β腎上腺素能受體PPT課件

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β腎上腺素能受體阻滯劑,遵循共識(shí) 規(guī)范應(yīng)用,,前言,β腎上腺素能受體阻滯劑(β阻滯劑)自20世紀(jì)60年代以來(lái)已廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域,尤其心血管疾病妁防治，其主要發(fā)明者也因此獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在心力衰竭(HF)、高血壓、冠心病、心律失常、心肌病等的處理中β阻滯劑均可發(fā)揮極其重要的作用，已成為最廣泛應(yīng)用的心血管病藥物之一。,我國(guó)醫(yī)師應(yīng)用β阻滯劑治療心血管疾病存在的問(wèn)題,一、是認(rèn)識(shí)上有誤區(qū) 二、是使用率低(約40％) 三、是應(yīng)用不規(guī)范 四、是選擇種類(lèi)不當(dāng)，未能根據(jù)臨床證據(jù)，選用已證實(shí)對(duì)患者有效和有益的藥物。,β1和β2受體組織分布及其介導(dǎo)的生理作用,β1和β2受體組織分布及其介導(dǎo)的生理作用,組 織 受 體 作 用 心臟-竇房結(jié) β1，β2 加快心率 心臟-房窒結(jié) β1，β2 加快傳導(dǎo) 心臟-心房 β1，β2 增強(qiáng)收縮 心臟-心室 β1，β2 增強(qiáng)收縮、傳導(dǎo)和心室起搏點(diǎn)自律性 動(dòng)脈 β2 血管擴(kuò)張 靜脈 β2 血管擴(kuò)張 骨骼肌 β2 血管擴(kuò)張,收縮力增強(qiáng),糖原分解,K+攝取 肝 β2 糖原分解,糖異生 胰(β細(xì)胞) β2 胰島素和胰高血糖素分泌 脂肪細(xì)胞 β1 脂肪分解 支氣管 β2 支氣管擴(kuò)張 腎 β1 分泌腎素 膽囊和膽管 β2 松弛 膀胱逼尿肌 β2 松弛 子宮 β2 松弛 胃腸道 β2 松弛 神經(jīng)末梢 β2 促進(jìn)去甲腎上腺素分泌 甲狀旁腺 β1，β2 甲狀旁腺素分泌 甲狀腺 β2 T4-T3轉(zhuǎn)變,,,,β阻滯劑分類(lèi)（1）,（1）非選擇性： 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β1和β2腎上腺素能受體； （2） β1選擇性： 對(duì)β1受體有更強(qiáng)的親和力。選擇性為劑量依賴(lài)，大劑量使用將使選擇性減弱或消失。但有些β阻滯劑具有微弱的激活反應(yīng)稱(chēng)之為內(nèi)在擬交感活性,能同時(shí)刺激和阻斷β腎上素能受體。 （3）α1和β阻滯劑 一些β阻滯劑具有外周擴(kuò)血管活性。介導(dǎo)機(jī)制為阻斷αl腎上腺素能受體(如卡維地洛、阿爾馬爾、拉貝洛爾),或激活β2腎上腺素能受體(如塞利洛爾)?；蚺c腎上注素能受體無(wú)關(guān)的機(jī)制(如布新洛爾、萘比洛爾〉。,β阻滯劑分類(lèi)（2）,β阻滯劑亦可分為脂溶性和水水溶性。脂溶性β阻滯劑(如美托洛爾、普萘洛爾、噻瑪洛爾》 水溶性β阻滯劑(如阿替洛爾)胃腸道吸收不完全,以原型或活性代謝產(chǎn)物從腎臟排泄；與其他肝代謝藥物無(wú)相互作用,甚少穿過(guò)血腦屏障,當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率(老年、腎功能障礙) 時(shí),半衰期延長(zhǎng):,非選擇性β阻滯劑 卡替洛爾(carteolol) 納多洛爾(nadolol) 噴布洛爾(penbutolol) 吲哚洛爾(pindolol) 普萘洛爾(proprnolol) 索他洛爾(sotalol) 噻嗎洛爾(timolol) 選擇性β1阻滯劑 美托洛爾（motoprold） 醋丁洛爾(acebutold) 阿替洛爾(扯endd) 倍他洛爾(betaxdd) 比索洛爾(bhoprold) 塞利洛爾(celipr。