《抗菌藥物臨床應用培訓》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《抗菌藥物臨床應用培訓（76頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、.,抗菌藥物臨床合理應用,李銳 臨床藥師 鐘祥市人民醫(yī)院 2013.5.18,.,內(nèi)容提要,我國醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物使用現(xiàn)狀,抗菌藥物不合理使用引發(fā)的危害,醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物臨床應用管理,抗菌藥主要分類及臨床應用特點,.,我國醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物使用現(xiàn)狀,Part 1,.,超級細菌,.,政協(xié)委員稱中國或?qū)⒚媾R無有效抗生素可用局面 2011-3-11中國青年報,鐘南山： 第一，醫(yī)生的理念、醫(yī)生的醫(yī)療學術水平不高； 第二，醫(yī)生為了保護自己而濫用抗生素，也就是說我都用了，到時候不行，我能做的都做了； 第三，用藥多收入多。 2011年全國醫(yī)療管理工作會議： 醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物管理辦法。 “抗菌藥物應用專項治理行動
2、” ：飛行突擊檢查。 全國通報，醫(yī)院領導和當事醫(yī)師誡勉談話或行政處分。,.,.,4,世界各國的強烈反應,WHO召開兩次緊急會議，制定控制耐藥策略,美國發(fā)出了“抗生素耐藥危機”的警告,歐盟發(fā)出呼吁：“微生物耐藥是對人類健康的威脅” 世界各國采取行政手段，限制抗菌藥物使用,我國社會各界廣泛關注，“抗菌藥物聯(lián)合整治”、“專項,整治”、“抗菌藥物臨床應用管理辦法”,.,5,我國抗菌藥物臨床應用和細菌耐藥特點: 1.抗菌藥物臨床應用品種多,如喹諾酮類藥物，美國僅批準6種喹諾酮類藥物臨 床應用，而我國已經(jīng)批準近20種臨床應用，其中 多數(shù)在美國和歐洲被嚴重風險警示。,據(jù)不完全統(tǒng)計,我國目前申批上市抗菌藥物共
3、計,1800多個品種,我國醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物使用現(xiàn)狀,.,6,2.抗菌藥物使用率和使用強度偏高,用量偏大,住院患者抗菌藥物使用率為68.9%,抗菌藥物聯(lián),合使用率37.0%,抗菌藥物使用強度80.1DDD.,門診患者抗菌使用率為21.8%,單張抗菌藥物處,方平均金額158.2元., DDD: 日協(xié)議處方量,80.1DDD即平均100個患者1天,消耗80.1人份的抗菌藥物。,我國醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物使用現(xiàn)狀,.,7,我國醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物使用現(xiàn)狀,3.用藥水平偏低,藥物應用結(jié)構(gòu)和用藥方法不合理. 5年來我國抗菌藥物使用總量的前三位：喹諾酮,類、三代頭孢菌素和二代頭孢菌素；,類清潔手術抗菌藥物預防應用正確
4、率不足30%。,歐洲國家主要品種為青霉素、紅霉素、阿莫西林、哌拉西 林、頭孢呋辛等。新型抗菌藥物使用量與應用頻率非常 低。,.,8,我國醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物使用品種排序,分組 手術組 非手術組,第一位 二代頭孢 喹諾酮類,第二位 硝咪唑類 三代頭孢,第三位 喹諾酮類 二代頭孢,（全國抗菌藥物臨床應用監(jiān)測網(wǎng)2007年度結(jié)果）,.,Part 2,抗菌藥物不合理使用引發(fā)的危害,.,全球- “濫用抗生素”現(xiàn)象。 中國- 公認的“濫用抗生素大國”。,.,.,2004.7.1中國食品藥品監(jiān)督管理局： 未列入非處方藥的抗生素，在全國范圍內(nèi)所有零售藥店必須憑醫(yī)生處方銷售。 實際上？,.,病原體，導致治療失敗 過度
