國家藥品包裝容器材料標準.doc

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國家食品藥品監(jiān)督管理局 國家藥品包裝容器（材料）標準 YBB00042005 替代原YBB00042002 注射液用鹵化丁基橡膠塞 Zhusheyeyong Luhuadingji Xiangjiaosai Halogenated butyl rubber Stopper for injection 本標準適用于直接與注射劑接觸的氯化或溴化丁基橡膠塞的檢驗。 【外觀】取本品數(shù)個，照附表檢查法檢查，應符合規(guī)定。 【鑒別】* （1） 取本品適量剪成小顆粒，稱取2.0g，置于30ml坩堝中，加碳酸氫鈉2.0g均勻覆蓋試樣，置電爐上，緩緩加熱至炭化，放冷，置高溫爐300℃加熱至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，過濾，取濾液1.5ml，置于試管中，加硝酸酸化，加入硝酸銀試液1滴，應產(chǎn)生白色或淡黃色沉淀。 （2） 除另有規(guī)定外，照包裝材料紅外分光光譜測定法（YBB00262004）第四法測定，應與對照圖譜基本一致。 【穿刺落屑】取本品10個，照注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法（YBB00332004）第一法測定，落屑數(shù)應不得過20粒。 【穿刺力】 取本品10個，照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（YBB00322004）第一法測定，平均穿刺力不得過75N；且每個膠塞的穿刺力均不得過80N。 【密封性與穿刺器保持性】 取本品10個，置高壓蒸氣滅菌器中（不浸水），1212℃，保持30分鐘，冷卻至室溫，另取10個與之配套的玻璃注射液瓶加水至標示容量，用上述膠塞，塞緊，再加上與之配套鋁蓋，壓蓋。用符合注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（YBB00322004）中圖1所示的穿刺器，向膠塞穿刺部位垂直穿刺，穿刺器刺穿膠塞，倒掛瓶，穿刺器懸掛0.5kg重物，穿刺器應保持4小時不被拔出，且瓶塞穿刺部位應無泄漏。 【灰分】 除另有規(guī)定外，取本品1.0g，置已熾灼至恒重的坩鍋中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，再在800℃熾灼至完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定后，再在800℃熾灼至恒重，遺留殘渣不得過45%。 【易揮發(fā)性硫化物】* ：取本品，照揮發(fā)性硫化物測定法（YBB00302004）測定，應符合規(guī)定。 【不溶性微?！咳∠喈斢诒砻娣e100cm2的本品若干個，照包裝材料不溶性微粒測定法（YBB00272004）藥用膠塞項下測定，每1ml中含10μm以上的微粒不得過30粒，且每1ml中含25μm以上的微粒不得過3粒。 【化學性能】供試品溶液的制備：取相當于表面積200㎝2的本品若干個，放在燒杯中，加入400ml水浸沒，煮沸5min，放冷，用水沖洗，每次用400ml，共沖洗5次。移置于錐形瓶中，加水400ml，置高壓滅菌器中，在30分鐘內(nèi)升溫至121℃2℃，保持30分鐘，于20～30分鐘內(nèi)冷卻至室溫，移出，即得供試品溶液；并同時制 備空白對照液。備用，進行下列試驗： 澄清度與顏色 取供試品液10ml，應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（中華人民共和國藥典2005年版二附錄Ⅸ　B）比較，不得更濃；如顯色，與黃綠色5號標準比色液（中華人民共和國藥典2005年版二附錄Ⅸ　A）比較，不得更深。 PH變化值 取供試品液及空白對照液各20ml，分別加入氯化鉀液（1→1000）1ml,照PH值測定法（中華人民共和國藥典2005年二部附錄Ⅵ　H）測定，兩者之差不得大于1.0。 紫外吸收度 取供試品液，用孔徑0.45μm的濾膜過濾，以空白對照液為對照，照分光光度法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄Ⅳ　A）測定，在波長220～360nm范圍內(nèi)進行掃描測定，在波長220～360nm范圍內(nèi)的最大吸收度值，不得過0.1。 