兒童EB病毒感染相關(guān)疾病PPT課件
《兒童EB病毒感染相關(guān)疾病PPT課件》由會(huì)員分享,可在線閱讀,更多相關(guān)《兒童EB病毒感染相關(guān)疾病PPT課件(27頁(yè)珍藏版)》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
兒童EB病毒感染相關(guān)疾病,一、EBV生物學(xué)性狀,EB病毒(Epstain-Barr Virus, EBV)是一雙鏈DNA病毒,屬于皰疹病毒科,γ亞科,外層有囊膜,囊膜內(nèi)是核衣殼,它是20面體,有160個(gè)殼粒,最內(nèi)層為大分子的雙鏈DNA。人感染EBV后建立終身潛伏感染,人群感染率超過90%。,二、感染途徑,傳染源:患者、隱性感染者 傳播途徑:唾液傳播,偶爾輸血感染 感染類型: 增殖性感染: 初次感染 幼兒隱性感染多見 青春期原發(fā)性感染 50%引起傳染性單核細(xì)胞增多癥 非增殖性感染:潛伏感染→引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化→惡性轉(zhuǎn)化 傳染源:患者、隱性感染者 傳播途徑:唾液傳播,偶爾輸血感染 感染類型: 增殖性感染: 初次感染 幼兒隱性感染多見 青春期原發(fā)性感染 50%引起傳染性單核細(xì)胞增多癥 非增殖性感染:潛伏感染→引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化→惡性轉(zhuǎn)化,傳染源:患者、隱性感染者 傳播途徑:唾液傳播,偶爾輸血感染,4/7/2018,三、感染特點(diǎn) 原發(fā)EBV感染時(shí),EBV先是在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,然后感染附近的B淋巴細(xì)胞,受到感染的B淋巴細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后,大多數(shù)無臨床癥狀,尤其是6歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病,但在兒童期、青春期和青年期 ,約50%的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為IM。一旦感染,EBV在人體B細(xì)胞建立潛伏感染,EBV只表達(dá)潛伏抗原(包括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER),受感染者將成為終身帶毒者;在機(jī)體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下,潛伏的EBV可以被再激活,引起病毒復(fù)制及臨床疾病。,,4/7/2018,4/7/2018,四、EB病毒感染所致疾病 1、傳染性單核細(xì)胞增多癥 青春期初次感染多見 現(xiàn)嬰幼兒也不少見 2、嗜血細(xì)胞增生綜合征 嬰幼兒嗜血細(xì)胞增生綜合征,EB病毒感染也是常見因素 3、非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt瘤) 發(fā)病前有重度EBV感染 EBV引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化 血清學(xué)證據(jù):患兒體內(nèi)EBV-Ab水平高 瘤組織中EBV DNA和EBNA 4、鼻咽癌:見于我國(guó)廣東,廣西,湖南等地,瘤組織中有EBV-DNA,EBNA,血清中EBV抗體增高。,4/7/2018,4/7/2018,五、傳染性單核細(xì)胞增多癥 定義: 由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細(xì)胞良性增生的傳染病。 臨床癥狀特點(diǎn): 1、發(fā)熱 除極輕型的病例外,均有發(fā)熱,體溫自38.5~ 40℃不等 2、咽峽炎 眼瞼水腫 3、淋巴結(jié)腫大 以頸部為主,直徑大于1cm 4、部分患者有肝、脾腫大、皮疹 5、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?神經(jīng)系統(tǒng)極少被累及,表現(xiàn)為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周圍神經(jīng)炎等,臨床上可出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。腦脊液中可有中等度蛋白質(zhì)和淋巴細(xì)胞增多,并可見異常淋巴細(xì)胞。預(yù)后大多良好.,4/7/2018,,,4/7/2018,4/7/2018,實(shí)驗(yàn)室檢查: 血象:起病一周內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)多為正常,繼之逐漸增高。臨床報(bào)道中白細(xì)胞有升高至5-7萬。