腎上腺素受體激動藥PPT課件.ppt

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第十章腎上腺素受體激動藥 分類 1 按化學結構分 兒茶酚 非兒茶酚 苯環(huán)3 4位有羥基 屬于兒茶酚 2 按對受體亞型選擇性分 a ab b受體激動劑 第一節(jié)構效關系及分類 1概述 Adr受體激動藥擬交感胺類 兒茶酚胺 口服不能產(chǎn)生吸收作用 作用維持時間短 易被COMT滅活 不易通過血腦屏障 非兒茶酚胺 去一個羥基 外周作用減弱 作用時間延長 口服可增加利用度 去二個羥基 外周作用減弱 中樞作用增加 如 麻黃堿 1 兒茶酚胺和非兒茶酚胺 2 位 H被 CH3取代 易被攝取1攝取 阻礙MAO氧化 遞質(zhì)釋放增加 如 間羥胺 麻黃堿 3 氨基 NH 的氫原子被不同基團取代 取代基團從甲基到叔丁基 對 作用減弱 對 受體作用增強 2 按對受體亞型選擇性分為三類 去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素 a 去甲腎上腺素 Noradrenaline NA Norepinephrine NE 體內(nèi)來源 N末梢 腎上腺髓質(zhì) 藥用品 人工合成 不穩(wěn)定遇光或堿 氧化變成粉紅色 藥用為重酒石酸鹽 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 藥物作用和作用機制 主要激動 受體 對 1受體作用較弱 對 2受體只有微弱的激動作用 1 給藥方法 只宜靜脈滴注法給藥 為什么 體內(nèi)過程 口服收縮胃黏膜 在堿性腸液易分解 皮下注射收縮血管 發(fā)生組織壞死 靜脈推注 引起B(yǎng)P急劇升高 心律紊亂2 分布 心 腎上腺髓質(zhì) 血管等 3 攝取1和攝取2代謝 經(jīng)COMT MAO轉(zhuǎn)化 最后的代謝產(chǎn)物為3 甲氧 4 羥扁桃酸 VMA 90 或間甲腎上腺素 統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物 排泄 尿中以VMA為主 90 少量原形4 16 結合型間甲NA和間甲NA 藥理作用 血管 收縮血管 對小動脈 小靜脈收縮明顯 皮膚黏膜 腎血管 腦 肝 腸系膜血管 骨骼肌血管 血壓 血管收縮 外周阻力增加 BP增加 冠狀動脈舒張 灌注壓增加 冠脈 流量 a間接作用 心臟興奮 腺苷增加 冠脈擴張 冠脈流量 b血壓 灌注壓 冠脈流量 心臟 離體心臟 心率 傳導加快 心輸出量 1受體 竇房結興奮 傳導 心率 1受體 心收縮力 整體心臟 心率 心輸出量 減壓反射作用 對代謝的影響 糖原分解和異生 1 1 游離脂肪酸 a2 1 3 血糖 臨床應用 1 心臟驟停輔助治療 幫助心臟復蘇 2 上消化道出血 1 3mg稀釋后口服 局部作用 3 急性低血壓癥狀 敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細胞瘤切除術交感神經(jīng)切除術 維持血壓 保證心 腦 腎血流供應 補足血容量后 血壓仍不能回升者 應用原則 目的 早期 小劑量 短期用 3 急性低血壓癥狀 不良反應和藥療監(jiān)護須知 不良反應是因濃度過高 藥液外漏 靜滴時間過長等引起局部血管強烈收縮 局部缺血壞死和急性腎功能衰竭 1 作靜脈穿刺時藥液勿外溢 以免引起組織壞死 靜滴時間不能過長 濃度不應過高 觀察給藥部位有無水腫 變白等缺血表現(xiàn) 必要時需及時更換注射部位 選用大而彈性好的血管 禁用手部或關節(jié)周圍的血管 2 嚴格控制點滴速度 以收縮壓維持在90mmHg 12kPa 為宜 約每分鐘滴人4 8ug 極量為25ug min 用藥過程中 監(jiān)視血壓及尿量 末梢循環(huán)狀態(tài) 皮膚溫度 顏色 特別是耳輪 嘴唇 甲床等的色澤 保持尿量大于25ml h時 3 每隔一小時觀察一次注射部位 出現(xiàn)局部水腫 皮膚蒼白應立即熱敷 并酌情用 受體阻斷劑酚妥拉明對抗 靜滴結束后 注意觀察突然停藥引起的血壓下降 不良反應的處理 1 局部組織缺血壞死 普魯卡因 酚妥拉明2 急性腎衰 腎血管收縮 少尿 無尿 