ld) 艾司洛爾(esnlold) 萘比洛爾(ne訌bdd) α1和β阻滯劑 布新洛爾(bu。rlddd) 卡維地洛(carvedilol) 拉貝洛爾(labetal。l) 阿爾馬爾(dmarl),,β阻滯劑分類(lèi),,藥理學(xué)及作用機(jī)制,β阻滯劑作用機(jī)制復(fù)雜。尚未完全闡明。不同藥物的作用機(jī)制可能有很大差別。對(duì)抗兒茶酚胺類(lèi)腎上腺素能遞質(zhì)毒性尤其是通過(guò)β1受體介導(dǎo)的心臟毒性作用,是此類(lèi)藥物發(fā)揮心血管保護(hù)效應(yīng)的主要機(jī)制。,?-受體阻滯劑的藥理學(xué)差異,◆ 三種主要差異 - 心臟選擇性（?1） - 脂溶性 - 內(nèi)在擬交感活性（ISA） ◆ 這些差異可表達(dá)為死亡率的高低 - 親脂性 / 心臟選擇性 / 無(wú)ISA,倍他洛克個(gè)體化足量應(yīng)用提高患者生存率,心率的重要性,1、心率是心肌耗氧量的最主要決定因素，心率越快，心肌耗氧量越多。 2、心率減慢可增加心肌缺血闌值，改善心肌做功。 3、心率是心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的證據(jù)既來(lái)自大量Cohort(有相同統(tǒng)計(jì)要素的一組人)研究也來(lái)自前瞻性雙盲臨床試驗(yàn)，但這一重要問(wèn)題迄今未受到臨床醫(yī)師應(yīng)有的重視。,,倍他洛克有效降低心率,不良反應(yīng),I.心血管系統(tǒng): 2.代謝系統(tǒng): 3.呼吸系統(tǒng) 4.中樞神經(jīng)系統(tǒng): 5.性功能 6.撤藥綜合征:,禁用或慎用的情況,支氣管痙攣性哮喘 癥狀性低血壓 心動(dòng)過(guò)緩(＜60次/min)或二度二型以上房室傳導(dǎo)阻滯 HF合并顯著水鈉潴留需要大劑量利尿劑 血 液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定需要靜脈使用心臟正性肌力藥物等 對(duì)其他的絕大多數(shù)心血管病患者β阻滯劑治療利大于弊。,吸煙血脂異常糖尿病,高血壓,肥胖糖尿病,心肌梗死,左心室肥大,收縮功能障礙,舒張功能障礙,心衰,住院死亡,β阻滯劑,倍他洛克抑制交感興奮，降低心血管事件鏈危險(xiǎn)因素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,腎素-血管緊張素-醛固（RAS）,交感神經(jīng)系統(tǒng)SNS激活去甲腎上腺素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,心衰,,心力衰竭時(shí)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)變化及β阻滯劑在心力衰竭的應(yīng)用作用機(jī)制（慢性收縮性HF）,心肌損害、心肌肥厚，凋亡，缺血心律失常，纖維化,后負(fù)荷增加,前負(fù)荷增加,水鈉潴留,外周阻力增加,心力衰竭患者交感神經(jīng)活動(dòng)過(guò)渡增強(qiáng)，導(dǎo)致小血管收縮，心率加快，促使心肌肥厚，兒茶酚胺活性增加。 β阻滯劑降低交感神經(jīng)活性，防止心肌β1受體暴露于過(guò)多的兒茶酚胺下，從而使心肌β1受體密度恢復(fù)正常，改善心肌收縮力。