不孕(育)癥診斷 - 中華人民共和國行業(yè)標準

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1、ICS11.020 C 05 WS 中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準 WS/T XXXXX—XXXX 不孕(育)癥診斷 Diagnosis for Infertility XXXX - XX - XX發(fā)布 XXXX - XX - XX實施 中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布 WS/T XXXXX—XXXX 前言 本標準按照GB/T 1.1-2009給出的規(guī)則起草。 本標準由衛(wèi)生部醫(yī)療服務標準專業(yè)委員會提出。 本標準主要起草單位:山東大學附屬生殖醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、國家人口計生委科學技術研究所、北京大學第三醫(yī)院、中山大學附屬第一醫(yī)院、中信湘雅生殖與遺

2、傳??漆t(yī)院、中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院、重慶市婦幼保健院、鄭州大學第一附屬醫(yī)院、中山大學第六附屬醫(yī)院、浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院、上海復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院、蘭州大學第一醫(yī)院、溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院、中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會婦科內(nèi)分泌學組。 本標準主要起草人:陳子江、劉嘉茵、陳振文、陳貴安、周燦權(quán)、喬杰、盧光琇、郁琦、黃國寧、孫瑩璞、梁曉燕、黃荷鳳、楊冬梓、林金芳、姚元慶、趙曉明、張波、張學紅、黃學鋒、范立青、李錚、林戈、盧少明。 23 不孕(育)癥診斷 1  范圍 本標準規(guī)定了

3、不孕(育)癥的診斷依據(jù)和診斷原則。 本標準適用于全國各級各類醫(yī)療機構(gòu)婦產(chǎn)科及男科執(zhí)業(yè)醫(yī)師對不孕(育)癥的診斷。 2  規(guī)范性引用文件 下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。 《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊》(第五版) 3  術語和定義 下列術語和定義適用于本文件。 3.1  不孕(育)Infertility 是一種臨床癥狀,指未采取避孕措施,有規(guī)律性生活至少12個月,而女方未能得到臨床妊娠,女方稱不孕,男方稱不育。分為原發(fā)和繼發(fā)不孕(育),既往女

4、方無臨床妊娠史為原發(fā)不孕(育);既往女方有過臨床妊娠史為繼發(fā)性不孕(育)。廣義不育包括不能獲臨床妊娠(不孕)和不能維持妊娠(流產(chǎn))兩方面,本標準不包括流產(chǎn)內(nèi)容。 3.2  臨床妊娠 Clinical pregnancy 存在妊娠的臨床征象,并經(jīng)超聲檢查證實存在一個或多個妊娠囊。臨床妊娠包括異位妊娠;多個妊娠囊相當于一次臨床妊娠。 4  縮略語 下列縮略語適用于本文件。 E2:雌二醇(Estradiol) FSH:卵泡刺激素(Folliclestimulating Hormone) LH:黃體生成素(Luteinizing Hormone) P:孕酮(Progesterone)

5、 PCOS:多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome) PRL:催乳素(Prolactin) T:睪酮(Testosterone) TSH:促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone) 5  診斷步驟評估 5.1  一級評估(高危患者識別) 符合不孕(育)定義的夫婦建議同時就診,分別進行主要病史采集及體格檢查,以識別對病因分類有提示意義的病史、癥狀和體征。 5.2  二級評估(病因分類) 通過男方精液常規(guī)分析、女方盆腔超聲、基礎內(nèi)分泌和輸卵管通暢度檢查,初步評估就診夫婦的生育能力,明確病因分類,包括:女性不孕癥(排卵障礙、盆

6、腔因素)、男性不育癥和不明原因不孕癥。 5.3  三級評估(病因診斷) 在一、二級評估基礎上,結(jié)合不孕(育)夫婦特異性病史和(或)臨床表現(xiàn),進一步行有針對性的輔助檢查,完成病因診斷。涉及各單病種的診斷詳見相應疾病診斷標準。 6  不孕(育)癥 滿足不孕(育)定義(詳見3.1),主要包括女性不孕癥、男性不育癥和不明原因不孕癥。診斷分類概覽見附錄A。 7  女性不孕癥 7.1  概述 女性不孕癥不是一種獨立疾病,而是由女方某一種或多種疾病或其它影響因素導致的女性不孕(不孕定義詳見3.1),主要包括排卵障礙和盆腔因素兩方面。 7.2  診斷依據(jù) 7.2.1  病史 病史采集內(nèi)容

