（試劑盒：上海信裕生物科技有限公司）；采用酶聯(lián)免疫吸附法對cTnI（試劑盒：北京索萊寶科技有限公司）、CK（試劑盒：上海廣銳生物科技有限公司）、CK-MB（試劑盒：上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司）、SOD（試劑盒：貴州信邦遠(yuǎn)東藥業(yè)有限公司）、GSH（試劑盒：上海研卉生

20、物科技有限公司）、MDA（試劑盒：重慶市順正醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司）水平進(jìn)行檢測。 1.33臨床療效觀察 完全緩解（CR）：自基線評估后，目標(biāo)病灶完全消失；部分緩解（PR）:和基線期相比，目標(biāo)病灶最長徑之和至少縮小30%[6]。疾病進(jìn)展（PD）:與治療開始以來所記錄的最小長徑之和相比，目標(biāo)病灶最長直徑之和至少增加20%，疾病穩(wěn)定（SD）:與治療開始以來最小長直徑之和相比，即不符合部分緩釋又不符合疾病進(jìn)展的評斷標(biāo)準(zhǔn)。 1.4統(tǒng)計學(xué)分析 選擇SPSS18.0行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料用（）表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料用[(例)%]表示，用χ2檢驗比較，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。 2結(jié)果

21、 2.1兩組治療療效對比 實驗組總緩解率為86.66%，顯著高于對照組66.66%（P＜0.05），見表1。 表1兩組治療療效對比[(n)%] Table 1 Comparison of the therapeutic effect of two groups[(n)%] Groups CR PR SD PD Total remission rate Experimental group（n=45） 29（64.44） 10（22.22） 4（8.88） 2（4.44） 39（86.66）# Control group（n=45） 25（55.55） 8（

22、17.77） 10（22.22） 5（11.11） 30（66.66） vs the control group after treatment，#P＜0.05。 2.2兩組臨床癥狀積分對比 兩組治療前各臨床癥狀積分無差異（P＞0.05），治療后，對照組各癥狀積分有所升高，實驗組各癥狀積分顯著降低（P＜0.05），見表2。 表2兩組臨床癥狀積分對比（，分） Table 2 Comparison of the clinical symptom score of two groups（，score） Groups weak Spontaneous sweating Orop

23、haryngeal dryness spiritlessness Experimental group（n=45） Before treatment 2.90±0.50 2.93±0.62 2.82±0.68 2.91±0.52 After treatment 1.53±0.23*# 1.40±0.32*# 1.30±0.31*# 1.52±0.27*# Control group（n=45） Before treatment 2.88±0.48 2.90

24、77;0.60 2.85±0.65 2.90±0.50 After treatment 3.10±0.63 3.15±0.80 3.04±0.70 3.02±0.60 vs before treatment，*P＜0.05；vs the control group after treatment，#P＜0.05。 2.3兩組血清PCT、IL-6、TNF-α水平對比 兩組治療前PCT、IL-6、TNF-α水平無差異（P＞0.05），治療后，兩組PCT、IL-6、TNF-α水平均降低，且實驗組降低程度更顯著（P＜0.0

25、5），見表3。 表3兩組血清PCT、IL-6、TNF-α水平對比（） Table 3 Comparison of the serum PCT、IL-6、TNF-α level of two groups（） Groups PCT （μg/L） IL-6 （pg/mL） TNF-α（ng/mL） Experimental group（n=45） Before treatment 11.03±2.01 18.60±2.86 4.50±0.41 After treatment 1.62±0.32*# 5.72±0.98*#

26、 1.23±0.15*# Control group（n=45） Before treatment 11.27±2.13 19.07±2.90 4.47±0.40 After treatment 5.83±1.05* 10.89±1.52* 2.79±0.23* vs before treatment，*P＜0.05；vs the control group after treatment，#P＜0.05。 2.4兩組cTnI、CK、CK-MB水平對比 兩組治療前cTnI、CK、CK-MB水平無差異

27、（P＞0.05），治療后，對照組cTnI、CK、CK-MB水平有所升高，實驗組cTnI、CK、CK-MB水平顯著降低（P＜0.05），見表4。 表4兩組cTnI、CK、CK-MB水平對比（） Table 4 Comparison of the cTnI、CK、CK-MB level of two groups（） Groups cTnI（ng/L） CK（IU/mL） CK-MB（IU /L） Experimental group（n=45） Before treatment 690.72±80.27 4.38±1.30 902.76±98.

28、80 After treatment 450.76±58.83*# 1.87±0.40*# 158.90±42.10*# Control group（n=45） Before treatment 691.05±81.05 4.35±1.32 903.05±98.32 After treatment 702.17±83.18* 5.20±1.34* 910.38±97.94* vs before treatment，*P＜0.05；vs the control group aft

29、er treatment，#P＜0.05。 2.5兩組SOD、GSH、MDA水平對比 兩組治療前SOD、GSH、MDA水平無差異（P＞0.05），治療后，兩組SOD、GSH水平上升，MDA水平降低，且實驗組改善程度更顯著（P＜0.05），見表5。 表5兩組SOD、GSH、MDA水平對比（） Table 5 Comparison of the SOD、GSH、MDA level of two groups（） Groups SOD（μIU /L） GSH（μg/L） MDA（μmol/L） Experimental group（n=45） Before treatment

30、73.48±9.72 113.98±16.03 9.58±2.48 After treatment 109.89±13.68*# 140.83±20.82*# 5.39±1.21*# Control group（n=45） Before treatment 74.05±9.80 114.06±16.21 10.60±2.45 After treatment 78.89±10.29* 117.49±17.89* 12.76±3.81* vs be