,,β阻滯劑在心力衰竭的應(yīng)用作用機(jī)制（慢性舒張性HF）,舒張性HFI臨床上較多見(jiàn)于老年女性,常合并高血壓伴左室肥厚(約BO%)、糖尿病、心房顫動(dòng)、冠心病等 目前尚無(wú)評(píng)估β阻滯劑對(duì)舒張性HF治療效果的大型臨床試驗(yàn),僅有少數(shù)小樣本研究,且大多未能得出肯定性的結(jié)論,故此類(lèi)患者應(yīng)用β阻滯劑是經(jīng)驗(yàn)性的,主要依據(jù)是β阻滯劑具有減慢心率和改善心肌缺血的有益作用,可降低HF患者心臟性猝死率和改善預(yù)后,以及對(duì)于可導(dǎo)致舒張性HF的基礎(chǔ)疾病如高血壓、冠心病、肥厚型心肌病等均可作為一線(xiàn)用藥。,β阻滯劑在心力衰竭的應(yīng)用,1、所有的慢性收縮性HF、NYHA Ⅱ~Ⅲ級(jí)或I級(jí)伴L(zhǎng)VEF(00%患者均需終身應(yīng)用β阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受。NYHAⅣ級(jí)患者在病情穩(wěn)定后,在專(zhuān)科醫(yī)師指導(dǎo)下也可應(yīng)用。 2、有液體潴留的患者必須先應(yīng)用利尿劑,待液體潴留清除、處于體重穩(wěn)定的“干重”狀態(tài)方可應(yīng)用。此時(shí)可先用ACEI,也可先用β阻滯劑,重要的是應(yīng)盡早使兩者合用,以改善患者預(yù)后。 3、推薦應(yīng)用美托洛爾緩釋片或平片、比索洛爾或卡維地洛。從極小劑量起始:美托洛爾緩釋片12.5mg/d或平片6.25-12.5 mg每日2~3次,比索洛爾1.25 mg/d,卡維地洛3.125 mg每日2次。逐漸增加劑量,每2~4周劑量加倍。 4、患者對(duì)β阻滯劑耐受劑量的監(jiān)測(cè)指標(biāo)是清晨靜息心率,應(yīng)在55-65次/min,不宜低于55次/min。 5、β阻滯劑可用于舒張性HF,尤其適用于伴高血壓和左室肥厚、MI、有快速性心房顫動(dòng)而需要控制心室率的患者。,β阻滯劑在心力衰竭應(yīng)用的注意事項(xiàng),(1)有支氣管痙攣性疾病、心動(dòng)過(guò)緩(基礎(chǔ)心率低于60次/min)、二度或以上房室傳導(dǎo)阻滯,屬禁忌證,不能應(yīng)用; (2)有明顯液體潴留,需大量利尿者,暫時(shí)不能應(yīng)用; (3)應(yīng)用過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)有無(wú)低血壓、液體潴留或HF惡化、心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯等,并酌情調(diào)整劑量。,原發(fā)性高血壓血壓升高重要機(jī)制,交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者血壓升高和靶器官損害的重要機(jī)制。交感神經(jīng)系統(tǒng)激活后通過(guò)多種途徑升高血壓, ①增加腎血管阻力,促進(jìn)腎素釋放,后者進(jìn)一步激活RAAs; ②促進(jìn)抗利尿激素分泌導(dǎo)致水鈉潴留; ③使血管壁的張力和對(duì)鈉的通透性增加,并使血管對(duì)收縮血管物質(zhì)的敏感性增加,從而增高外周血管阻力; ④產(chǎn)生對(duì)心臟的正性變時(shí)及變力作用而導(dǎo)致心排血量增加,β阻滯劑在高血壓應(yīng)用的作用機(jī)制,β阻滯劑通過(guò)拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活而發(fā)揮降壓作用,主要降壓機(jī)制涉及降低心排血量,通過(guò)減少腎素分泌而抑制RAAs,以及改善壓力感受器的血壓調(diào)節(jié)功能等。β阻滯劑還可通過(guò)降低交感神經(jīng)張力而預(yù)防兒茶酚胺的心臟毒性作用,通過(guò)抑制過(guò)度的神經(jīng)激素和RAAs的激活而發(fā)揮全面心血管保護(hù)作用。