7、包括: a) 現(xiàn)病史:不孕時間、性生活狀況、避孕方法及使用時間;近期心理、進食、體重改變史;有無泌乳;有無低熱、畏寒、盆腹腔痛;近期輔助檢查、診療經(jīng)過; b) 月經(jīng)史:初潮年齡、周期、經(jīng)期、經(jīng)量變化、末次月經(jīng)時間;是否有痛經(jīng)及其伴隨癥狀(如肛門下墜)和嚴重程度、是否進行性加重; c) 婚育史:婚姻情況、孕產(chǎn)史及有無并發(fā)癥; d) 既往史:有無盆腔炎、附件炎史;有無盆腔或腹腔手術史;有無結(jié)核等特殊傳染病、性傳播疾病史;有無甲狀腺疾病、自身免疫性疾病等全身性疾病史,以及治療情況;慢性疾病藥物治療史;過度運動史; e) 個人史:有無吸煙、酗酒、成癮性藥物、吸毒史;職業(yè)以及特殊環(huán)境、毒物接觸

8、史; f) 家族史:家族中有無近親婚配,有無出生缺陷、遺傳病史、流產(chǎn)史、不孕不育史。 7.2.2  體格檢查 體格檢查包括以下項目: a) 體格發(fā)育及營養(yǎng)狀況:身高、體重、體脂分布特征、嗅覺、第二性征、甲狀腺情況等;注意有無雄激素過多體征(多毛、痤瘡等)及黑棘皮征; b) 婦科雙合診/三合診檢查:外陰發(fā)育,陰毛分布,陰蒂大小,陰道有無異常分泌物;宮頸是否光滑,有無糜爛樣改變和異常分泌物;子宮位置、大小、形狀、質(zhì)地、活動度;附件區(qū)有無增厚、包塊和壓痛;子宮直腸凹與雙宮骶韌帶處有無結(jié)節(jié)和觸痛;下腹有無包塊、壓痛和反跳痛。 7.2.3  輔助檢查 7.2.3.1  盆腔超聲 應作為女

9、性不孕患者常規(guī)檢查,推薦使用經(jīng)陰道超聲。檢測內(nèi)容包括: a) 子宮位置、大小和形態(tài)、肌層的結(jié)構(gòu)、子宮內(nèi)膜的厚度和分型; b) 卵巢基礎狀態(tài)評估:卵巢的體積、雙側(cè)卵巢內(nèi)2 mm~10 mm直徑的竇卵泡計數(shù)、優(yōu)勢卵泡的直徑。卵巢內(nèi)異?;芈暤膹骄€及回聲特征;是否有包塊及其位置、性質(zhì)和大??; c) 卵巢外有無異?;芈?,及其性質(zhì)、形狀、大小。 7.2.3.2  血清基礎內(nèi)分泌激素測定 包括FSH、LH、PRL、E2、T、TSH。 7.2.3.3  輸卵管通暢度檢查 推薦使用子宮輸卵管X線造影技術。注意宮腔及腔壁形態(tài);輸卵管走行、形態(tài)、位置;以及盆腔內(nèi)造影劑彌散情況。 7.2.3.4 

10、其它檢查 其它檢查包括: a) 排卵功能評估: 1) 基礎體溫測定,應配合其它排卵監(jiān)測方法同時進行,不能單獨作為本周期排卵預測的輔助方法; 2) 超聲排卵監(jiān)測,動態(tài)監(jiān)測卵泡發(fā)育及排卵情況,并同時進行子宮內(nèi)膜動態(tài)監(jiān)測; 3) 黃體期孕酮(P)測定,可判斷有無排卵,并能反映黃體功能; 4) 尿LH測定,月經(jīng)周期中期尿LH激增可間接提示有排卵發(fā)生,可動態(tài)監(jiān)測。 b) 腹腔鏡/宮腔鏡檢查:適用于體格檢查和(或)超聲檢查提示異常的患者,可確定病變位置和程度,明確診斷; c) 其它影像學檢查(CT/MRI):適用于病史、體格檢查和(或)基本輔助檢查提示腫瘤、占位性病變等異常的患者,以明確診