5、使用抗菌藥物,給藥劑量偏大、療程過長 聯(lián)合用藥無指證、使用新的昂貴的抗菌 藥 不重視病原學檢測結(jié)果，選用對 病原體感染無效或療效不強的 抗菌藥 未充分重視藥物的毒副作用及 不良反應,細菌耐藥率逐年增加，導致治療 失敗、病死率上升 無效/臨床療效不佳 不良反應嚴重時可致殘或致死， 使患者承受極大痛苦,臨床不合理應用抗菌藥物現(xiàn)狀 病原體尚未明確時選藥不當,不合理應用抗菌藥物的危害 所選抗菌藥物未能廣譜覆蓋常見,不合理應用抗菌藥物導致眾多危害，同時也使當前治療策略面臨巨大挑戰(zhàn),我國抗菌藥物臨床不合理應用表現(xiàn)與危害,.,誘導細菌耐藥產(chǎn)生、導致抗菌藥物失效；,導致大量藥物相關的不良反應發(fā)生，產(chǎn)生藥源性,
6、疾病，危及生命安全；,浪費醫(yī)療資源、增加患者的負擔。,.,我國細菌耐藥趨勢,2010年全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)對20多萬株臨床分離細菌數(shù)據(jù),統(tǒng)計顯示:,最常見的幾種革蘭陰性菌中大腸埃希菌對喹諾酮類耐藥率,在60以上，對三代頭孢菌素耐藥率在50以上；,革蘭陽性菌中，耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄 球菌比例占58.5和75.8，同時對大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮 類、克林霉素等多種抗菌藥物的耐藥率超過50。,.,常用抗菌藥物的臨床療效逐年降低,青霉素類、磺胺類、紅霉素等抗菌活性不足過去的20。 頭孢菌素：不同種類頭孢菌素的抗菌活性明顯降低，與上,市初相比，已降低了2080%;三代頭孢降低了40以 上，在世界
7、范圍頗為罕見。,喹諾酮類藥物：臨床應用極為廣泛，耐藥現(xiàn)狀非常突出，,其療效僅為上市初的3040%。,.,Geek：你吃肉嗎？如果你吃肉，那么你很不幸，因為吃肉就是吃抗生素。,.,動物濫用抗菌藥物導致細菌耐藥進一步加重,每年有7501000噸的金霉素、50007000噸的土霉素用,于食用動物。,1997年諾氟沙星生產(chǎn)總量1100噸（獸用400噸）；環(huán)丙沙,星200噸(獸用85噸)；氧氟沙星50噸(獸用量占15噸)。,部分飲水、糧食、蔬菜、肉類、乳品等抗菌藥物含量超標,.,藥品不良反應 2010山東省ADR報告數(shù)量前10位抗菌藥, ,左氧氟沙星 阿奇霉素 頭孢曲松鈉（死亡2例，2010提取的風險信
8、號涉及藥品） 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（死亡3例，2010提取風險信號涉及藥品） 青霉素鈉（死亡1例） 頭孢噻肟鈉（死亡1例，2010提取的風險信號涉及藥品） 阿莫西林 替硝唑 頭孢呋辛鈉（死亡1例，2010提取的風險信號涉及藥品）,.,藥品不良反應,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致嚴重過敏反應 頭孢曲松鈉治過敏性休克 司帕沙星光敏反應 莫西沙星肝損害 帕珠沙星腎損害,加替沙星引起血糖異常,.,Part 3,醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物臨床應用管理,.,5個規(guī)范,抗菌藥物臨床應用管理原則 2004年，衛(wèi)生部，國家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部 抗菌藥物在圍手術期的預防應用指南 2006年，中華醫(yī)學會外科學分會 關于抗菌藥物臨床應
9、用管理有關問題的通知 2009年，衛(wèi)生部38號文件 抗感染藥物臨床應用管理辦法 2011年7月1日，衛(wèi)生部 抗感染藥物在外科領域的預防性應用指南2005年，美國,., 控制源頭:加強藥品研發(fā)、生產(chǎn)管理 控制流通:納入處方藥物管理,關于加強零售藥店抗菌藥物銷售監(jiān)管促進合理用藥的通知 處方藥與非處方藥分類管理辦法, 控制應用:,2004年8月19日發(fā)布應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見 2005年10月發(fā)布抗菌藥物臨床應用指導原則,2008年3月24日發(fā)布48號令關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理的通知 2009年3月25日發(fā)布38號令關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知 , 加強農(nóng)業(yè)、養(yǎng)殖業(yè)的