因此,β阻滯劑用于高血壓的治療有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。,β阻滯劑在高血壓應(yīng)用的作用機(jī)制,(一)主動(dòng)脈夾層 β阻滯劑主要通過(guò)阻斷細(xì)胞膜上的β受體,降低心輸出量,減慢心率,阻斷由于交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、去甲腎上腺素釋放造成的血管收縮作用,從而降低高血壓,減小脈壓;通過(guò)降低心肌收縮力和收縮速率(dp/dt)、減慢心率,從而減少主動(dòng)脈壁的剪切力。有效的β阻滯劑應(yīng)用是主動(dòng)脈夾層藥物治療重要組成部分。β阻滯劑通過(guò)降低血壓和減少(dp/dt)可以延緩腹主動(dòng)脈瘤擴(kuò)張。,β阻滯劑在高血壓應(yīng)用的作用機(jī)制,(二)ACS 高血壓急癥合并ACS時(shí)β阻滯劑既可減慢心率又可降低血壓,減少心肌需氧量。,β阻滯劑在高血壓的應(yīng)用,1、β阻滯劑是初始和長(zhǎng)期應(yīng)用的降壓藥物之一,可單用或與其他降壓藥合用。 2、無(wú)并發(fā)癥的年輕高血壓患者可積極考慮應(yīng)用β阻滯劑;合并下列情況的高血壓患者應(yīng)優(yōu)先使用β阻滯劑:快速性心律失常(如竇性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng))、冠心病(如心絞痛、MI后)、慢性HF,以及交感神經(jīng)活性增高如伴焦慮緊張等精神壓力增加、圍手術(shù)期高血壓、高循環(huán)動(dòng)力狀態(tài)如甲狀腺功能亢進(jìn)的患者。 3、推薦應(yīng)用無(wú)內(nèi)在擬交感活性、β1受體選擇性較高,或兼有α受體阻滯擴(kuò)血管作用的β阻滯劑如美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛。這些藥物對(duì)代謝影響小,不良反應(yīng)少,可較安全用于伴糖尿病、COPD以及外周血管疾病的高血壓患者。 4、β阻滯劑和長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑合用是目前推薦的降壓藥物聯(lián)合方案之一;β阻滯劑和ACEI(或ARB)聯(lián)合適用于高血壓合并冠心病患者。,心率過(guò)快致高血壓患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,MAPHY研究：倍他洛克顯著降低高血壓患者的總死亡風(fēng)險(xiǎn),MAPHY研究：倍他洛克顯著降低高血壓患者的心源性猝死風(fēng)險(xiǎn),β阻滯劑在冠心病的應(yīng)用,1、所有的穩(wěn)定性冠心病尤其勞力性心絞痛患者需應(yīng)用β阻滯劑;伴陳舊性MI、HF或高血壓者應(yīng)優(yōu)先使用。首選β1受體阻滯劑,口服從小劑量(約相當(dāng)于目標(biāo)劑量1肛)開(kāi)始,逐漸遞增,使靜息心率降至55-60次/min。 2、β阻滯劑抗心絞痛的目標(biāo)劑量為:美托洛爾平片25-75mg每日2次,或緩釋片50~150mg每日1次;比索洛爾5~10mg每日1次;阿替洛爾12.5-50 mg每日2次;普萘洛爾20~80mg每日2~3次。 3、ST段抬高的MI急性期口服β阻滯劑適用于無(wú)禁忌證的所有患者。靜脈應(yīng)用β阻滯劑適用于較緊急或嚴(yán)重的狀況如急性前壁MI伴劇烈的缺血性胸痛或顯著的高血壓,其他處理未能緩解且無(wú)禁忌證的患者。 