免疫系統(tǒng)PPT課件

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推薦視頻,,1,一場持久的拉鋸戰(zhàn),HIV病毒和免疫系統(tǒng) 2013. 11. 27,2,內(nèi)容提要,一個(gè)猖獗的兇手——HIV病毒 免疫系統(tǒng)簡介 特異性免疫 免疫學(xué)的應(yīng)用,3,一個(gè)猖獗的兇手—HIV病毒,AIDS是免疫系統(tǒng)的疾病 HIV導(dǎo)致AIDS HIV感染的過程,4,一. AIDS是免疫系統(tǒng)的疾病,AIDS 免疫系統(tǒng)疾病,5,1. AIDS,獲得性免疫缺陷綜合癥 (Acquired Immunodeficiency Syndrome) 是一種由HIV病毒感染后，因免疫系統(tǒng)受到破壞 成為許多伺機(jī)性致病菌的攻擊目標(biāo)，導(dǎo)致多種臨床癥狀，稱為綜合癥,6,免疫系統(tǒng)對于人體的作用,抵抗傳染病 抵抗病毒感染 去除多余的細(xì)胞生長 降低血糖水平 減輕關(guān)節(jié)疼痛 使呼吸道通暢 燃燒脂肪 去除毒素,7,2. 免疫系統(tǒng)疾病,免疫系統(tǒng)受到破壞 伺機(jī)性感染 (Opportunistic infection) 伺機(jī)性病原體引發(fā)的感染 病原體寄生于免疫功能正常的健康宿主時(shí)不致病，但會引起免疫系統(tǒng)損害宿主的感染 引發(fā)一系列綜合癥,8,二. HIV病毒導(dǎo)致AIDS,HIV病毒 免疫系統(tǒng)疾病,9,1. HIV病毒,人類免疫缺陷病毒 (Human Immunodeficiency Virus) 是一種感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的病毒 HIV的感染導(dǎo)致AIDS,10,HIV病毒的構(gòu)造,反轉(zhuǎn)錄病毒 遺傳物質(zhì)是RNA 內(nèi)含多種酶 （舉例） 反轉(zhuǎn)錄酶 整合酶,包膜,衣殼,11,三. HIV感染過程,HIV病毒如何進(jìn)入宿主？ HIV病毒如何復(fù)制？ HIV病毒的潛伏期,12,1. HIV病毒如何進(jìn)入宿主？,HIV病毒： Gp41 Gp120 宿主細(xì)胞（輔助型T細(xì)胞）： CD4受體 CCR5,13,病毒發(fā)生了變異,病毒從感染黑猩猩到感染人類 變異的原因： 病毒的基因組DNA序列發(fā)生變化 病毒表面蛋白能和宿主細(xì)胞表面的受體結(jié)合,14,2. HIV如何復(fù)制？,進(jìn)入宿主細(xì)胞 脫殼 (Uncoating) 反轉(zhuǎn)錄 病毒單鏈RNA反轉(zhuǎn)錄為病毒雙鏈DNA 通過RNA反轉(zhuǎn)錄酶實(shí)現(xiàn) DNA插入宿主染色體 通過整合酶，病毒DNA插入到宿主的基因組 產(chǎn)生病毒所需蛋白 組裝 通過翻譯產(chǎn)生的各種病毒所需的酶和蛋白被組裝成新的病毒 出芽生殖 釋放病毒,15,附著和進(jìn)入宿主細(xì)胞,反轉(zhuǎn)錄,DNA整合到 宿主DNA,轉(zhuǎn)錄,翻譯,組裝,出芽生殖,釋放病毒,16,HIV 感染全過程,17,3. HIV病毒的潛伏期,18,免疫系統(tǒng)簡介,免疫系統(tǒng)的三道防線 特異性和非特異性 免疫系統(tǒng)的生理調(diào)節(jié),19,免疫系統(tǒng)和免疫反應(yīng),免疫系統(tǒng) 是生物體內(nèi)一個(gè)能辨識出“非自體物質(zhì)”（通常是外來的病毒，細(xì)菌）、從而將之消滅或排除的整體工程之統(tǒng)稱免疫反應(yīng) 身體如何辨識“非自體物質(zhì)”并將之消滅的過程,20,一. 免疫系統(tǒng)的三道防線,第一道防線（城墻與護(hù)城河） 第二道防線（巡邏隊(duì)） 第三道防線（士兵）,21,1. 第一道防線,皮膚 其他外表皮,22,(1). 皮膚,天然障礙 油腺與汗腺 皮膚表面pH為3-5 溶菌酶 消化細(xì)菌的細(xì)胞壁 其他動(dòng)物： 蛋殼 昆蟲外部的骨骼 葉子的表皮,23,(2). 