10、管理：避免人畜共用,控制抗菌藥物不合理使用的對策,.,嚴格控制外科圍術期抗菌藥物預防使用；,降低內(nèi)科（非手術感染）抗菌藥物預防使用，提,高合理使用抗菌藥物水平；,實施抗菌藥物的分級使用管理。,臨床抗菌藥物使用的管控重點,.,相關法律法規(guī) 中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國藥品管理法實施辦法 醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定 處方管理辦法 抗菌藥物臨床應用指導原則 衛(wèi)生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問 題的通知（即2009年38文）,醫(yī)院處方點評管理規(guī)范,2010年2月,., 衛(wèi)生部、SFDA、工業(yè)和信息化部、農(nóng)業(yè)部關于印發(fā)全國抗菌藥物聯(lián),合整治工作方案的通知（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)【2011】111號）,
11、衛(wèi)生部辦公廳“關于做好全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動的通知”,衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)201156號, 抗菌藥物臨床應用管理辦法（征求意見稿）, 山東省衛(wèi)生廳“2011年全省抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案”,魯衛(wèi)醫(yī)字【2011】68號,相關法律法規(guī),.,Part 2,醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物管理手段 健全管理組織結(jié)構(gòu) 完善各項管理制度 全員抗菌藥物培訓 加大監(jiān)督檢查力度 嚴格執(zhí)行一品雙規(guī),.,三級醫(yī)院面臨的工作,1、藥事委員會的更名,藥事管理與治療學委員會、抗菌藥物管理工作組,2、簽訂責任狀：醫(yī)療機構(gòu)負責人與臨床科室負責人，,明確抗菌藥物合理應用控制指標。,3、設置： 感染性疾病科和臨床微生物室， 配備感染專業(yè)
12、醫(yī)師、 微生物檢驗專業(yè)技術人員,感染專業(yè)臨床藥師,4、醫(yī)師抗菌藥物處方權：培訓、考核和認證，以及監(jiān)控 藥師抗菌藥物調(diào)劑權：培訓、考核和認證，以及監(jiān)控,.,三級醫(yī)院面臨的工作, 4、合理用藥指標的建立,處方指標、抗菌藥物用藥指標、預防用藥指標； 5、使用量、金額排名前10位的抗菌藥物品種； 6、抗菌藥物使用率和使用強度的年度目標控制； 7、抗菌藥物處方點評制度、通報和誡勉談話制度； 8、抗菌藥物目錄與臨時采購程序的建立,專項檢查：山東省的的專項檢查,重點抽查：衛(wèi)生部的檢查組進行重點抽查和飛行檢查,.,2011年全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案要求:,醫(yī)療機構(gòu)住院患者抗菌藥物使用率不超過60%
13、； 門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%； 抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDD以下；,I類切口手術患者預防使用抗菌藥物比例不超過30%；,接受抗菌藥物治療住院患者微生物檢驗樣本送檢率不低于30%。,WHO推薦的抗生素院內(nèi)使用率為30%，歐美發(fā)達國家的使用率僅為22%- 25%。近5年在中國醫(yī)院的使用率在67到82之間。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào) 查顯示，中國住院患者抗菌素藥物使用率高達80%。,.,高度關注, 血液科、ICU、介入治療、外科I類切口、呼吸科等 抗菌藥物使用量、使用率、使用強度, “專項處方點評” 范圍與內(nèi)容：國家基本藥物、血液制品、中藥,注射劑、腸外營養(yǎng)制劑、抗菌藥物、輔助治療藥物、激