31、fore treatment，*P＜0.05；vs the control group after treatment，#P＜0.05。 3討論 目前臨床上對于乳腺癌的發(fā)病機制還尚不明確，但研究發(fā)現(xiàn)其存在一定的規(guī)律性，具有乳腺癌危險因素的女性更易發(fā)病[7]。根據(jù)統(tǒng)計顯示[8]，50~55歲之間是乳腺癌發(fā)病的高峰時期，遺傳、乳腺腺體致密、初潮過早、絕經(jīng)推遲、肥胖、大量飲酒、未婚未孕等均可使乳腺癌發(fā)病。隨著醫(yī)療的發(fā)展，對于乳腺癌的治療可根據(jù)患者的機體情況來選擇合理有效的手術(shù)或化療方案，是治療腫瘤的重要手段，雖具有一定的治愈率，但同時也會對機體造成損傷以及毒副作用，從而對治療效果帶來影響[9]。

32、本研究給予乳腺癌患者術(shù)后采用常規(guī)化療后發(fā)現(xiàn)，兩組患者均出現(xiàn)程度不一的心肌損傷。 中醫(yī)認(rèn)為，乳腺癌屬于“乳石癰”的范疇，氣虛是其病變基礎(chǔ)，患者術(shù)后處于邪滯、氣陰兩虛的狀態(tài)，可引起心脈閉阻、心陰內(nèi)耗、五臟肺腑失養(yǎng)[10]。術(shù)后再進(jìn)行化療會耗氣傷陰，使機體處于虛弱，臨床以益氣養(yǎng)陰為為治療之契機。參麥注射液由紅參和麥冬組成，其中紅參具有益氣攝血、補氣滋陰、補虛等功效，且藥理學(xué)顯示[11]，其可直接作用于心肌及血管，可促進(jìn)機體心肌代謝，具有增強心肌收縮力和耐氧能力的作用。麥冬具有養(yǎng)陰生津的作用，可穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜[12]。兩種藥物合用可顯著增強患者的心肌收縮力，保護(hù)心肌細(xì)胞，使其在化療藥物的作用下也可得

33、到有效的保護(hù)[13]。在本研究中，采用聯(lián)合參麥注射液治療的患者各臨床癥狀積分、cTnI、CK、CK-MB水平及治療療效顯著優(yōu)于采用單獨化療治療的患者。說明了參麥注射液在乳腺癌患者術(shù)后化療的心肌損傷中具有顯著的效果，可減少患者的心肌損傷，提高治療療效。 基礎(chǔ)研究認(rèn)為[14]，在乳腺癌手術(shù)過程中會使局部淋巴回流以及血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，加上術(shù)后化療的作用，可使機體產(chǎn)生大量的氧自由基，可引起心臟毒性，對心肌組織造成損傷。SOD是人體內(nèi)重要的抗氧化酶，可清除氧自由基，還具有抗衰老、美容、消除副作用的作用，在機體中具有重要的意義[15]。GSH是體內(nèi)重要的抗氧化劑和自由基清除劑，可增強人體的免疫力，可清除

34、化療藥物所產(chǎn)生的低毒產(chǎn)物，具有修復(fù)和保護(hù)受損細(xì)胞的功效[16]。MDA是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物之一，會對心肌組織造成損害，通過對其檢測可反應(yīng)機體的脂質(zhì)過氧化損害程度[17]。本研究顯示，采用聯(lián)合參麥注射液治療的患者SOD、GSH水平顯著高于采用單獨化療治療的患者，MDA水平顯著低于采用單獨化療治療的患者。說明了參麥注射液能夠有效的清除氧自由基，降低氧化反應(yīng)對心肌的損傷，從而提高患者的心功能，有利于預(yù)后。 國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)[18]，乳腺癌患者的PCT、IL-6、TNF-α水平顯著高于正常人。當(dāng)機體處于感染或炎性反應(yīng)狀態(tài)時，其炎性因子也會出現(xiàn)波動，PCT是一種蛋白質(zhì)，能夠反映患者的全身炎癥活躍程度。IL-

35、6是常見的炎癥因子，具有一定的促炎作用，可刺激其他炎性因子的釋放，可誘導(dǎo)血管內(nèi)膜的新生，加上乳腺癌本身會引起機體免疫紊亂，從而可促進(jìn)IL-6的水平上升[19]。TNF-α與惡性腫瘤的發(fā)展具有密切的關(guān)系，其異常升高可促進(jìn)腫瘤血管形成，在乳腺癌的表達(dá)中顯著高于良性乳腺疾病，且臨床證實，其會隨著病情的發(fā)展而升高[20]。本研究顯示，采用聯(lián)合參麥注射液治療的患者PCT、IL-6、TNF-α水平顯著低于采用單獨化療治療的患者。說明了參麥注射液能夠調(diào)控感染，可改善患者術(shù)后微循環(huán)，使炎癥因子低表達(dá)。 綜上所述，參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后心肌保護(hù)具有顯著的作用，可降低炎癥因子PCT、IL-6、TNF-α水平

36、，減少術(shù)后感染發(fā)生，有利于患者的預(yù)后。 參考文獻(xiàn) [1] Renoux B, Raes F, Legigan T, et al. Targeting the tumour microenvironment with an enzyme-responsive drug delivery system for the efficient therapy of breast and pancreatic cancers[J]. Chem Sci, 2017, 8(5): 3427-3433 [2] Klevos GA, Collado-Mesa F, Net JM, et al. Utilit

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