不揮發(fā)物 精密量取供試品液及空白對照液各100ml，分別置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，兩者之差不得過4.0mg。 易氧化物 精密量取供試品液20ml，精密加入0.002mol/L高錳酸鉀液20ml與稀硫酸2ml,煮沸3分鐘，迅速冷卻，加0.1g碘化鉀，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定淺棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至無色。另取空白對照液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過3.0ml。 重金屬 精密量取試驗液10ml，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml，照重金屬檢查法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄Ⅷ　H第一法）測定，含重金屬不得過百萬分之一。 銨離子 精密量取試驗液10ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg加無氯水適量使溶解并稀釋至1000.0ml）2.0ml，加空白提取液8ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深（0.0002%）。 鋅離子 取供試品液，用孔徑0.45μm的濾膜過濾，精密量取濾液10ml，加2mol/L鹽酸1ml和亞鐵氰化鉀試液（稱取4.2g亞鐵氰化鉀三水化合物，用水溶解并稀釋至100mL,搖勻，即得）3滴混合，不得顯色；如顯色，與標準鋅溶液（臨用前，稱取44.0mg，硫酸鋅七水化合物，用新煮沸并冷卻的水溶解并稀釋至1000.0ml）3.0ml，加空白對照液8ml與2mol/L鹽酸1ml和亞鐵氰化鉀試液3滴對照液比較，不得更深。 電導率 在供試品液制備5小時內(nèi)進行下述試驗，用電導率儀測定，用水沖洗測定電極（光亮鉑電極或鉑黑電極）數(shù)次，取空白對照液沖洗電極至少2次，測定空白對照液的電導率不得過3.0μs/cm(20℃1℃)。再供試品液沖洗電洗電極至少2次，測定供試品液的電導率，應不得過40.0μs/cm。如果測定不在201℃進行，則應對溫度進行校正。 【生物試驗】 熱原* 按不規(guī)則形狀比例加入浸提液，采用1152℃，保持30分鐘，照熱原檢查法（ YBB00022003）檢查，應符合規(guī)定。 溶血** 照溶血檢查法（YBB00032003）檢查，應符合規(guī)定。 急性全身毒性試驗** 按不規(guī)則形狀比例加入浸提液，采用1152℃，保持30分鐘，照急性全身毒性檢查法（YBB00042003）檢查，應符合規(guī)定。 附件：檢驗規(guī)則 1、產(chǎn)品檢驗分為全項檢驗和部分項目檢驗。 2、有下列情況之一時，應按標準的要求，進行全項檢驗。 （1） 產(chǎn)品注冊 （2） 產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后，重新生產(chǎn) 3、 有下列情況之一時，應按標準的要求，進行除“**”外項目檢驗。 （1） 監(jiān)督抽驗 （2） 產(chǎn)品停產(chǎn)后，重新恢復生產(chǎn) 4、 產(chǎn)品批準注冊后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒有變更的情形下，可按標準的要求，進行除“*”、“**”外項目檢驗。 5、外觀按計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批抽樣計劃（GB/T2828.1-2003）規(guī)定進行。檢驗項目、檢驗水平及接受質(zhì)量限應符合下表的規(guī)定。 附表 外觀檢驗項目、檢驗水平及接受質(zhì)量限 項 目 外 觀 檢驗水平 一般檢驗水平I 接受質(zhì)量限（AQL） 0.4 1.5 6.5 不合格分類 A 類 B 類 C 類 針刺圈內(nèi)或與內(nèi)容物接觸面有污點、雜質(zhì)，針刺圈內(nèi)或密封面有氣泡、裂紋 表面有污點、雜質(zhì)、膠絲、膠屑、海綿狀毛邊、塞頸部分粗糙、明顯缺膠 除邊造成的殘缺或鋸齒、由模具造成的痕跡、色澤明顯不均勻