11、斷。 7.3  診斷 7.3.1  排卵障礙性不孕癥 7.3.1.1  近期心理、進食、體重改變史,近期環(huán)境或生活習慣改變史,全身性疾病史(如甲狀腺疾病、自身免疫性疾?。?,藥物治療史等有重要提示意義。 7.3.1.2  月經(jīng)周期紊亂(周期≥35 d或<26 d)或閉經(jīng)和排卵功能評估可診斷是否存在排卵障礙。 7.3.1.3  對于確診為排卵功能障礙者, 可結(jié)合特異性病史、臨床表現(xiàn)及針對性輔助檢查(如卵巢基礎狀態(tài)評估、血清基礎內(nèi)分泌激素水平測定、顱腦CT/MRI檢查、遺傳學檢查等)明確病因。常見病因見附錄B。 7.3.2  盆腔因素不孕癥 7.3.2.1  生殖道、盆腔及腹腔的感染史

12、或手術史,傳染病史(如結(jié)核病、性傳播疾病),宮內(nèi)節(jié)育器應用史,孕產(chǎn)史及并發(fā)癥史等有重要提示意義。 7.3.2.2  原發(fā)疾病的癥狀(包括盆腹腔痛、低熱、痛經(jīng)及伴隨癥狀等)、體征(主要指婦科雙合診/三合診檢查的異常發(fā)現(xiàn))和輔助檢查(盆腔超聲和輸卵管通暢度檢查)可確定是否存在盆腔因素。 7.3.2.3  對于存在盆腔因素的患者可通過有針對性的輔助檢查(如腹腔鏡/宮腔鏡、CT/MRI等)明確病因。常見病因見附錄B。 8  男性不育癥 8.1  概述 男性不育癥不是一種獨立疾病,而是由男方某一種或多種疾病或其它影響因素導致的男性不育(不育定義詳見3.1)。 8.2  診斷依據(jù) 8.2.1

13、  病史 病史采集內(nèi)容包括: a) 現(xiàn)病史:不育年限、性生活史、性交頻率和時間、有無勃起和(或)射精障礙、曾用過的避孕方法以及未避孕的時間、近期不育相關檢查及治療經(jīng)過; b) 婚育史:生育史,是否使性伴侶獲妊娠及妊娠結(jié)局; c) 既往史:有無隱睪、青春期延遲或早熟,有無男性乳腺發(fā)育、其它先天性發(fā)育異常;疾病史及相關治療史,包括性傳播疾病、泌尿生殖系感染、腮腺炎合并睪丸炎、病毒性睪丸炎、慢性呼吸道疾病、腎功能衰竭、肝功能不全、糖尿病、附睪炎、纖維病變、結(jié)核、有無放(化)療史、有無嗅覺障礙、中線缺陷(腭裂)及其他慢性疾病;手術史,包括:睪丸手術、腹股溝疝修補術、輸精管結(jié)扎、陰囊損傷、睪丸扭

14、轉(zhuǎn)及其他盆腔和腹腔手術史;外傷史,包括陰囊外傷史、盆腔外傷史、脊柱外傷史; d) 個人史:職業(yè)及習慣,高溫、放射和有毒環(huán)境暴露史,吸煙、酗酒、吸毒史;藥物治療史及藥物依賴史,如磺胺類抗生素、合成代謝的類固醇激素、抗腫瘤藥物、抗抑郁藥、抗精神病類藥物、抗高血壓藥物等;特殊飲食史,如長期使用棉籽油等; e) 家族史:有無近親婚配,男性家庭成員有無性腺功能低下、隱睪、囊性纖維化,配偶年齡、生育史和月經(jīng)史等。 8.2.2  體格檢查 體格檢查包括以下項目: a) 體格發(fā)育及營養(yǎng)狀況:包括身高、體重、血壓、軀干肢體比例、嗅覺、第二性征(喉結(jié)、體毛分布、有無男性乳房女性化等); b) 生殖系統(tǒng)

