免疫學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)PPT
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免疫:機(jī)體識別和排除抗原性異物,維持自身生理平衡和穩(wěn)定的功能。,第一節(jié) 抗原,什么是抗原? ?日常生活中我們接觸的一些物質(zhì): 細(xì)菌、病毒、花粉 ?一些食物: 牛奶、魚、蝦 ?某些藥物: 青霉素、鏈霉素等,免疫學(xué)基礎(chǔ),人體的盾牌--免疫功能,一、抗原的概念和特性,(一)抗原的概念 抗原(Ag):是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能在體內(nèi)或體外與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。,(二)抗原的特性 ?免疫原性:能刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞 ?抗原性:也稱免疫反應(yīng)性,與相應(yīng)抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。,機(jī)體,抗原,抗體,+,?,抗體,抗原,抗原抗體復(fù)合物,完全抗原:同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。 如:多數(shù)蛋白質(zhì)、微生物、外毒素 半抗原:不具有免疫原性,只具有抗原性的物質(zhì)。 如:多糖、脂質(zhì)、某些藥物 半抗原與載體蛋白結(jié)合后,即有了免疫原性,成為完全抗原。,(三)抗原的特異性,?什么叫抗原的特異性? 即:專一性,抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對該抗原的免疫效應(yīng)物,且只能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合。,?,抗體,特異性是免疫應(yīng)答最基本的特點,?抗原為什么會具有這種特異性? 因為抗原分子表面有抗原決定基(也稱:表位或抗原決定族),天然抗原都含有多個抗原決定基,可刺激機(jī)體產(chǎn)生多種抗體。 如兩種抗原含有一種相同或相似的表位,能與同一抗體發(fā)生反應(yīng),則將這兩種抗原稱為共同抗原。 抗體或者效應(yīng)T細(xì)胞對具有相同或相似決定基的不同抗原反應(yīng),稱這種反應(yīng)為交叉反應(yīng)。,二、決定抗原免疫原性的條件,(一)異物性 異物:非己物質(zhì) 具有異物性的物質(zhì)有:?異種物質(zhì) ?同種異體物質(zhì) ?自身物質(zhì) (二)理化特性 ?分子大小與化學(xué)組成 ?分子構(gòu)象和易接近性,三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原,(一)微生物及其代謝物 細(xì)菌、外毒素 (二)動物免疫血清 馬血清、兔血清 (三)異嗜性抗原 : 不同種屬間共同抗原 (四)同種異型抗原 :來源于同一種屬不同個體 的特異性抗原 1、紅細(xì)胞血型抗原 ?ABO血型抗原 ?Rh血型抗原,O型紅細(xì)胞無凝集原,不會被凝集,可輸給任何其他血型的人。 AB型的人,血清中無凝集素,可接受任何型的紅細(xì)胞。,ABO血型抗原,?,Rh血型抗原,凡是人體血液紅細(xì)胞上有Rh凝集原者,為Rh陽性。反之為陰性。 和ABO血型系統(tǒng)的抗體不同,Rh血型系統(tǒng)的抗體比較小,可以透過胎盤屏障。 當(dāng)一名Rh- 的母親懷有一個Rh+的嬰兒,然后再懷有第二個Rh+的嬰兒,就可能出現(xiàn)Rh 癥(溶血?。D赣H于第一次懷孕時產(chǎn)生對抗Rh+紅細(xì)胞的抗體。以后若該婦女再次懷孕Rh陽性胎兒時,母體的抗體就可能通過胎盤進(jìn)入胎兒血液,導(dǎo)致新生兒產(chǎn)生溶血性貧血而死亡,就稱新生嬰兒溶血癥。,?,,2、人類白細(xì)胞抗原(HLA) HLA,即:人類主要組織相容性抗原,廣泛存在于人體細(xì)胞表面并代表個體特異性的抗體,具有高度多態(tài)性,在無關(guān)個體間幾乎不可能出現(xiàn)HLA表型完全相同的兩個個體。故,一體組織器官移植科發(fā)生排斥反應(yīng)。 (五)自身抗原 包括:隱蔽的自身抗原和修飾的自身抗原 (六)腫瘤抗原 包括:腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原,四、佐劑,什么叫佐劑? 即:先于抗原或同時注射入機(jī)體,能明顯增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。 佐劑包括: ?微生物及其產(chǎn)物 短小棒狀桿菌 、卡介苗 ?無機(jī)化合物 明礬 、氫氧化鋁 ?