4、ST段抬高的MI急性期β阻滯劑口服方法同穩(wěn)定性冠心病;靜脈給藥多選擇美托洛爾,首劑2,5mg緩慢靜注(5~10min),必要時(shí)30 min后可重復(fù)1次。亦可考慮用艾司洛爾、拉貝洛爾靜脈制劑。末次靜脈給藥后應(yīng)以口服制劑維持。 5、非ST段抬高的ACS應(yīng)用β阻滯劑的適應(yīng)證和方法與ST段抬高的MI相仿。 6、所有的冠心病患者均應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用β阻滯劑作為二級(jí)預(yù)防。ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌證不能使用,則在出院前應(yīng)再次評(píng)估,盡量應(yīng)用β阻滯劑,以改善預(yù)后。,β阻滯劑在冠心病應(yīng)用的注意事項(xiàng),β阻滯劑前必須評(píng)估患者有無(wú)下列禁忌證: (1)有HF臨床表現(xiàn)(如Ki11ip≥Ⅱ級(jí))。 (2)伴低心排出量狀態(tài)如末梢循環(huán)灌注不良。 (3)伴心原性休克較高風(fēng)險(xiǎn)(包括年齡＞70歲、基礎(chǔ)收縮壓＜110mm Hg、心率＞110次/min等),以及二、三度房室傳導(dǎo)阻滯。有禁忌證的患者不得應(yīng)用β阻滯劑尤其不得靜脈應(yīng)用β阻滯劑。,倍他洛克顯著降低心?；颊叩拈L(zhǎng)期死亡率,倍他洛克顯著降低穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),倍他洛克顯著降低心?；颊叩拟里L(fēng)險(xiǎn),倍他洛克改善心梗患者預(yù)后,β阻滯劑在心律失常的應(yīng)用,β阻滯劑是惟一能降低心臟性猝死而降低總死亡率的抗心律失常藥物。 其應(yīng)用指征作為I類(lèi)推薦的有:部分竇性心動(dòng)過(guò)速、圍手術(shù)期心律失常、心房顫動(dòng)伴快速心室反應(yīng)、室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)暴、交感神經(jīng)興奮引發(fā)的快速性心律失常,以及某些類(lèi)型長(zhǎng)QT綜合征等,β阻滯劑在心律失常的應(yīng)用,1、竇性心動(dòng)過(guò)速:因此種心律失常而有臨床癥狀,尤其伴焦慮、MI后、HF、甲狀腺功能亢進(jìn)和β受體功能亢進(jìn)狀態(tài)。 2、室上性快速性心律失常:如房性早搏、局灶性房性心動(dòng)過(guò)速、房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、局灶性交界性心動(dòng)過(guò)速或非陣發(fā)性交界性心動(dòng)過(guò)速。 3、室性心律失常:與交感神經(jīng)興奮相關(guān)的室性心律失常,與AMI、圍手術(shù)期及HF相關(guān)的心律失常,室性早搏,持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速,預(yù)防各種原因所致嚴(yán)重的心律失常和心臟性死亡,長(zhǎng)QT綜合征(尤其I型和Ⅱ型),以及兒茶酚胺相關(guān)多形性室性心動(dòng)奪速。,β阻滯劑在心律失常的應(yīng)用,4、心房撲動(dòng):不能轉(zhuǎn)復(fù)心房撲動(dòng),但能有效減慢心室率。 5、心房顫動(dòng): (1)控制心房顫動(dòng)急性期心室率很有效,艾司洛爾和美托洛爾可靜脈應(yīng)用,起效快。 (2)口服可長(zhǎng)期控制心房顫動(dòng)心室率。 (3)可促使心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律和維持竇性心律。 6、起搏器或ED置入后。