14、素類藥物 以及腫瘤患者和圍手術期用藥、超說明書用藥等, 在處方審核、日常檢查、處方點評等工作中發(fā)現(xiàn)的問題，也可進,行專項處方點評，如：中成藥使用問題、靜脈輸液與添加小針劑 、時間依賴性抗菌藥使用、審核處方、用藥交待、某些用藥風險 高或有潛在用藥風險的藥品、易發(fā)生用藥問題的特殊人群等。,., 醫(yī)療機構(gòu)住院患者抗菌藥物使用率不超過60% 門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%， 抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDD以下；我國，住院患者抗菌 藥物使用強度約為80.1DDD。 I類切口手術患者預防使用抗菌藥物比例不超過30%； 接受抗菌藥物治療住院患者微生物檢驗樣本送檢率不低于30%。, ,外科手術預防
15、使用抗菌藥物應在術前30分鐘至2小時內(nèi)給藥 清潔手術用藥時間不應超過24小時, WHO推薦的抗生素院內(nèi)使用率為30%，歐美發(fā)達國家的使用率僅為 22%-25%。近5年在中國醫(yī)院的使用率在67到82之間,.,抗菌藥物臨床應用調(diào)查內(nèi)容, ,抗菌藥物品種、劑型、規(guī)格、使用量、金額 使用量排前10位的抗菌藥品種 住院病人抗菌藥使用率、使用強度 門診抗菌藥處方比例 I類切口手術和介入治療抗菌藥預防使用率 -2011年全省抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案,.,抗菌藥物分級管理, 抗菌藥物分為三級,（一）非限制使用級抗菌藥物。經(jīng)長期臨床應用證明安全、有效，,對細菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物。,（
16、二）限制使用級抗菌藥物。與非限制使用級抗菌藥物相比較，在 療效、安全性、對細菌耐藥性影響、藥品價格等方面存在局限性， 不宜作為非限制級藥物使用。,（三）特殊使用級抗菌藥物。具有明顯或者嚴重不良反應，不宜隨 意使用的抗菌藥物；需要嚴格控制使用避免細菌過快產(chǎn)生耐藥的抗 菌藥物；新上市不足5 年的抗菌藥物，療效或安全性方面的臨床資 料較少，不優(yōu)于現(xiàn)用藥物的抗菌藥物；價格昂貴的抗菌藥物,.,抗菌藥物分級管理,醫(yī)院應當對本機構(gòu)醫(yī)師和藥師進行抗菌藥物臨 床應用知識和規(guī)范化管理的培訓。醫(yī)師經(jīng)考核合 格后獲得抗菌藥物處方權，藥師經(jīng)考核合格后獲 得抗菌藥物調(diào)劑資格。,.,Part 3,醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物臨床應用原
17、則,.,抗菌藥物臨床應用的基本原則, 一、診斷為細菌性感染者，方有指征應用抗菌藥物, 二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試,驗結(jié)果選用抗菌藥物, 三、結(jié)合PK/PD及病情用藥方案個體化, 1.治療重癥感染（如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等）和抗菌 藥物不易達到的部位的感染（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等）， 可選用組織穿透性強的藥物或加大劑量（治療劑量范圍高 限）；而治療單純性下尿路感染時，由于多數(shù)藥物尿藥濃 度遠高于血藥濃度，則可應用較小劑量（治療劑量范圍低 限）。,.,抗菌藥物臨床應用的基本原則, 2.輕癥感染可接受口服給藥者，應選用口服吸收完全的抗 菌藥物，不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥。重癥
18、感染、全身 性感染患者初始治療應予靜脈給藥，以確保藥效；病情好 轉(zhuǎn)時可改為口服給藥。, 3.根據(jù)抗菌藥藥動學特點確定給藥次數(shù)、間隔，時間依賴 性、半衰期短的抗菌藥一日多次給藥，濃度依賴性可一日 1次給藥。, 4. 抗菌藥物療程因感染不同而異，通常用至體溫正常、癥 狀消退后7296小時，但是，敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、 化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌 咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長的療程方 能徹底治愈，并防止復發(fā)。,., 治療全身性感染或臟器感染應避免局部應用抗菌藥物， 局部用藥僅限于少數(shù)情況，如：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時， 可加用某些藥物鞘內(nèi)注射；包裹性厚壁濃重，膿腔內(nèi)