油劑 弗氏佐劑 作用: 佐劑可以延長抗原在體內(nèi)的刺激時間,刺激抗原提呈細(xì)胞的功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化,從而發(fā)揮作用。,第三節(jié) 免疫球蛋白,一、概念 什么是抗體?(Ab) B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的球蛋白稱為抗體。 什么是免疫球蛋白? 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。 注意!抗體是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定都是抗體。,二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能,1、基本結(jié)構(gòu) 2條H鏈 2條L鏈 由二硫鍵鏈接,?可變區(qū)(V區(qū)) 能與抗原特異性的結(jié)合 ?恒定區(qū)(C區(qū)) 穩(wěn)定不變 ?鉸鏈區(qū) 含有大量的脯氨酸 富有彈性,2.水解片段 Fab段 可與抗原結(jié)合 Fc段具有激活補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞、通過胎盤和黏膜的功能,3.分類 IgG、 IgM、 IgA、 IgD、 IgE。 IgG、血清型IgA、 IgD、 IgE均由單體組成。分泌型IgA(SIgA)由兩個單體組成。IgM由五個單體組成。,(二)生物學(xué)功能,1.Fab段 結(jié)合抗原,結(jié)合部位:V區(qū) ?中合作用 (中和外毒素、病毒) ?抑制細(xì)菌吸附 (sIgA與細(xì)菌結(jié)合) 2.Fc段 (1)激活補(bǔ)體 (2)結(jié)合細(xì)胞 (3)抗體調(diào)理作用,?抗體調(diào)理作用 ?參與ADCC(抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用) ?介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng),?,(4)穿過胎盤和粘膜 母體IgG通過Fc段與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合而轉(zhuǎn)到滋養(yǎng)層,然后進(jìn)入血液,使新生兒出生后就有了同母體基本相同的抗體水平,能賦予新生兒約6個月的抗感染免疫力。,三、五類免疫球蛋白,IgG 于出生后3個月開始合成 是人體五類免疫球蛋白中含量最多的,占75% 是唯一能夠通過胎盤的免疫球蛋白,是抗感染的主要抗體。 IgM 有五個單體構(gòu)成 是五類免疫球蛋白中分子量最大的 是機(jī)體受到抗原刺激時最先產(chǎn)生的抗體 是胎兒時期接收抗原刺激后唯一能夠合成的抗體 天然的ABO血型抗體為IgM,IgA 出生后4~6個月開始合成,12歲左右達(dá)到成人水平 分為血清型和分泌型 血清型存在于血清中,占血清免疫球蛋白總量的10%~20% 分泌型由粘膜中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,廣泛分布于黏膜和外分泌液中。兒童局部黏膜分泌型IgA 合成不足容易患呼吸道和腸道感染,初乳中含有sIgA,所以提倡母乳喂養(yǎng)。 IgD 血清中含量少,0.2%~0.25% IgE 血清中含量極低,0.001%,能與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合引發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng),(3)抗體調(diào)理作用,?,參與ADCC,?,介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng),?,第三節(jié)免疫系統(tǒng),組成: 免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子,一、免疫器官,中樞免疫器官,,外周免疫器官,免疫器官,,骨髓 胸腺,,淋巴結(jié) 脾臟 黏膜相關(guān)淋巴組織,,,定居;工作。,出生;成長。,骨髓: 是造血器官,是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地,骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞,胸腺 : 是T細(xì)胞成熟和發(fā)育的主要器官。未成熟的T細(xì)胞前體從骨髓遷移到胸腺,95%的細(xì)胞凋亡,5%的細(xì)胞發(fā)育、分化成為成熟的T細(xì)胞,釋放到外周免疫器官。