,β阻滯劑在其他心血管疾病或臨床狀況的應(yīng)用,一、 擴(kuò)張型心肌病 二、肥厚型心肌病 三、二尖瓣脫垂綜合征 四、心肌橋 五、妊娠 1、妊娠合并高血壓 2、妊娠合并HF 3、妊娠期應(yīng)用β阻滯劑的安全性 六、甲狀腺功能亢進(jìn) 七、非心臟手術(shù)的圍手術(shù)期（見(jiàn)后）,β阻滯劑在非心臟手術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)用的作用機(jī)制,β阻滯劑降低非心臟手術(shù)圍手術(shù)期心臟并發(fā)癥和死亡率的作用機(jī)制是多方面的: (1)控制血壓和心率,任何原因引起的高血壓或心動(dòng)過(guò)速都不利于心肌供氧,β阻滯劑可使血壓和心率達(dá)到理想范圍。(2)抑制心律失常,β阻滯劑是惟一能降低合并結(jié)構(gòu)性心臟病心律失?；颊咚劳雎实乃幬?對(duì)術(shù)中發(fā)生的室上性和室性心律失常都有治療作用。 (3)預(yù)防心肌缺血和MI。 (4)穩(wěn)定心功能。 (5)近年來(lái)發(fā)現(xiàn)β阻滯劑具有抗氧化、抗血小板和抗細(xì)胞毒性作用,也有利于減少?lài)中g(shù)期心臟并發(fā)癥的發(fā)生。,,,琥珀酸美托洛爾,緩釋膜,基質(zhì),,,HG,琥珀酸美托洛爾緩釋片 （倍他樂(lè)克?緩釋片；倍他樂(lè)克ZOK）,藥物核心,微囊,片劑,,,美托洛爾ZOK ?緩釋片: 多單元微囊系統(tǒng),Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16,(dividable),,片劑在胃內(nèi)迅速崩解 (<10分鐘) ，微囊分散于胃腸道,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,包被的美托洛爾微囊,,倍他樂(lè)克?緩釋片－藥物釋放原理,Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16,包繞聚合膜的固態(tài)藥物核心,,固態(tài)藥物：琥珀酸美托洛爾,飽和藥物溶液穩(wěn)定釋放藥物（zero-order）,,飽和藥物溶液,,不飽和藥物溶液，藥物釋放速率下降,不飽和藥物溶液,,,,? 血藥濃度平穩(wěn)、波動(dòng)小 在有效治療閾范圍內(nèi) 保持理想的選擇性 ?1-阻滯效應(yīng) ? 降壓 T:P ratio 89% ? 藥后18h～24h 的?1阻滯作用強(qiáng) 有利于控制血壓晨峰 ? 給藥次數(shù) ? ，改善病人的依從性 ? 不良反應(yīng) ? ? 對(duì)糖代謝影響更小 ? 對(duì)氣道阻力干擾更低 ? 中樞不良反應(yīng)更少 ? 疲勞感顯著降低,倍他樂(lè)克?緩釋片（Betaloc ZOK） 特點(diǎn),不同制劑的臨床應(yīng)用,? 酒石酸美托洛爾平片適用于－－ ? UA/ACS、NSTEMI 、STEMI 的初始治療 ? 心衰患者一直在應(yīng)用酒石酸美托洛爾平片或 不能承擔(dān)琥珀酸美托洛爾緩釋片的費(fèi)用 琥珀酸美托洛爾緩釋片適用于－－ ? 除上述情況以外的所有患者 ? 一旦血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，應(yīng)盡早使用,,? 心率是公認(rèn)的 ?1-阻滯的指標(biāo) 心率達(dá)標(biāo)：清晨靜息心率減慢到55～60次/分 UA/ACS清晨靜息心率減慢到50～60次/（ ?1-受體有效阻滯）以此劑量長(zhǎng)期維持 ? 美托洛爾緩釋片起始劑量應(yīng)為47。5mg qd.每隔1～2周上調(diào)劑量 心衰患者起始劑量應(yīng)為11.875mg qd.