生長(zhǎng)激素改善衰老癥狀的研究現(xiàn)狀.doc

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1改善身體組成以及血脂譜所有報(bào)道的研究均顯示出GH替代治療凈體重平均增長(zhǎng)2－5.5 kg ,脂肪量下降約4一6 kg，最重要的改變是腹部脂肪的下降，而其又主要是內(nèi)臟脂肪的減少，且腰臀比也明顯降低。在1 682個(gè)GHD且從未用過(guò)GH及降脂藥的病人中，應(yīng)用GH替代治療，總膽固醇下降了8.6 %，低密度脂蛋白下降了13.3 %。并且在一些安慰劑對(duì)照和超過(guò)12 mo的開(kāi)放性試驗(yàn)中也顯示出明顯的總膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白B的下降，以及高密度脂蛋白水平的提高，雖然三酞甘油、載脂蛋白A沒(méi)有明顯的下降，但在那些基線(xiàn)水平有高三酰甘油血癥的病人，還是有下降趨勢(shì)的?？偰懝檀?、低密度脂蛋白、三酰甘油高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高密度脂蛋白卻有明顯的保護(hù)作用。但是在一些試驗(yàn)中，GH替代治療后脂蛋白a (LP-a)卻有所提高，而LP-a又是動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，關(guān)于這點(diǎn)的重要性還有待觀察。 2對(duì)骨骼和肌肉的影響GH替代治療GHD，一方面通過(guò)使機(jī)體對(duì)氮消耗減少，另一方面通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，提高了其肌肉的重量及力量，明顯增強(qiáng)了運(yùn)動(dòng)力和最大攝氧量。 GIBNEY等用GH替代治療GDH的研究表明GH治療組的大腿總橫斷面的肌肉面積有明顯的增加，而未治療組無(wú)增加。并且在未治療組肌肉力量有明顯的下降，而GH治療組沒(méi)有改變。大部分的試驗(yàn)顯示出GH對(duì)骨骼有2期作用:第I期在最初的骨吸收之后刺激骨的形成，導(dǎo)致治療I2－24 mo之后骨量的凈增加，并增加了骨密度，第2期激活了骨的重建。在一個(gè)為期5 a, 118例病人接受GH替代治療的試驗(yàn)中，總的骨礦物質(zhì)(BMC)含量增加了2%，腰椎和股骨頸的骨礦物質(zhì)成分增加了6%－7%，并且腰椎和股骨頸的骨密度也正常了，這些作用在治療2a的時(shí)候就表現(xiàn)出來(lái)，且貫穿了整個(gè)試驗(yàn)。GHD的病人常表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松，而骨質(zhì)疏松有較高的骨折發(fā)生率，WUSTER等的研究表明應(yīng)用GH替代治療的GHD病人的骨折發(fā)生率較沒(méi)有應(yīng)用GH替代治療的病人明顯降低。 3對(duì)大腦的影響IGF- I在大腦的感知功能方面 有著重要的作用。IGF- I和IGF- II在大腦促進(jìn) DNA和RNA的合成，及神經(jīng)突魁的形成，二是高蛋 白合成率，刺激突觸發(fā)生、識(shí)節(jié)污通z}等這些 都對(duì)感知功能具有潛在的作用。在人類(lèi)的試驗(yàn)中 顯示提高的IGF- I水平與空間感知力及口頭表達(dá) 力的改善相關(guān)[ 211。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給予IGF- I , 可改善誘導(dǎo)產(chǎn)生神經(jīng)損害的動(dòng)物的學(xué)習(xí)能力，并 增加神經(jīng)的再生。 4對(duì)生活質(zhì)量和心理狀態(tài)的影響隨著GH治療 GHD，使其生活質(zhì)量迅速得到改善。在第1個(gè)12 mo 的治療后生活質(zhì)量就已有了明顯的提高:從304 例病人收集到的數(shù)據(jù)顯示通過(guò)12 mo的治療，無(wú) 論是男性還是女性，參加娛樂(lè)活動(dòng)都較基線(xiàn)明顯 增多(P < 0.001)，對(duì)生活的滿(mǎn)意度有了明顯提 高，日常生活需要的幫助明顯減少，并且住院、 看病、請(qǐng)病假的日數(shù)也明顯減少，所有以上的改 善在24 mo的治療期內(nèi)均穩(wěn)定存在}}} o GH替代治 療改善GHD病人的心理狀態(tài)，特別是那些在治療 前存在嚴(yán)重缺陷的病人，這種改善在超過(guò)6 mo的 治療以及長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)中都持續(xù)存在。在一個(gè)雙盲 安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，McGAULEY等f(wàn)uel在沒(méi)有對(duì) GH改善心理作用方面有任何的知識(shí)或期望的情況 下，首先發(fā)現(xiàn)了6 mo的GH替代治療明顯改善了 GHD病人的心理狀態(tài)和生活質(zhì)量，其后又有許多 人應(yīng)證了這個(gè)作用。 5對(duì)免疫功能的影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，垂體切除的老鼠表現(xiàn)出自然殺傷(NK)細(xì)胞活性的下降，而對(duì)這些老鼠運(yùn)用GH替代治療，觀察到了NK細(xì)胞活性的改善，至于相似的情況是否會(huì)在人類(lèi)出現(xiàn)還有待研究。