消化道和呼吸道,唾液中的溶菌酶 胃酸和小腸中的消化酶 支氣管細(xì)胞黏液 捕獲微生物 使入侵者離開肺部進(jìn)入消化道 嘔吐、咳嗽、打噴嚏,24,2. 第二道防線：細(xì)胞反擊,殺死入侵微生物的細(xì)胞 殺死入侵微生物的蛋白 炎癥反應(yīng),25,(1). 殺死入侵微生物的細(xì)胞,巨噬細(xì)胞 (Macrophage) 嗜中性粒細(xì)胞 (Neutrophil) 自然殺傷細(xì)胞 (Nature Killer Cell),巨噬細(xì)胞,嗜中性粒細(xì)胞,自然殺傷細(xì)胞,26,(2). 殺死入侵微生物的蛋白,補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白 吸引吞噬細(xì)胞 摧毀異己細(xì)胞 干擾素 (Interferon) 具有抗病毒功能 動(dòng)物細(xì)胞在受到感染后分泌的 干擾病毒在臨近細(xì)胞的復(fù)制和蛋白質(zhì)聚集,27,(3). 炎癥反應(yīng),通過增加感染部位的血流量和提高體溫來阻礙細(xì)菌的生長,破損細(xì)胞發(fā)出化學(xué)信號 流向傷口的血液增多 更多白細(xì)胞進(jìn)入傷口 細(xì)胞增加和血管的擠壓；血液和組織液的增加和流動(dòng),28,3. 第三道防線——特異性免疫,特異性免疫的概念 特異性免疫系統(tǒng)的細(xì)胞 白細(xì)胞,29,(1). 特異性免疫的概念,與特定病原體接觸后，產(chǎn)生能識別并針對特定病原體啟動(dòng)的免疫反應(yīng) 由淋巴細(xì)胞（白血球的一種）來完成 通過兩種方式保護(hù)機(jī)體： 主動(dòng)免疫 暴露于病原體來獲得免疫 被動(dòng)免疫 通過從其他個(gè)體獲取抗體,30,(2). 特異性免疫系統(tǒng)的細(xì)胞,兩種淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞 B細(xì)胞 都是從骨髓的造血干細(xì)胞起源 B細(xì)胞：在骨髓中形成 T細(xì)胞：在胸腺中形成,骨髓,胸腺,31,兩種細(xì)胞介導(dǎo)不同的免疫,兩種 B細(xì)胞的免疫反應(yīng)——體液免疫 T細(xì)胞的免疫反應(yīng)——細(xì)胞免疫 B細(xì)胞和T細(xì)胞識別不同的抗原 B細(xì)胞：小的，獨(dú)立生活的微生物：細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)生的毒素 T細(xì)胞：癌細(xì)胞，病毒感染的細(xì)胞,32,(3). 白細(xì)胞 (Leucocyte),是血液中一種重要的血細(xì)胞 在機(jī)體發(fā)生癌癥或其他疾病時(shí)，血液內(nèi)的白細(xì)胞總數(shù)或細(xì)胞分類百分比可有變化 包括： 中性粒細(xì)胞 吞噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 樹突細(xì)胞 淋巴細(xì)胞,33,二. 特異性和非特異性,非特異性 細(xì)胞會非特異地識別并作用于病原體 不會提供持久的保護(hù)性免疫 而是作為一種迅速的抗感染作用存在于所有的動(dòng)物和植物之中 特異性 產(chǎn)生能識別并針對特定病原體 提供持久的保護(hù)性免疫,34,三. 免疫系統(tǒng)的生理調(diào)控,激素 睡眠 白介素和睡眠周期相關(guān),35,1. 激素調(diào)節(jié),性激素 很多雌性激素為免疫增強(qiáng)劑 很多雄性激素為免疫抑制劑 維生素D,36,維生素D,激素前體 T細(xì)胞和維生素D的關(guān)系： T細(xì)胞表達(dá)基因CYP27B1 轉(zhuǎn)化：維生素D---激素 T細(xì)胞只有結(jié)合激素形式的維生素D才能行使功能 年齡和身體免疫力： 年齡增加導(dǎo)致激素水平下降（維生素D水平下降） 室內(nèi)活動(dòng) 皮膚產(chǎn)生維生素D能力低 導(dǎo)致免疫力低,37,特異性免疫防御反應(yīng),概念介紹 啟動(dòng)免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,38,一. 