,,淋巴結(jié) 人體約有500~600個淋巴結(jié), 清除各個組織器官中的抗原物質(zhì) 淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞,,,抗原,,T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞,,血液,,組織,,淋巴結(jié),脾臟 是人體最大的外周免疫器官 主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞約占60%,T淋巴細(xì)胞約占40%,黏膜相關(guān)淋巴組織 包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下分散的淋巴組織等。,,免疫細(xì)胞,(一)T淋巴細(xì)胞 (二)B淋巴細(xì)胞 (三)NK細(xì)胞 (四)抗原提呈細(xì)胞,也稱:胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答 T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志 ?T淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR) ?CD4 ?CD8 ?CD2(綿羊紅細(xì)胞受體),(一)T淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞分類,按表面CD分子不同分類,按功能不同分類,,1)CD4+T淋巴細(xì)胞 2)CD8+T淋巴細(xì)胞,,1)輔助T細(xì)胞(Th) 2)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL) 3)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg),(二)B淋巴細(xì)胞 (骨髓依賴性淋巴細(xì)胞) 介導(dǎo)體液免疫 表面有抗原受體(BCR),可與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活B細(xì)胞,啟動免疫應(yīng)答。 每一個B淋巴細(xì)胞表面只含有一種抗體。 (三)NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞) 表面無抗原受體,無需刺激活化就能殺傷靶細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用。表面有IgG的Fc受體,IgG可通過Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上,殺傷靶細(xì)胞。(ADCC作用),(四)抗原提呈細(xì)胞(APC) 抗原提呈細(xì)胞(APC)指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。 主要包括:單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞,,三、免疫分子 參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)。,課堂練習(xí),1.T淋巴細(xì)胞參與的是 2.B淋巴細(xì)胞參與的是 A.體液免疫 B.細(xì)胞免疫 3.不屬于免疫器官的是 A.骨髓 B.胸腺 C.脾臟 D.肺臟 E.淋巴結(jié) 4.給動物注射從某種細(xì)菌獲得的物質(zhì)甲后,此動物產(chǎn)生了乙,并對這種細(xì)菌具有了免疫能力,甲乙分別是 A.甲是抗體,乙是抗原????? B.甲是抗體,乙是補(bǔ)體 C.甲是抗原,乙是抗體???? D.甲是淋巴細(xì)胞,乙是抗體,A,B,D,C,第四節(jié)免疫應(yīng)答,(immune response),概述 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,特異性免疫,非特異性免疫,細(xì)胞免疫,體液免疫,,,免疫的分類,從T細(xì)胞、B細(xì)胞接受抗原刺激至產(chǎn)生致敏T細(xì)胞、抗體。,(2)反應(yīng)階段,(3)效應(yīng)階段,從產(chǎn)生抗體、致敏T細(xì)胞,到抗原被消滅、排除。,免疫應(yīng)答的三個階段:,從抗原進(jìn)入機(jī)體,至T、B細(xì)胞接受抗原刺激。,(1)感應(yīng)階段,3、免疫應(yīng)答的過程,抗原,,抗原,,特異性 結(jié)合,,抗原被消滅、排除,,APC,T細(xì)胞,淋巴 母細(xì)胞,致敏 T細(xì)胞,,,,Bm,Tm,,,+,二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,(一)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,1.初次應(yīng)答:指抗原物質(zhì)第一次進(jìn)入機(jī)體。 2.再次應(yīng)答:機(jī)體再次接觸同樣的抗原。