人衰老時(shí)白細(xì)胞介素2 (IL-2 )分泌降低，IL-4分泌增加，GH能糾正衰老引起的細(xì)胞因子平衡失調(diào)，促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)。 6其他作用現(xiàn)在有研究證明GH能促進(jìn)毛發(fā)的生長(zhǎng)，減少皺紋的形成，明顯改善男女降低的性功能，減少女性月經(jīng)綜合征和停經(jīng)綜合征的發(fā)生率。 以上關(guān)于GH替代治療的作用大多來(lái)自于為期較短(6－12 mo )研究的嚴(yán)格評(píng)價(jià)，較長(zhǎng)期的作用還沒(méi)有被充分確定，但國(guó)際藥物代謝監(jiān)測(cè)( KIMS)研究的數(shù)據(jù)表明長(zhǎng)期給藥維持了這些作用。GIBNEY等對(duì)21個(gè)成人GHD的病人維持10a的研究得出GH替代治療提高了凈體重和肌肉力量(P<0.01)，降低了低密度脂蛋白(P< 0.05),明顯降低了頂動(dòng)脈內(nèi)膜的厚度，并且改善了心理狀態(tài)(P<0.02)。另一個(gè)長(zhǎng)期(3 a)的國(guó)際性研究顯示，在對(duì)垂體功能低下和并發(fā)癥的控制中，長(zhǎng)期的GH替代治療有改善身體組成方面的作用。 雖然還沒(méi)有明確的證據(jù)證明GH替代治療可以降低GHD的心血管源性死亡率或其他原因所致的死亡率，但至少現(xiàn)在的證據(jù)是支持這一假說(shuō)的。將KIMS研究的死亡率和瑞典患有垂體功能低下用傳統(tǒng)方法治療的病人的死亡率相比，后者的死亡率與前者死亡率的比值比為3.25 ( 95%可信區(qū)間為1.64－8.07 )，這個(gè)結(jié)果表明GH替代治療可能 降低垂體功能低下病人的死亡率。 GH抗衰老的臨床研究抗衰老和治療垂體器質(zhì)性 疾病等導(dǎo)致的GHD是不同的，因?yàn)榭顾ダ鲜轻槍?duì) 垂體功能對(duì)于同齡相對(duì)正常的人群來(lái)說(shuō)的，并且 GH的分泌及血漿IGF- I水平的下降，與老年人 身體組成的變化之間的關(guān)系還很不清楚?，F(xiàn)在在 血漿IGF- I水平低的老年人中推薦使用GH替代 療法仍然有爭(zhēng)議。 1在健康老年人中的研究迄今為止，已有一些 關(guān)于GH替代治療抗衰老的研究，一些相對(duì)較短期 的研究顯示GH可改善老年人的身體組成、骨密度 及負(fù)氮平衡網(wǎng)。證明GH替代治療有意義，引用最 為廣泛的是RUDMAN等m的研究，給超過(guò)60 a的 老人應(yīng)用GH，希望通過(guò)補(bǔ)充GH恢復(fù)年齡相關(guān)的 凈體重的下降和減少增加的脂肪。經(jīng)過(guò)6 mo的治 療((0.03 mg"kg，每周3次)，得到了有顯著意義 的改善:IGF- I水平升到了和年輕人一樣的水 平—500一1 500 U"L-，凈體重平均增加了8.$ % , 脂肪減少了14.4 %，皮膚厚度增加了7.1%，肋骨 骨密度增加了1.6 %。最近對(duì)30例年齡42一77 a, 有衰老相關(guān)癥狀的人用GH 0.04 U " kg-，治療，每 周3次，共6 mo，治療后握力和血漿IGF- I增 加，而腹圍及血膽固醇下降，結(jié)果表明6 mo小劑 量的治療改善了與年齡相關(guān)的癥狀，且不良反應(yīng) 小m。在一些相對(duì)時(shí)間較長(zhǎng)、有安慰劑對(duì)照的GH 替代治療試驗(yàn)中沒(méi)有顯示出GH改善老年人的年齡 相關(guān)指標(biāo)I0lo PAPADAKIS和他的合作者[31]報(bào)告了 GH治療改善老年人的身體組成，但沒(méi)有具體的可 測(cè)量的功能的改善，BLACKMAN等[32)也報(bào)告了相 似的結(jié)果。 2在虛弱老年人中的研究對(duì)健康的老人應(yīng)用 GH替代療法顯示出有益的證據(jù)雖還不是很充足， 但對(duì)一些虛弱的老人應(yīng)用GH替代療法顯示出了有 益的證據(jù)1331。一個(gè)最近的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲 的研究顯示，給19例營(yíng)養(yǎng)不L}的老牟病人應(yīng)用低 劑量的GF}、治療}r wk . ,}i}冶療組較對(duì)照組凈體 重有明顯增加，走完Sm的時(shí)間也大大縮短，且 治療組較對(duì)照組血紅蛋白也有明顯升高。研究者 總結(jié)為:對(duì)于頑固性營(yíng)養(yǎng)不良虛弱老人，除了飲 食治療，低劑量的GH是一個(gè)安全、有效的重要輔 助治療[[33[。另外一個(gè)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，包括 33例患有限制性運(yùn)動(dòng)障礙及一定程度營(yíng)養(yǎng)不良的 老年病人，給予GH或安慰劑(安慰劑組16人， GH治療組17人)，觀察手術(shù)前14 wk及術(shù)后4 wk , 2組的血漿IGF- I、身體組成、大腿肌肉的橫斷 面積、肌肉力量和4 min的行走距離。盡管安慰劑 組和治療組在肌肉體積上僅有一些小小的差別， 但在術(shù)后恢復(fù)的走路距離方面有明顯的改善1341。在 一個(gè)總共包括111例，平均年齡為78.5 a的病人 使用GH及安慰劑治療6 wk的試驗(yàn)中，盡管總體 看來(lái)身體組成沒(méi)明顯差別，但具體分析顯示超過(guò) 75 a的老人較年輕人改善明顯。這些報(bào)告表示外源 性GH對(duì)于虛弱的老年人有肯定的改善作用(3110