15、檢查:有無包莖或包皮過長;有無尿道下裂、嚴重陰莖彎曲、疤痕、硬化斑塊、贅生物、潰瘍或尿道分泌物;睪丸形狀、體積和質(zhì)地,有無下降不全、異位或回縮;附睪能否觸及,有無囊腫、結(jié)節(jié)及壓痛;輸精管檢查能否觸及,有無中斷、增粗、結(jié)節(jié)及觸痛;有無陰囊腫塊;有無精索靜脈曲張(如果有,則曲張程度的分級);腹股溝區(qū)有無疝、疤痕或淋巴結(jié)腫大;前列腺大小、質(zhì)地是否均勻、有無結(jié)節(jié)和壓痛;精囊能否觸及、有無壓痛。 8.2.3  輔助檢查 8.2.3.1  精液分析 應作為男性不育患者的常規(guī)檢查。需行2次~3次精液分析,獲取基線數(shù)據(jù),每次禁欲天數(shù)應盡可能一致。精液分析參考值下限見附錄B。對于少精子癥患者應根據(jù)精子濃度

16、進行分度(詳見附錄C)。 8.2.3.2  激素檢測 如存在以下情況則需要做相關生殖激素測定: a) 精子濃度低于10×106/mL; b) 性功能障礙; c) 其它提示內(nèi)分泌疾病的臨床表現(xiàn)。 生殖激素測定應至少包括FSH和T。如T降低應復查,并進一步檢測LH和PRL。 8.2.3.3  生殖系統(tǒng)超聲檢查 生殖系統(tǒng)檢查中有可疑異常發(fā)現(xiàn)的可做相關超聲檢查,包括前列腺、精囊腺、睪丸、附睪、陰囊內(nèi)血流、精索等。 8.2.3.4  其他檢查 其他檢查包括: a) 性高潮后尿液檢查:適用于性高潮后無精液排出或精液量少于1mL的患者(除外雙側(cè)輸精管發(fā)育不全或有性腺功能減低的臨床表現(xiàn)者

17、),以確診是否存在逆行射精; b) 精漿抗精子抗體的測定:有助于判斷是否存在免疫性不育; c) 遺傳學篩查:包括染色體核型分析及Y染色體微缺失檢查(適用于無精子癥或嚴重少精子癥患者)、CFTR基因篩查(單側(cè)或者雙側(cè)輸精管缺如的無精子癥患者必要時可選擇)、Kal基因篩查(適用于疑似Kallmann綜合征的患者); d) 下丘腦-垂體區(qū)域的影像學檢查:適用于高催乳素血癥及促性腺激素分泌不足的患者; e) 診斷性睪丸活檢:適用于無精子癥患者,以評估睪丸生精功能及鑒別梗阻性和非梗阻性無精子癥。 8.3  診斷 8.3.1  通過病史采集、體格檢查明確是否患男性不育,區(qū)分原發(fā)或繼發(fā)。 8.

18、3.2  通過精液分析、睪丸病理學檢查明確病理學診斷。 8.3.3  有不育病史應進一步行激素檢測、超聲檢查及其它檢查明確病因診斷,男性因素不育常見病因見附錄D。 9  不明原因不孕癥 9.1 概述 不明原因不孕癥是一種生育力低下的狀態(tài),可能病因包括隱性輸卵管因素、潛在的卵子質(zhì)量異常、受精障礙、反復胚胎植入失敗、免疫性因素、潛在遺傳缺陷,但應用目前的檢測手段無法確定。 9.2 診斷 不明原因不孕癥屬于排除性診斷,精液常規(guī)、排卵監(jiān)測、盆腔和輸卵管通暢性檢查未發(fā)現(xiàn)異常即可診斷。需注意盆腔和輸卵管通暢性檢查應以腹腔鏡檢查結(jié)果為準,如未進行腹腔鏡檢查則不能確立不明原因不孕的診斷。 對于不

