氨在肝性腦病發(fā)生中的作用

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氨在肝性腦病 發(fā)生中的作用,,,1,嚴(yán)重肝病時所繼發(fā)的神經(jīng)精神綜合征,肝性腦?。╤epatic encephalopathy,HE）,2,,前驅(qū)期,輕微神經(jīng)精神癥狀（欣快、反應(yīng)遲緩、睡眠節(jié)律的變化）,（flapping tremor）,輕度撲擊樣震顫,3,,昏迷前期,行為異常、嗜睡、定向理解力減退及精神錯亂經(jīng)常出現(xiàn)撲擊樣震顫,4,昏睡、精神錯亂,,昏睡期,5,,肝性昏迷 (hepatic coma) 神智喪失、不能喚醒，無撲擊樣震顫,昏迷期,6,肝性腦病的發(fā)生機(jī)制,肝性腦病,氨中毒學(xué)說,假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說,γ-氨基丁酸學(xué)說,,,,,血漿氨基酸失衡學(xué)說,綜合學(xué)說,7,氨中毒學(xué)說,內(nèi)容：在嚴(yán)重肝病時，機(jī)體內(nèi)氨生成過多而肝臟對氨的清除能力下降，致使血氨水平顯著升高，高濃度的氨通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，引起腦功能障礙。,8,生理情況下體內(nèi)氨的來源(1)食物蛋白質(zhì)分解成氨基酸后產(chǎn)氨；(2)腎小管上皮谷氨酰胺分解產(chǎn)氨；(3)自血液彌散至腸腔的尿素分解產(chǎn)氨；(4)組織（肝、腎、腦、肌肉等）腺苷酸分解產(chǎn)氨,氨的清除 (1)肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素由腎排出體外(2)腎小管上皮產(chǎn)氨與 H+ 結(jié)合成銨鹽排出,9,①肝功能障礙，尿素合成減少，氨清除障礙 ②氨生成增多: 門脈高壓 胃腸淤血水腫 氨基酸氧化酶、尿素酶增多 食道胃底靜脈曲張、出血 血液蛋白分解 肝功能障礙伴腎功能障礙 尿素排出障礙彌散到腸腔內(nèi) 肝昏迷前，出現(xiàn)躁動不安、震顫等肌肉活動增強(qiáng)的表現(xiàn),可使肌肉中腺苷酸分解代謝增強(qiáng),肝病者血氨增高的原因★★,,,,,10,實驗?zāi)康?1.掌握復(fù)制肝性腦病動物模型的方法 2.觀察肝性腦病時機(jī)體的典型表現(xiàn)及觀測血氨水平的變化 3.掌握肝性腦病的概念及發(fā)病機(jī)制,11,實驗動物 家兔，體重2.0～2.5Kg 實驗器材 家兔急性手術(shù)器械一套，兔固定臺，粗棉線，細(xì)絲線，1ml注射器2具，2ml注射器1具，10ml注射器1具 ,嬰兒秤,擴(kuò)散瓶2個,試管2只等 藥品 0.5%利多卡因 ，1％肝素，復(fù)方氯化銨溶液，納氏試劑，0.5mol/L硫酸，飽和碳酸鉀,12,實驗方法,甲兔：結(jié)扎大部肝葉＋注射復(fù)方NH4Cl乙兔：不結(jié)扎肝葉 ＋ 注射復(fù)方NH4Cl,13,稱重 分組 固定 剪毛 局麻(頸部、上腹部) 頸總動脈插管,放血1ml測血氨,暴露肝臟,觀察家兔一般情況后:,,,,,,甲兔,乙兔,,,結(jié)扎肝葉,不結(jié)扎肝葉,十二指腸穿線結(jié)扎,向空腸端注射復(fù)方NH4Cl（5ml/5min),,大抽搐時放血1ml測血氨，記錄復(fù)方NH4Cl總量和開始注射至出現(xiàn)大抽搐的時間,當(dāng)經(jīng)過與甲兔發(fā)生大抽搐相同的時間間隔時，放血1ml測血氨,,,繼續(xù)推注復(fù)方NH4Cl直至乙兔出現(xiàn)大抽搐，記錄所用復(fù)方NH4Cl總量和時間,14,觀測項目,呼吸運動、肌張力、抽搐。 出現(xiàn)大抽搐時兩兔復(fù)方NH4Cl用量及時間 血氨濃度,15,注意事項,專人測定血氨 肝葉結(jié)扎線置于肝葉根部 乙兔注射復(fù)方NH4Cl晚于甲兔 復(fù)方NH4Cl切勿漏入腹腔 原則上選擇體重相差不超過250g的家兔進(jìn)行對照,16,組 出現(xiàn)大抽搐 出現(xiàn)大抽搐 血氨濃度 別 NH4Cl用量(ml) 所用時間(min) 第1次 第2次,甲兔,乙兔,,,,表1 氨在肝性腦病發(fā)生中的作用觀察,,17,表2 氨在肝性腦病發(fā)生中的作用觀察,,,,時間 累計復(fù)方氯化銨用量 呼吸 肌張力 （ml） 頻率 深度 (增強(qiáng)/減弱),,18,思 考,1.甲、乙兩兔第二次測血氨濃度為什么不同？ 2.甲、乙兔出現(xiàn)大抽搐的機(jī)制各為什么？（出現(xiàn)大抽搐所用的氯化銨的量和時間為何不同？） 3.哪只家兔為肝性腦病模型？另外一只家兔呢？,19,血氨測定方法(納氏試劑顯色法),飽和碳酸鉀溶液1ml 血液1ml,,,立即以玻璃棒蘸硫酸1滴 迅速蓋上擴(kuò)散瓶,,傾斜擴(kuò)散瓶將血液及碳酸鉀充分混勻 （旋轉(zhuǎn)10分鐘，放置１0分鐘）,取出玻棒,取納氏試劑3ml將玻棒上含氨硫酸洗入試管中 肉眼觀察液體顏色,顏色深淺反映血液氨的濃度高低 (可用—、±、+、++、+++、++++表示顏色深淺),,,,,20,,21,,,22,,,,,,,,,23,氨對腦代謝功能的影響,1、干擾腦細(xì)胞能量代謝 2、使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改變 3、氨對神經(jīng)細(xì)胞膜的抑制作用,24,