19、注 入；眼科感染；皮膚表層及口腔、陰道粘膜的淺表感染 ；應避免局部應用主要用于全身性感染的品種。, 局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不不易致敏和不 易導致耐藥的殺菌劑。青霉素、頭孢類等易致敏的藥不 可局部應用，氨基糖苷類耳毒性藥不可局部滴耳。,局部應用抗菌藥的原則,., 抗菌藥物聯(lián)合應用要有明確指征：單一藥物可有效治療 的感染，不需聯(lián)合用藥，僅下列情況有指征聯(lián)合用藥： （1） 病原菌尚未查明的嚴重感染，包括免疫缺陷者的,嚴重感染。, （2） 單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感 染（如腹腔、盆腔感染），2種或2種以上病原菌感染。 （3） 單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或,敗血
20、癥等重癥感染。, （4） 需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐,藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌病。,抗菌藥物聯(lián)合應用原則,., （5） 聯(lián)合用藥可減少毒性大抗菌藥物的劑量，如兩性霉 素B與氟胞嘧啶聯(lián)合治療隱球菌腦膜炎時，前者的劑量可 適當減少，從而減少其毒性反應。, 聯(lián)合用藥時宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合， 如青霉素類、頭孢菌素類等其他內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類 聯(lián)合，兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合。, 聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合，3種及3種以上藥物聯(lián)合 僅適用于個別情況，如結(jié)核病的治療。此外必須注意聯(lián)合 用藥后藥物不良反應將增多,抗菌藥物聯(lián)合應用原則,.,外科預防性應用抗菌藥物的基本原
21、則, 目的：預防手術后切口感染，以及清潔-污染或 污染手術后手術部位感染及術后可能發(fā)生的全 身性感染。, 外科手術預防用藥基本原則：根據(jù)手術野有否,污染或污染可能，決定是否預防用抗菌藥物,., 清潔手術：原則上不需用抗生素,圍術期預防用藥指征：,手術范圍大、時間長、失血量大、污染機會多者 手術涉及重要臟器（頭顱、心臟、眼）,異物植入手術（人工瓣膜、人工關節(jié)、疝補片） 有明顯感染高危因素，如高齡（65歲以上）、營養(yǎng),不良、糖尿病、肥胖、免疫缺陷等,外科預防性應用抗菌藥物的基本原則,.,術前已存在細菌性感染的手術，如腹腔臟器穿孔腹 膜炎、膿腫切除術、氣性壞疽截肢術等，屬抗菌藥物 治療性應用,外科預
22、防性應用抗菌藥物的基本原則 清潔-污染手術：由于手術部位存在大量人體寄殖菌 群，手術時可能污染手術野引致感染，故此類手術需 預防用抗菌藥物。 污染手術：此類手術需預防用抗菌藥物。,.,外科預防用抗菌藥物的選擇及給藥方法 給藥方法：,接受清潔手術者, 在術前0.52小時內(nèi)給藥，或麻醉開始時給藥，使手術切 口暴露時局部組織中已達到足以殺滅手術過程中入侵切口 細菌的藥物濃度。 手術時間較短(1500 ml)，可手 術中給予第2劑。抗菌藥物的有效覆蓋時間應包括整個手 術過程和手術結(jié)束后4小時，總的預防用藥時間不超過24 小時，個別情況可延長至48小時。,.,外科預防用抗菌藥物的選擇及給藥方法, 接受清
23、潔-污染手術者, 手術時預防用藥時間亦為24小時，必要時延長至,48小時。, 污染手術可依據(jù)患者情況酌量延長。, 對手術前已形成感染者，抗菌藥物使用時間應按,治療性應用而定。,.,Part 4,抗菌藥主要分類及臨床應用特點,.,抗菌藥分類,按化學結(jié)構(gòu)分類 目前國際上比較通用的分類方法 :,-內(nèi)酰胺類抗生素或-內(nèi)酰胺類青霉素類;頭孢菌素類;其 他-內(nèi)酰胺類; -內(nèi)酰胺酶抑制劑(復合劑)、頭霉素類、氧頭孢烯 類、碳青霉烯類和單環(huán)類，其分子結(jié)構(gòu)中均含有-內(nèi)酰胺環(huán)。,氨基糖苷類;大環(huán)內(nèi)酯類/林可霉素類/萬古霉素類; 四環(huán)素類;,喹諾酮類;磺胺類;硝基呋喃類;,（10）抗結(jié)核分枝桿菌類; （11）抗真菌