19、明原因不孕患者可進行3個~6個周期夫精宮腔內(nèi)人工授精,作為治療性診斷。 附 錄 A (規(guī)范性附錄) 不孕(育)診斷分類概覽 A.1  不孕不育診斷分類概覽,見圖A.1。 圖 A.1 不孕不育診斷分類概覽 A A 附 錄 B (規(guī)范性附錄) 女性因素病因診斷 B.1  女性因素病因診斷,見表B.1。 表B.1 女性因素病因診斷 排卵障礙 下丘腦性閉經(jīng)或月經(jīng)失調(diào) 包括神經(jīng)性厭食癥、過度肥胖、低促性腺激素性低性激素性月經(jīng)失調(diào)、藥物因素等 垂體性閉經(jīng)或月經(jīng)失調(diào) 包括特發(fā)性高催乳素血癥、垂體腺瘤、Sheehan綜合征、空碟鞍綜合征等 卵

20、巢性閉經(jīng)或月經(jīng)失調(diào) 包括卵巢早衰和卵巢功能減退、多囊卵巢綜合征、Turner 綜合征、卵巢黃素化不破裂綜合征、卵泡膜增殖癥、功能性卵巢腫瘤等 其他內(nèi)分泌疾病 包括先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 、Cushing綜合征、腎上腺功能低下、甲狀腺功能減退等 盆腔因素 先天性畸形 包括先天性子宮畸形、先天性輸卵管畸形、先天性生殖道畸形 子宮頸因素 包括宮頸粘液異常、其它宮頸病變 子宮體病變 包括子宮畸形、子宮內(nèi)膜病變、子宮腫瘤、宮腔粘連等 輸卵管及周圍病變 ; 包括輸卵管梗阻、輸卵管周圍粘連、輸卵管積液、盆腔粘連等 子宮內(nèi)膜異位癥 附 錄 C (資料性

21、附錄) WHO精液參數(shù)參考值下限(范圍) C.1  WHO精液參數(shù)參考值下限(范圍),見表C.1。 表C.1 WHO精液參數(shù)參考值下限(范圍) 精液參數(shù) 參考值下限(范圍) 精液量(mL) ≥1.5(1.4~1.7) 精子總數(shù)(106/每次射精) ≥39(33~46) 精子濃度(106/mL) ≥15(12~16) 精子活動率(PR+NP,%) ≥40(38~42) 前向運動精子比率(PR,%) ≥32(31~34) 精子存活率(%) ≥58(55~63) 正常精子形態(tài)比率(%) ≥4(3.0~4.0) 其他臨界值 pH ≥7.2 過

22、氧化物酶陽性的白細胞數(shù)(106/mL) <1.0 混合抗球蛋白反應(MAR) <50% 免疫珠實驗(IBT) <50% 精漿鋅(μmol/每次射精) ≥ 2.4 精漿果糖(mU/每次射精) ≥ 13 精漿中性葡萄糖苷酶(mU/每次射精) ≥ 20 PR:前向運動精子;NP:非前向運動精子 B B 附 錄 D (資料性附錄) 少精子癥分度 D.1  少精子癥分度,見表D.1。 表D.1 少精子癥分度 分度 標準 輕中度少精子癥 連續(xù)2次~3次標準的精液分析,其精子濃度在5×106/ mL~<15×106/ mL之間 嚴重少精子癥 連續(xù)2次~

23、3次標準的精液分析,其精子濃度在1×106/ mL~<5×106/ mL之間 極嚴重少精子癥 連續(xù)2次~3次標準的精液分析,其精子濃度在<1×106/mL 隱匿精子癥 新鮮標本中未觀察到精子,但離心沉渣中可發(fā)現(xiàn)精子 C C 附 錄 E (規(guī)范性附錄) 男性因素病因診斷 E.1  男性因素病因診斷,見表E.1。 表E.1 男性因素病因診斷 病因分類 病因組成 先天性因素 先天性畸形/ 遺傳疾病 常見為隱睪或睪丸下降不全、先天性輸精管精囊缺如,或先天性睪丸發(fā)育障礙或高促性腺激素型性腺功能低下癥。遺傳學異常如染色體核型異常、Y染色體微缺失、克氏癥及嵌合型、唯支