概念介紹,抗原 抗原決定簇 抗原受體 抗體 體液免疫 細(xì)胞免疫,39,1. 抗原 (Antigen),“非自體物質(zhì)”發(fā)出的“信號”; 免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)摧毀抗原 可以引起體內(nèi)免疫反應(yīng)的特殊外來物質(zhì) 淋巴細(xì)胞 在體內(nèi)“巡邏”并發(fā)現(xiàn)“非自體物質(zhì)”,40,2. 抗原決定簇 (Antigenic Determinant),一個(gè)抗原由幾部分組成 每一部分都能激活一種特殊的免疫反應(yīng) 不同的部分稱為,41,3. 抗原受體,受體 在細(xì)胞表面可以結(jié)合抗原 淋巴細(xì)胞表面的受體（100 trillion——1018),病毒,淋巴細(xì)胞,抗原,在受體和抗原之間沒有結(jié)合點(diǎn),在受體和抗原之間有結(jié)合點(diǎn),42,抗原受體,兩種淋巴細(xì)胞都有抗原受體 B細(xì)胞抗原受體 T細(xì)胞抗原受體,B細(xì)胞抗原受體,T細(xì)胞抗原受體,43,4. 抗體 (Antibody),抗體 由B細(xì)胞分泌 和抗原結(jié)合,44,5. 體液免疫 (Humoral Immunity),通過細(xì)胞外大分子（存在于體液中）介導(dǎo)的免疫活動(dòng)來達(dá)到保護(hù)目的 細(xì)胞外大分子： 抗體 抗微生物的多肽,45,6. 細(xì)胞介導(dǎo)免疫,通過細(xì)胞介導(dǎo)，針對抗原釋放淋巴因子、細(xì)胞因子而發(fā)揮的免疫力的免疫 細(xì)胞： 吞噬細(xì)胞 T細(xì)胞,46,二. 啟動(dòng)免疫應(yīng)答,主要組織相容性復(fù)合物 抗原呈遞,47,1. 主要組織相容性復(fù)合物 (MHC),是存在于大部分脊椎動(dòng)物基因組中的一個(gè)基因家族，與免疫系統(tǒng)密切相關(guān) 分類： MHC-1 存在于機(jī)體的每一個(gè)有核細(xì)胞 細(xì)胞毒性細(xì)胞識別 MHC-2 存在于巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞和CD4T細(xì)胞 輔助型T細(xì)胞識別,48,MHC,每個(gè)個(gè)體的MHC蛋白不同 組織細(xì)胞的個(gè)體標(biāo)志 T細(xì)胞通過MHC將自己和異己區(qū)分,49,2. 抗原呈遞 (Antigen Presentation),機(jī)體免疫應(yīng)答的過程 抗原被抗原呈遞細(xì)胞捕獲并使之能被T細(xì)胞識別 抗原呈遞細(xì)胞： 巨噬細(xì)胞 樹狀細(xì)胞,50,三. T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,T細(xì)胞的分類 白介素 免疫應(yīng)答,51,1. T細(xì)胞的分類,細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (Cytotoxic T Cell) 攻擊被病毒感染的細(xì)胞并殺死； 攻擊癌細(xì)胞 輔助型T細(xì)胞 (Helper T Cell) 發(fā)現(xiàn)外來物并“提醒”B細(xì)胞和T細(xì)胞 分泌信號來增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞的免疫能力 記憶T細(xì)胞 (Memory T Cell) 如果同樣的抗原再出現(xiàn)，幫助機(jī)體更快速地作出免疫反應(yīng),52,2. 