腎實質(zhì)損害 保持尿量 25ml 小時 禁忌癥 高血壓 動脈硬化 器質(zhì)性心臟病 少尿 無尿 微循環(huán)障礙等 間羥胺 阿拉明 特點 非兒茶酚胺 性質(zhì)穩(wěn)定 作用持久 不易被COMT和MAO破壞 為人工合成品 作用 直接作用 以 1受體為主 對 受體作用弱 間接作用 經(jīng)攝取1進入囊泡NA釋放 臨床應用 1 替代NA用于休克早期 2 手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克 特點 作用緩和而持久 對心臟及腎血管作用弱 不易引起心律失常及少尿 去氧腎上腺素 苯腎上腺素 新福林 Phenylephrine neosynephrine 化學結構 非兒茶酚胺類作用 主要興奮 1受體 臨床應用 1 抗休克 或麻醉引起的低血壓 基本作用同間羥胺 靜脈或肌肉注射2 陣發(fā)性室上性心動過速3 1 2 5 滴眼 擴瞳 查眼底 適合于45 人 機理 優(yōu)點 作用小于阿托品 維持短 少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹 第二節(jié) 和 腎上腺素受體激動藥 腎上腺素 Adrenaline epinephrine 來源 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞分泌 先合成去甲腎上腺素 苯乙胺N 甲基轉(zhuǎn)移酶 腎上腺素 藥用品 家畜腎上腺提取 人工合成 體內(nèi)過程 性質(zhì)不穩(wěn)定 遇光易分解 在中性及堿性液中迅速被氧化呈粉紅色或棕色而失效 口服可被破壞不能起效 皮下注射因收縮血管而吸收慢 作用可維持1小時左右 肌注可擴張骨骼肌血管吸收迅速 作用可維持10 30分鐘 靜注立即生效 作用僅維持數(shù)分鐘 吸收后可被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 COMT 及單胺氧化酶 MA0 滅活 特點是起效快 作用強 持續(xù)時間短 1 心臟激動心臟 1受體 增加心臟收縮力 傳導加速 心率加快 心搏出量增加 心肌耗氧量增加 2 血管激動血管平滑肌上的 1受體及 2受體 對小動脈及毛細血管前括約肌收縮作用明顯 靜脈及大動脈收縮作用較弱 而對皮膚粘膜血管作用明顯強于內(nèi)臟血管 藥理作用 2 血管 皮膚 粘膜 內(nèi)臟 腎 血管 毛細血管前擴約肌以收縮肌為主 骨骼肌和肝臟 2為主 血管擴張 冠狀動脈 2 冠脈擴張 3 興奮腎小球近球旁細胞 1受體 腎素分泌 擴張支氣管 4 平滑肌 2 受體 尤其處于痙攣狀態(tài)作用更明顯 舒張壓 骨骼肌血管擴張 5 血壓 先升后降 收縮壓 5 代謝 1 糖代謝 2肝糖原分解和異生 同NE 血糖 FFA 2 脂肪酸代謝 2 1 3受體脂肪酸分解 FFA 總的結果 血糖 FFA 6 其它作用 1 胃腸平滑肌 1平滑肌松弛收縮的頻率和幅度降低 2 子宮 2子宮平滑肌舒張 妊娠和非妊娠 3 膀胱 2受體 逼尿肌舒張 1受體 三角肌與擴約肌收縮排尿困難 尿潴留 臨床應用 1 心臟驟停 溺水 麻醉意外 藥物中毒 傳染病 電擊 應先除顫 再用腎上腺素2 急性支氣管哮喘發(fā)作3 過敏性休克4 與局麻藥物配伍使用 3 過敏性休克 小血管擴張 毛細血管通透性 血漿容量和外周阻力 血壓 支氣管平滑肌痙攣 粘膜水腫呼吸困難 心臟抑制 收縮血管 使血壓上升 心臟 擴張冠脈 改善心功能 擴張支氣管 收縮支氣管粘膜血管 減輕支氣管粘膜水腫 解除呼吸困難 過敏性休克的的特點 腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物 延緩局麻藥吸收延長局麻時間 減少麻藥吸收減少中毒反應 止血 用法 1 25萬 一次用量不超過0 3mg 4 與局麻藥配伍 1 治療量?？梢姛┰?