淋巴細(xì)胞比例明顯增高。血涂片:異型淋巴細(xì)胞 ≥10% 骨髓象:通常無特征性改變。 骨髓增生明顯活躍 淋巴細(xì)胞可以增加,出現(xiàn)一定量的不典型淋巴細(xì)胞,不如血象明顯。 粒系、紅系、巨核系無明顯變化,4/7/2018,4/7/2018,微生物檢查: EBV分離培養(yǎng)困難 血清試驗(yàn) (1)嗜異性凝集試驗(yàn) (2)鑒別吸收試驗(yàn) (3)單斑試驗(yàn) (4)EBV抗體測(cè)定,,4/7/2018,其他實(shí)驗(yàn)室檢查: 肝功能:肝臟損傷多見,可出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等可明顯升高。 腦脊液:累計(jì)神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)有中等度蛋白質(zhì)和淋巴細(xì)胞增多,并可見異常淋巴細(xì)胞。 尿液:累計(jì)腎臟時(shí)尿中可出現(xiàn)蛋白、顆粒管型和細(xì)胞管型,尚可引起一過性尿素氮、肌酸酐升高。,抗原antigen 抗體antibodyEB病毒核抗原 在疾病早期出現(xiàn),并長(zhǎng)期存在 膜抗原(MA) 抗膜抗體是病毒的中和抗體, 其高峰出現(xiàn)雖然較晚,但以后可 持續(xù)終生 早期抗原(EA) 在疾病的急性期有80%的陽(yáng)性率病 殼抗原(VCA) IgM 抗體急性期陽(yáng)性率最高,急性 期可首先出現(xiàn),并很快達(dá)高滴定度, 是傳單患者急性期診斷的重要指標(biāo), 以后在數(shù)周內(nèi)消失。IgG抗體在發(fā)病 兩星期達(dá)高峰,以后以低水平存在持 續(xù)終生,雖不能作為近期感染指標(biāo), 但可用作流行病學(xué)調(diào)查。 淋巴細(xì)胞決定抗原(LYDMA),,診斷 (1)下列臨床癥狀中的3項(xiàng):發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大。 (2)下列3條實(shí)驗(yàn)室檢查中任一項(xiàng):①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性,且抗EBV-NA-IgG陰性;②抗EBV-CA-IgM陰性,但抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性,且為低親合力抗體。③外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥10%。 同時(shí)滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM。,鑒別診斷 傳單 急淋 傳淋 發(fā)熱 常持續(xù)1~3周 持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱 無或暫短發(fā)熱 淋巴結(jié)腫大 有 有 無 脾腫大 25~75%有 有 無 傳染性 小 無 大 白細(xì)胞計(jì)數(shù) 中等度增多 從減少到極度 顯著增多 增多 有診斷價(jià)值細(xì)胞 異型淋巴細(xì)胞 原淋、幼淋 正常成熟小淋巴 貧血 無 有 無 血小板減少 一般無 有 無 骨髓象 有異型淋巴 原淋+幼淋顯著 正常小淋巴細(xì)胞 細(xì)胞 增多 增多 嗜異性凝集試驗(yàn) 陽(yáng)性 陰性 陰性 預(yù)后 良好 不良 良好,治療 本病的病程自數(shù)日至6個(gè)月不等,但多數(shù)為1~3周。 (1)休息。急性期應(yīng)注意休息,如肝功能損害明顯應(yīng)臥床休息,并按病毒性肝炎治療。(2)在疾病早期,可以考慮使用如下抗病毒藥物:①阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。此類藥物通過抑制病毒多聚酶,終止DNA鏈的延伸。②干擾素。在細(xì)胞表面與特殊的受體結(jié)合,誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一種抗病毒蛋白(AVP),選擇性地阻斷宿主細(xì)胞。mRNA的傳遞和蛋白合成,使病毒不能復(fù)制。(3)抗生素的使用:如合并細(xì)菌感染,可使用敏感抗生素,但忌用氨芐西林和阿莫西林,以免引起皮疹,加重病情。(4)腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用:重型患者發(fā)生咽喉嚴(yán)重病變或水腫者,有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎,溶血性貧血,血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時(shí),短療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。