,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律★ ★,注: 無論是初次還是再次應(yīng)答,均是先產(chǎn)生IgM,后產(chǎn)生IgG,抗體產(chǎn)生規(guī)律的臨床意義,①指導(dǎo)預(yù)防接種 ②IgM升高可作為傳染病早期的診斷依據(jù)之一 ③監(jiān)測抗體含量可了解病程及評估疾病轉(zhuǎn)歸。,(二)體液免疫的生物學(xué)效應(yīng),1.中和毒素 2.中和病毒 3.抑制細(xì)菌吸附 4.調(diào)理作用 5.介導(dǎo)ADCC作用 6.激活補(bǔ)體,三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,效應(yīng)T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,(1)導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解:,Tc細(xì)胞(以CD8分子與MHC-Ⅰ分子結(jié)合),穿孔素,,插入靶細(xì)胞膜并聚集,形成跨膜孔道,,靶細(xì)胞裂解,釋放顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞,(2)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),再次相同Ag,,以淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞浸潤為主的炎癥,IFN-?、 IL-2、TNF-β等,,清除抗原的同時,自身組織被損傷。,Activation of a Macrophage by a Th1 Lymphocyte,,(二)細(xì)胞免疫的作用,(1)抗感染 (2)抗腫瘤 (3)免疫病理損傷,體液免疫與細(xì)胞免疫的區(qū)別,四、免疫耐受,是機(jī)體在抗原的誘導(dǎo)下產(chǎn)生的,針對該抗原的特異性免疫無應(yīng)答性。,免疫耐受,五、免疫調(diào)節(jié),1.抗原、抗體的調(diào)節(jié) 2.免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié) 3.神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),課堂鞏固,1.細(xì)胞免疫主要由那個細(xì)胞介導(dǎo)( ) A.T淋巴細(xì)胞 B.漿細(xì)胞 C.B淋巴細(xì)胞 D.自然殺傷細(xì)胞 E.巨噬細(xì)胞 2.初次應(yīng)答主要產(chǎn)生的抗體是( ) A. IgG B. IgM C. IgE D. IgA E. IgD 3.再次免疫應(yīng)答首先產(chǎn)生的是( ) A. IgG B. IgM C. IgE D. IgA E. IgD,A,B,B,4.CD4和CD8分別識別的是( ) A.MHC-I、MHC-I B. MHC-II、MHC-II C.MHC-I、MHC-II D. MHC-II、MHC-I E. 以上都不正確 5. 最容易引起免疫耐受的是( ) A.皮內(nèi)注射 B.皮下注射 C.靜脈注射 D.肌內(nèi)注射 E.腹腔注射 6.可產(chǎn)生免疫記憶的細(xì)胞是( ) A.巨噬細(xì)胞 B.中性粒細(xì)胞 C.T細(xì)胞和B細(xì)胞 D.肥大細(xì)胞 E.NK細(xì)胞,D,C,C,第五節(jié)抗感染免疫,是人類在種系發(fā)育進(jìn)化過程中,逐漸形成抵抗病原微生物侵害的功能。又稱先天性免疫或非特異性免疫。,特點: 先天性、遺傳性; 無個體差異; 作用產(chǎn)生快、弱、對病原微生物抵抗廣泛,無特異性 無免疫記憶,一、固有免疫,固有免疫的組成,(一)屏障結(jié)構(gòu) (二)吞噬細(xì)胞 (三)體液中的抗微生物物質(zhì),1.皮膚黏膜屏障 2.血腦屏障 3.血胎屏障,,1.吞噬細(xì)胞的種類:包括血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞 和組織中的巨噬細(xì)胞 2.吞噬過程: (1)吞噬細(xì)胞與病原體接觸: (2)吞入病原體:吞噬(較大的病原體如細(xì)菌)或吞飲(較小的病原體如病毒)。 (3)殺死、破壞病原體 3.吞噬的結(jié)果 (1)完全吞噬 (2)不完全吞噬(有利于細(xì)菌的擴(kuò)散。) (3)損傷組織 (4)提呈抗原,(二)吞噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,單核巨噬細(xì)胞,,(三) 體液中的抗微生物物質(zhì),1.補(bǔ)體(C) 2.溶菌酶 3.干擾素,1.補(bǔ)體(C),(1)補(bǔ)體的概念、組成:是存在于體液中的一組具有酶活性的球蛋白。 補(bǔ)體占血漿球蛋白的10%-15%,各成分中C3含量最高。 (2)補(bǔ)體系統(tǒng)的性質(zhì):性質(zhì)不穩(wěn)定,56℃30分鐘可滅活。