每隔2～4周上調(diào)劑量 ? 長(zhǎng)期用藥后的撤藥方法（特別是CHD者）： 劑量每周減半一次，降至47.5mg qd或最小量后，至少維持10天,Prichard BNC, et al. Blood Pressure 2001, 10:366-386,有效的?1 -阻滯 （effective ?1- blockade）,倍他樂(lè)克緩釋片面24小時(shí)平穩(wěn)釋放，避免血藥濃度波動(dòng),倍他樂(lè)克緩釋片服藥后第24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)降壓,倍他樂(lè)克緩釋片24小時(shí)穩(wěn)定心率,倍他樂(lè)克緩釋片服藥后第24小時(shí)降低心率優(yōu)于比索洛爾,倍他樂(lè)克緩釋片24小時(shí)治療窗內(nèi)的β1受體阻滯作用,倍他洛克對(duì)糖脂代謝無(wú)明顯影響,倍他樂(lè)克緩釋片的用藥方案,*伴有左室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭，與ACEI、利尿劑、也許還有洋地黃類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用,倍他樂(lè)克緩釋片治療高血壓、心絞痛和慢性心衰的用藥方案如圖中所示：高血壓患者的推薦初始治療劑量為47.5-95mg，每日一次，對(duì)于服用95mg無(wú)效的患者可以合用其他降壓藥物最好是利尿劑和二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，或者增加劑量。心絞痛患者的推薦劑量為95-190mg，一天一次需要時(shí)可以合用硝酸酯類(lèi)藥物或增加劑量。 倍他樂(lè)克緩釋片可用于癥狀穩(wěn)定的心衰患者中，與ACEI、利尿劑、可能還有洋地黃類(lèi)藥物聯(lián)合治療。對(duì)于NYHA II級(jí)的穩(wěn)定性心衰患者，在治療起始2周內(nèi)，倍他樂(lè)克緩釋片推薦的起始劑量為23.75mg，一天一次，2周后劑量可增至47.5mg一天一次，此后每2周劑量可加倍，達(dá)到目標(biāo)用量為190mg一天一次或最大可耐受劑量。對(duì)于心功能NYHA III-IV級(jí)的患者推薦第1周的劑量為11.875mg（23.75mg片的半片），一天一次。1－2周后劑量可加至23.75mg，一天一次，再過(guò)2周后，劑量可增至47.5mg，一天一次，此后每2周劑量可加倍，達(dá)到目標(biāo)用量為190mg一天一次或最大可耐受劑量。,臨床用藥的劑量轉(zhuǎn)換原則,一天二次,多項(xiàng)研究顯示，倍他樂(lè)克用于冠心病患者時(shí)，100-200mg/天可以達(dá)到理想的心臟保護(hù)作用。鑒于緩釋片和平片在等劑量下有著相似的藥效曲線(xiàn)下面積，所以，現(xiàn)有使用倍他樂(lè)克平片希望改用緩釋片的病人，建議遵循1：1的足劑量轉(zhuǎn)換原則。例如：平片25mg 一天二次轉(zhuǎn)換為緩釋片47.5mg 一天一次，平片50 mg 一天二次則轉(zhuǎn)換為緩釋片 95 mg一天一次，平片100mg一天二次轉(zhuǎn)換為緩釋片190mg 一天一次。 服用其他β受體阻滯劑的患者可以按照等效日劑量進(jìn)行轉(zhuǎn)換，如比索洛爾10mg一天一次轉(zhuǎn)換為倍他樂(lè)克緩釋片95mg一天一次，卡維地洛25mg一天二次轉(zhuǎn)換為倍他樂(lè)克緩釋片190mg一天一次。,結(jié)束語(yǔ),β阻滯劑的合理應(yīng)用不僅需知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和技能，而且也是一種藝術(shù)。,