(5)防治脾破裂,患兒應(yīng)盡量少用阿斯匹林降溫,因其可能誘發(fā)脾破裂及血小極減少。,六、嗜血細(xì)胞增生綜合征,噬血細(xì)胞綜合癥(hemophagocytic syndrome,HPS)亦稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥,又稱噬血細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞增生癥,于1979年首先由Risdall等報(bào)告,是一種多器官、多系統(tǒng)受累,并進(jìn)行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細(xì)胞增生性疾病,代表一組病原不同的疾病,其特征是發(fā)熱,肝脾腫大,全血細(xì)胞減少。 流行病學(xué)以兒童多見,男性多于女性。兒童原發(fā)性HPS(FHL)的年發(fā)病率約為0.12/1O萬。在日本和亞洲國(guó)家發(fā)病率較高。本病來勢(shì)兇險(xiǎn),東方患者的死亡率約為45%。,病因分類,原發(fā)性和繼發(fā)性 原發(fā)性HPS,或稱家族性HPS,為常染色體隱性遺傳病,其發(fā)病和病情加劇常與感染有關(guān); 繼發(fā)性HPS常見病因?yàn)楦腥尽?shí)體瘤和血液系腫瘤、藥物(苯妥英鈉)、紅斑狼瘡及免疫缺陷等,故一旦HPS診斷確定,應(yīng)嚴(yán)格探究潛在疾患。感染相關(guān)的HPS(IAHS)中多見病毒(尤其是EB病毒)和細(xì)菌感染,血液腫瘤多見于惡性淋巴瘤,已報(bào)道可引起HPS的惡性淋巴瘤有外周T細(xì)胞淋巴瘤,NK細(xì)胞淋巴瘤,血管中心型淋巴瘤,成人鼻T細(xì)胞淋巴瘤,大細(xì)胞性淋巴瘤(T-和B-細(xì)胞型),Ki-1陽(yáng)性大細(xì)胞淋巴瘤(即間變性大細(xì)胞淋巴瘤),免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病樣T細(xì)胞淋巴瘤和進(jìn)展性NK細(xì)胞白血病。,臨床癥狀特點(diǎn),主要臨床表現(xiàn)有 持續(xù)性發(fā)熱,以高熱為主。 有肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水。 血細(xì)胞減少、凝血病。 一過性皮疹,20%的患兒可出現(xiàn)。 樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,包括驚厥,昏迷及腦病的表現(xiàn),嚴(yán)重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。,,,,,實(shí)驗(yàn)室檢查,血象:多為全血細(xì)胞減少,以血小板減少為明顯,白細(xì)胞減少的程度較輕;觀察血小板的變化,可作為本病活動(dòng)性的一個(gè)指征。病情緩解時(shí),首先可見到血小板上升;而在病情惡化時(shí),亦首先見到血小板下降。 骨髓象:骨髓在疾病早期的表現(xiàn)為中等度的增生性骨髓象,噬血現(xiàn)象不明顯,常表現(xiàn)為反應(yīng)性組織細(xì)胞增生,無惡性細(xì)胞浸潤(rùn),應(yīng)連續(xù)多次檢查骨髓,以便發(fā)現(xiàn)吞噬現(xiàn)象。 NK細(xì)胞活力降低或缺乏。 病理:吞噬性組織細(xì)胞增多累及骨髓、淋巴結(jié)竇狀隙和髓索、脾紅髓、肝血竇和門脈區(qū),偶可浸潤(rùn)其他器官,如肺、心、腎上腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎、子宮和胃。,高細(xì)胞因子血癥:在家族性HPS及繼發(fā)性HPS的活動(dòng)期常見下列因子增多:IL-l受體拮抗因子、可溶性IL-2受體(sIL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子(TNF)等。 血脂:可見甘油三酯增高,極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇也可升高,高密度脂蛋白膽固醇降低。當(dāng)病情緩解時(shí),脂蛋白膽固醇可恢復(fù)正常。 肝功能:轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶及膽紅素可增高,其改變的程度與肝受累的程度一致。在全身感染時(shí),可有低鈉血癥、低白蛋白血癥及血清鐵蛋白增多。 凝血功能:在疾病活動(dòng)時(shí),常有凝血異常,特別是在疾病活動(dòng)期,有低纖維蛋白原血癥,部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng),在肝受損時(shí),其凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng)。 