焦慮 心悸 皮膚蒼白 出汗等 停藥后可消失 大劑量可出現(xiàn)血壓驟升 搏動性頭痛 腦出血乃至室顫等 2 心律失常 高血壓 腦動脈硬化 器質(zhì)性心臟病 甲狀腺機能亢進 糖尿病患者禁用 不良反應 不良反應 心悸 煩躁 頭痛 血壓升高 甚至腦出血 心律失常 心室纖顫 禁忌證 腦動脈硬化 器質(zhì)性心臟病 糖尿病 甲亢等 高血壓 多巴胺 dopamineDA 合成NA的前體物 藥用品為人工合成屬兒茶酚胺口服肝代謝 體內(nèi)經(jīng)MAO COMT代謝 只iv滴注 不通過血腦屏障 體內(nèi)來源 體內(nèi)過程 血管擴張 藥理作用 DA受體 小劑量 10 g kg 分 腎 腸系膜 冠脈 20 g kg 分 心血管作用 心 1受體 心臟興奮 20 g kg 分 1受體 收縮血管 心輸出量 促進神經(jīng)末梢釋放NA 1 心臟 2 腎臟 腎血管擴張 激活DA受體 利尿 大劑量激活 受體收縮腎血管 少尿 腎血流 濾過率 排鈉排水 1 心臟 激動心臟 1受體 并能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA 興奮心臟 使心臟收縮力加強 輸出量增加 對心率影響較小 2 血管和血壓 為用量密切相關 小劑量DA可使收縮壓增高 舒張壓影響不大 大劑量靜滴使外周阻力增加 血壓升高 3 腎臟 小劑量DA可激動腎DA受體 使腎血管擴張 腎血流量及腎濾過率均增加 還能直接抑制腎小管對鈉重吸收 可排鈉利尿 臨床應用 1 主要用于治療各種休克 如心源性休克 感染性休克和出血性休克等 2 急性腎衰3 急性心功能不全 特別對心收縮功能低下 少尿或無尿者更適用 不良反應 治療劑量DA不良反應輕 但靜滴速度過快或劑量過大 可出現(xiàn)心動過速 頭痛 高血壓升高 甚至心律失常 減慢滴速或停滴可緩解或消失 高血壓 動脈硬化 冠心病及甲亢病人應慎用或禁用 麻黃堿 ephedrine 系中藥麻黃中提取的生物堿 藥用品人工合成 2000年前 神農(nóng)本草經(jīng) 有 止咳逆上氣 記載 特點 對受體選擇性 類似腎上腺素 間接作用 促進NA釋放類似間羥胺 非兒茶酚胺 性質(zhì)穩(wěn)定 可口服 中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性 藥理作用 1 心血管 心臟 1受體 收縮力增加 心排出量增加 心率反射性下降 兩者抵消 心率變化不明顯 升壓作用緩慢而持久 內(nèi)臟血流減少 冠脈 腦 骨骼肌血流量增加 3 CNS興奮 4 快速耐受性 體內(nèi)過程 口服易吸收 易通過血腦屏障 大部分原形腎排 腎上腺素 緩慢而持久 大腦皮層下中樞 機理 受體飽和 遞質(zhì)耗竭 親和力下降 不安 失眠 2 擴張支氣管 臨床應用 1 支氣管哮喘 預防用藥 輕癥 口服 肌肉 皮下2 鼻塞 0 5 1 3 防治低血壓狀態(tài) 麻醉引起4 蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫 不良反應 不安 失眠 可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗 禁忌癥 高血壓 腦動脈硬化 心臟病 糖尿病 甲亢 第四節(jié) 受體激動藥 異丙腎上腺素 isoprenaline 喘息定 激活 1 2受體屬于兒茶酚胺類 為人工合成品 體內(nèi)過程 給藥方法 氣霧劑 舌下含服 口服在腸粘膜與硫酸結合而失效 代謝 COMT 較少被MAO代謝 藥理作用 心臟 腎上腺素 血管 興奮 2骨骼肌血管擴張 血壓 收縮壓舒張壓 支氣管擴張 興奮 2受體 抑制組胺釋放 代謝 興奮 1 2 糖代謝增加 血糖升高興奮 2 1 3脂肪分解 游離脂肪酸 臨床應用 1 心臟驟停和房室傳導組滯用于溺水 電擊 手術意外及藥物中毒等所引起的心臟驟停 也可用治療II III度房室傳導阻滯 2 支氣管哮喘采用氣霧吸入或舌下 能迅速控制急性發(fā)作 3 感染中毒性休克 低排高阻型 不良反應 心悸 頭痛 注意控制心率 劑量過大 可致心肌耗氧量增加 引起心律失常 甚至心室顫動 禁忌癥 冠心病 心肌炎 甲亢 多巴酚丁胺口服無效 一般靜滴給藥 選擇性激動 1受體而興奮心臟 使心肌收縮力加強 心輸出量增加 而對心率影響不大 t1 2約2分鐘 主要用于治療心肌梗塞并發(fā)心功能不全 使心肌收縮力加強 增加心輸出量及繼發(fā)使尿量增加 當?shù)嗡龠^快或濃度過高 可引起心率加快或房室傳導加快 少數(shù)出現(xiàn)心悸 偶可見心律失常 對房顫病人應禁用