白介素 (Interleukin),一種細(xì)胞因子 信號傳導(dǎo)因子 抗原呈遞細(xì)胞釋放出一種作為化學(xué)報(bào)警信號的蛋白質(zhì) 分類： 白介素-1： 巨噬細(xì)胞分泌 白介素-2： 輔助T細(xì)胞釋放,53,3. T細(xì)胞的免疫應(yīng)答,54,T細(xì)胞的免疫應(yīng)答,巨噬細(xì)胞加工一個(gè)抗原后： 分泌白介素-1 刺激輔助T細(xì)胞與抗原-MHC蛋白復(fù)合體結(jié)合 引發(fā)輔助T細(xì)胞分泌白介素-2 刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖 消滅感染抗原的體細(xì)胞 當(dāng)T細(xì)胞上的受體與抗原呈遞細(xì)胞呈遞的抗原匹配時(shí)： T細(xì)胞與相應(yīng)的抗原-MHC蛋白復(fù)合體結(jié)合 刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖 消滅感染抗原的體細(xì)胞,55,四. B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,B細(xì)胞的分化 漿細(xì)胞 B細(xì)胞免疫應(yīng)答,56,1. B細(xì)胞的分化,B細(xì)胞通過激活初次免疫反應(yīng)而產(chǎn)生兩種細(xì)胞 記憶B細(xì)胞 (Memory Cell) 通常能存活數(shù)年，甚至是終生 漿細(xì)胞 (Plasma Cell) 產(chǎn)生抗體來清除感染,57,2. 漿細(xì)胞 (Plasma Cell),是免疫系統(tǒng)中釋放大量抗體的細(xì)胞 漿細(xì)胞是由B細(xì)胞對于輔助型T細(xì)胞的刺激異化而來,58,3. B細(xì)胞的免疫應(yīng)答,59,B細(xì)胞的免疫應(yīng)答,B細(xì)胞結(jié)合入侵的顆粒 與輔助T細(xì)胞作用 B細(xì)胞被激活并開始分裂 增殖的B細(xì)胞產(chǎn)生記憶細(xì)胞或漿細(xì)胞 漿細(xì)胞分泌的抗體與入侵微生物結(jié)合 標(biāo)記成為巨噬細(xì)胞的摧毀目標(biāo),60,免疫學(xué)的應(yīng)用,疫苗 血常規(guī)檢查 醫(yī)療產(chǎn)業(yè),61,一. 疫苗 (Vaccine),疫苗的作用原理 疫苗舉例,Edward Jenner （1749-1823),62,1. 疫苗的作用原理,是用細(xì)菌、病毒、腫瘤細(xì)胞等制成的可使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的生物制劑，通過疫苗接種使接受方獲得免疫力 最早的免疫／接種疫苗——18世紀(jì) Edward Jenner給天花病人接種“疫苗”,63,2. 疫苗舉例,癌癥疫苗 (Cancer Vaccine) 除了可以預(yù)防致癌病毒的感染外，也可用來直接治療癌癥 兩種疫苗： 針對病毒 針對癌細(xì)胞,64,針對癌細(xì)胞,癌細(xì)胞特點(diǎn)： 癌細(xì)胞呈現(xiàn)特殊抗原 抗原被“屏蔽”或隱藏 策略： 誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)針對特定癌細(xì)胞進(jìn)行清除工作,65,前列腺癌的疫苗 (Provenge),從病人血樣提取樹狀細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞） 加工： 前列腺癌的抗原 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞成熟 注射回病人體內(nèi),66,二. 血常規(guī)的檢查,67,,68,三. 醫(yī)療產(chǎn)業(yè),試劑盒的生產(chǎn) 免疫螢光標(biāo)記,69,1. 試劑盒的生產(chǎn),Hsp90α定量檢測試劑盒,羅永章,70,2. 免疫熒光標(biāo)記,標(biāo)記生物大分子,71,抗體標(biāo)記,第一抗體——和被標(biāo)記物結(jié)合 第二抗體——和熒光蛋白分子結(jié)合,72,,http://v.163.com/movie/2010/3/E/P/M704BKABQ_M704HO9EP.html,73,