腦脊液:中等量的細(xì)胞增多(5-50×106/L),主要為淋巴細(xì)胞,可能有單核細(xì)胞,但很少有噬血細(xì)胞,蛋白增多,但有的即使有腦炎的臨床表現(xiàn),其腦脊液亦可能正常。 免疫學(xué)檢查:家族性HPS常有自然殺傷細(xì)胞及T細(xì)胞活性降低。,診斷標(biāo)準(zhǔn):,以下8條有5條符合即可診斷HPS:①發(fā)熱,高熱超過1周,體溫≥38.5 ℃;②脾臟增大;③外周血至少兩系減少,血紅蛋白<90g/L,血小板<100×109/L,中性粒細(xì)胞<110×109/L;④高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白原血癥;⑤骨髓、脾臟或淋巴結(jié)中有噬血現(xiàn)象;⑥NK細(xì)胞活力降低或缺乏;⑦血清鐵蛋白≥500mg/L:⑧可溶性CD25(SIL-2R)≥2400U/ml。 近年來新增加了基因診斷,為診斷該病金標(biāo)準(zhǔn)。 EBV感染的證據(jù):下列二條之一,①血清學(xué)抗體檢測(cè)提示原發(fā)性急性EBV感染或活動(dòng)性感染;②分子生物學(xué)方法包括PCR、原位雜交和Southern雜交從患者血清、骨髓、淋巴結(jié)等受累組織檢測(cè)EBV陽(yáng)性。,鑒別診斷,鑒別診斷最容易混淆的是家族性HPS與繼發(fā)性HPS,特別是與病毒相關(guān)性HPS的鑒別,因?yàn)椴《靖腥静坏c病毒相關(guān)性HPS有關(guān),在家族性HPS患者,也常有病毒感染,而且家族性HPS也常由病毒感染而誘發(fā)。家族性HPS為常染色體隱性遺傳病,常問不到家族史,更增加了診斷的難度。一般認(rèn)為,在2歲前發(fā)病者多提示為家族性HPS,而8歲后發(fā)病者,則多考慮為繼發(fā)性HPS。在2-8歲之間發(fā)病者,則要根據(jù)臨床表現(xiàn)來判斷,如果還難肯定,則應(yīng)按家族性HPS處理。其次要與惡性組織細(xì)胞?。◥航M)相鑒別,二者在骨髓片上很難鑒別,但HPS要比惡組常見得多。但如臨床上呈暴發(fā)經(jīng)過、嚴(yán)重肝功能損害、骨髓中組織細(xì)胞惡性程度高,特別是肝、脾或其他器官發(fā)現(xiàn)異常組織細(xì)胞浸潤(rùn),則先考慮為惡組為宜;否則應(yīng)診斷為HPS。,并發(fā)癥,出血 感染、 多臟器功能衰竭 DIC,治療,根據(jù)發(fā)病原因不同治療及預(yù)后不同 繼發(fā)性嗜血細(xì)胞綜合征尤其是一些細(xì)菌感染及部分病毒感染引發(fā),癥狀較輕的患兒可用在控制感染的基礎(chǔ)上應(yīng)用丙球、激素即可達(dá)到滿意效果,預(yù)后良好。 家族性嗜血細(xì)胞綜合,預(yù)后較差,死亡率90%以上,存活時(shí)間4-6周,化療效果差,應(yīng)盡早行造血干細(xì)胞移植。,治療,EBV相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征預(yù)后不好,病死率高,且發(fā)病年齡越小,預(yù)后越差。除常規(guī)的對(duì)癥支持治療外,主要有化學(xué)免疫治療和骨髓、造血干細(xì)胞移植治療。 (1)化學(xué)免疫療法:HPS-04方案,該方案包括足葉乙甙(VP-16)、地塞米松、氨甲喋呤環(huán)孢霉素A等,分為初始治療及鞏固治療兩個(gè)階段,總治療時(shí)間為40周。 (2)骨髓移植治療:對(duì)于發(fā)生于家族性HPS、X性連鎖淋巴組織增生癥和慢性活動(dòng)性EBV感染的EBV-HPS,以及難治性病例,需要進(jìn)行骨髓\造血干細(xì)胞移植治療。 (3)抗EBV特異性治療:阿昔洛韋等抗EBV特異性治療對(duì)EBV-HPS無效。,謝謝,- 1.請(qǐng)仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對(duì)于不預(yù)覽、不比對(duì)內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
- 2.下載的文檔,不會(huì)出現(xiàn)我們的網(wǎng)址水印。
- 3、該文檔所得收入(下載+內(nèi)容+預(yù)覽)歸上傳者、原創(chuàng)作者;如果您是本文檔原作者,請(qǐng)點(diǎn)此認(rèn)領(lǐng)!既往收益都?xì)w您。
下載文檔到電腦,查找使用更方便
20 積分
下載 |
- 配套講稿:
如PPT文件的首頁(yè)顯示word圖標(biāo),表示該P(yáng)PT已包含配套word講稿。雙擊word圖標(biāo)可打開word文檔。
- 特殊限制:
部分文檔作品中含有的國(guó)旗、國(guó)徽等圖片,僅作為作品整體效果示例展示,禁止商用。設(shè)計(jì)者僅對(duì)作品中獨(dú)創(chuàng)性部分享有著作權(quán)。
- 關(guān) 鍵 詞:
- 兒童 EB 病毒感染 相關(guān) 疾病 PPT 課件
鏈接地址:http://m.kudomayuko.com/p-261749.html