室溫下也容易減弱。 檢測補(bǔ)體需用新鮮血并盡快送檢。 正常情況下補(bǔ)體無活性,被激活后才有免疫作用。 (3)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活:經(jīng)典途徑;旁路途徑。 (4)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用: ①溶細(xì)胞作用 ②補(bǔ)體活性片段的作用,2.溶菌酶:由吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種堿性蛋白質(zhì),作用是溶解破壞革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁肽聚糖,使細(xì)菌裂解,從而殺傷細(xì)菌。 3.干擾素(IFN):由病毒感染的細(xì)胞或效應(yīng)T細(xì)胞等產(chǎn)生的一種糖蛋白,作用于鄰近細(xì)胞后能產(chǎn)生抗病毒蛋白,抑制病毒的復(fù)制,從而保護(hù)易感細(xì)胞,限制病毒擴(kuò)散。,又稱特異性免疫,是個體在生活過程中,受某種病原微生物等抗原物質(zhì)刺激引起的免疫應(yīng)答,或被直接輸入特異性抗體等免疫物質(zhì)所形成的免疫力。 特點是后天獲得,不能遺傳,有明顯的針對性、記憶性和個體差異,故又稱為獲得性免疫。 包括體液免疫和細(xì)胞免疫。,二、適應(yīng)性免疫,(一)體液免疫抗感染的特點 1.通過抗體清除病原微生物,參與的抗體有IgG、IgM、SIgA,在抗感染中起主要作用的是IgG。 2.既可以發(fā)揮直接抗感染作用,也可以發(fā)揮間接抗感染作用。 3.主要對細(xì)胞外的病原體起作用。 (二)細(xì)胞免疫抗感染的特點 1.通過效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用 2.產(chǎn)生免疫效應(yīng)緩慢,需48-72小時發(fā)揮作用 3.主要針對細(xì)胞內(nèi)病原微生物發(fā)揮作用,鞏固練習(xí),1.革蘭氏染色所用試劑的順序是 ( ) A.稀釋的復(fù)紅→碘液→乙醇→結(jié)晶紫 B.結(jié)晶紫→乙醇→碘液→稀釋的復(fù)紅 C.結(jié)晶紫→碘液→乙醇→稀釋的復(fù)紅 D.稀釋的復(fù)紅→乙醇→結(jié)晶紫→碘液 E.稀釋的復(fù)紅→結(jié)晶紫→碘液→乙醇 2.土壤中易引起創(chuàng)傷感染的細(xì)菌是 ( ) A.結(jié)核分枝桿菌 B.枯草芽胞桿菌 C.破傷風(fēng)梭菌 D.霍亂弧菌 E.葡萄球菌,C,C,3.細(xì)菌入血,只有毒素侵入血流引起全身癥狀稱( ) A.菌血癥 B.敗血癥 C.毒血癥 D.膿毒血癥 E.內(nèi)毒素血癥 4.哪種免疫球蛋白能通過胎盤 ( ) A.IgE B.IgG C.IgD D.IgM E.IgA 5.能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞是 ( ) A.NK細(xì)胞 B.漿細(xì)胞 C.T細(xì)胞 D.B細(xì)胞 E.巨噬細(xì)胞 6.人類B細(xì)胞分化成熟的器官是 ( ) A.骨髓 B.胸腺 C.法氏囊 D.脾 E.淋巴結(jié),C,B,B,A,7.容易引起免疫耐受性的抗原注射途徑是( ) A.靜脈﹥皮下﹥肌肉﹥腹腔 B.靜脈﹥腹腔﹥皮下.肌肉 C.腹腔﹥靜脈﹥皮下.肌肉 D.皮下﹥肌肉﹥腹腔﹥靜脈 E.腹腔﹥皮下.肌肉﹥靜脈 8.完全吞噬是指吞噬細(xì)胞 ( ) A.吞噬入侵的全部細(xì)胞 B.吞噬的細(xì)菌全部被殺死 C.反復(fù)吞噬細(xì)菌 D.將細(xì)菌轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié) E.在殺傷細(xì)菌的同時自身也溶解 9.細(xì)菌外毒素的成分是 ( ) A.蛋白質(zhì) B.脂多糖 C.肽聚糖 D.莢膜多糖 E.磷壁酸,B,B,A,內(nèi)毒素的成分是?,B,10.多數(shù)細(xì)菌繁殖的最適宜PH值是 ( ) A.3.0~4.5 B.5.0~6.0 C.7.2~7.8 D.7.2~7.6 E.8.0~9.0 11.不屬于外周免疫器官的是 ( ) A.淋巴結(jié) B.脾臟 C.胸腺 D.扁桃體 E.闌尾 12.正常情況下,沒有正常菌群存在的是 ( ) A.外耳道 B.口腔 C.血液 D.皮膚 E.尿道外口 13.E玫瑰花結(jié)形成試驗,可檢查何種細(xì)胞功能( ) A.B細(xì)胞 B.K細(xì)胞 C.T細(xì)胞 D.NK細(xì)胞 E.APC細(xì)胞,D,C,C,C,- 1.請仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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