24、持細胞綜合征、雄激素受體基因突變而導致的男性不育。臨床多表現(xiàn)為少、弱精子癥和無精子癥。 全身性因素 全身性原因 精子異常與下列因素有關:全身性疾病、過度飲酒、吸毒、環(huán)境因素、近期內(nèi)高熱或者纖毛不動綜合征(有慢性上呼吸道感染病史)等。 免疫性不育 精漿抗精子抗體檢測時,至少在一份精液樣本中,發(fā)現(xiàn)有50%或以上的活動精子包被,且經(jīng)過精子-宮頸粘液接觸實驗、體內(nèi)性交后實驗、體外精子-宮頸粘液接觸實驗等評估抗體生物學重要性實驗后加以證實。 內(nèi)分泌異常 包括特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退、Kallmann綜合征、高催乳素血癥。 生殖系統(tǒng)病變 性交功能障礙和/或射精功能障礙 性交功能

25、障礙:器質(zhì)性和/或心理性原因引起勃起不能或不充分和/或性交頻率不足,時機不當;射精功能障礙:包括不射精和逆行射精。 梗阻性無精子癥 精液未見精子,睪丸活檢顯示有正常精子發(fā)生,且不符合其他男性不育診斷。 繼發(fā)性睪丸損傷 包括腮腺炎引發(fā)睪丸炎、睪丸外傷、睪丸扭轉(zhuǎn)未及時處理或醫(yī)源性損傷如腹股溝疝手術、鞘膜積液或精索靜脈曲張手術損傷睪丸動脈導致繼發(fā)睪丸損傷。輕者表現(xiàn)為少、弱精子癥,重者為無精子癥。 精索靜脈曲張性 不育 特指伴有精液參數(shù)異常的精索靜脈曲張(可觸及或者亞臨床) 男性附屬性腺感染 男性附屬性腺感染增加活性氧損傷精子,還可引發(fā)附睪炎癥產(chǎn)生梗阻性無精子癥或附睪功能障礙;刺激抗

26、精子抗體的產(chǎn)生;引起尿道炎、尿道狹窄及射精功能紊亂而導致不育癥。臨床合并附睪炎、前列腺炎、精囊炎等。 其它因素 特發(fā)性少精子癥 連續(xù)2次~3次標準的精液分析,其精子濃度低于參考值下限,或精子總數(shù)低于參考值下限,且不符合其他男性不育診斷可診斷為特發(fā)性少精子癥。 特發(fā)性弱精子癥 連續(xù)2次~3次標準的精液分析,其精子總活力低于參考值下限,或前向運動精子活力低于參考值下限,且不符合其他男性不育診斷。 特發(fā)性隱匿精子癥 精液常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)精子,但經(jīng)離心后沉淀檢查中可發(fā)現(xiàn)精子,且不符合其他男性不育診斷。 特發(fā)性無精子癥 2次~3次精液高速離心后沉淀顯微鏡檢查均未見精子,且不符合其他男性不

27、育診斷。 特發(fā)性畸形精子癥 精子正常形態(tài)率低于參考值下限,推薦使用改良巴氏染色法行精子形態(tài)染色,且不符合其他男性不育診斷。 單純性精漿異常 精液中精子濃度、活動力、精子總數(shù)和精子形態(tài)正常,但精漿的物理性狀、生化、細菌內(nèi)容物異常,或者白細胞數(shù)目增加,或者精漿凝集異常,而免疫珠實驗或混合抗球蛋白反應呈陰性,且不符合罹患附屬性腺感染或者其他疾病的診斷標準。 醫(yī)源性因素 由藥物或手術因素引起的精子異常,即使用過可能對生育力有不良影響的藥物,和/或有可能影響生育力的手術史。 參考文獻 [1]陳振文,男性不育診斷要略和系統(tǒng)治療. 國際生殖健康/計劃生育雜志. 2009,28(6):351-

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