24、藥。,.,1. 2. 3. 4.,干擾細菌的細胞壁合成： -內(nèi)酰胺類，萬古霉素 損傷細菌的細胞膜：多肽類 阻礙細菌的蛋白質(zhì)合成：氨基糖苷類、四環(huán)素類、 大環(huán)內(nèi)酯類 影響細菌脫氧核糖核酸的合成：磺胺類、喹諾酮 類、利福霉素類,抗菌藥分類 按作用機制分類,.,抗菌藥分類,按PK/PD分類可將抗生素分為三類：,1.時間依賴性藥物：包括大多數(shù)內(nèi)酰胺類抗生素、,林可霉素類；,2.濃度依賴性藥物：包括氨基糖苷類、氟喹諾酮類、,酮內(nèi)酯類和二性霉素B等；,3.與時間有關但抗菌作用持續(xù)時間較長的抗菌藥物： 如阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、碳青霉烯類、糖肽類、 唑類抗真菌藥等。,.,濃度依賴性 對致病菌的殺菌作用 取決于
25、峰濃度 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素B 主要參數(shù) AUC 0-24/MIC Cmax/MIC,時間依賴性 抗菌作用與同細菌 接觸時間密切相關 多數(shù)-內(nèi)酰胺類、 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 主要參數(shù) TMIC AUC/MIC,與時間有關，但抗菌活性持 續(xù)時間較長 時間依賴且PAE或 T1/2較長 阿奇霉素、碳青霉烯類、 糖肽類、唑類抗真菌藥 主要參數(shù) AUC/MIC,按PK/PD分類 抗菌藥物,.,（一）時間依賴性抗菌藥物,抗菌作用與同細菌接觸時間密切相關。,該類藥在大約4-5倍MIC時殺菌率處于飽和，更高的,濃度也不可能產(chǎn)生更高的殺菌作用，且此類藥無PAE 或短PAE，故藥物濃度低
26、于MIC時細菌即快速恢復生長 。所以要求給藥間隔時間中血藥濃度均高于MIC。因 而對于半衰期短的藥物需多次給藥方能達到要求,最好的療效評價參數(shù)是：TMIC,.,（二）濃度依賴性抗菌藥,影響其療效的主要是藥物的濃度，而與其作用時間關系,不密切。對于此類藥物在一定范圍內(nèi)可通過提高濃度來 提高療效，但超出一定范圍可增加對機體的毒性反應。,最好的療效評價參數(shù)是：AUC/MIC90 和Cmax/MIC90,對于此類藥物可通過提高峰濃度和藥時曲線下面積與最,低抑菌濃度比值來提高臨床療效。對于革蘭陰性菌需,AUC/MIC90大于125，而Cmax/MIC90大于8-10，其抗菌效果,較好，且也有減緩耐藥性產(chǎn)
27、生的作用。,.,濃度依賴性抗菌藥特點,低濃度易誘導適應性耐藥 高濃度不易選擇耐藥,高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥 如氨基糖苷類應一日1次給藥,如氟羅沙星半衰期9-13h，只需每日1次,.,抗生素后效應, 抗生素后效應(post antibiotic effect, PAE) 系指細菌與抗生素短暫接觸，當藥物濃度 下降，低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后， 細菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應。,.,I代頭孢代表品種：頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定。,抗菌特點：,1G+抗菌作用強：代代III代,2對金葡菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性：代代III代 3對陰性桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 4對綠膿桿菌與厭氧菌無效 5有
28、不同程度的腎毒性,其中，頭孢唑林（先鋒霉素V號）的應用價值最高。,優(yōu)點：（1）對G-均抗菌活性相對最高； （2）等克分子濃度時血清濃度最高；,（3）半衰期最長，約2h，每日兩次應用即可（其他藥物約1/2h） （4）劑量相對應用較少。 缺點：腎毒性相對較高。,頭孢菌素類,.,代頭孢代表品種： 頭孢呋辛（西力欣）、頭孢克洛（?？虅冢?抗菌特點：,1提高了對陰性桿菌-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 2抗陰性桿菌的活性加強，但不如第三代,3對陽性球菌包括產(chǎn)酶耐藥金葡菌仍保留抗菌活性，,作用比III代頭孢菌素強，但不如第一代,4對厭氧菌有一定作用，個別品種有較強作用 5對綠膿桿菌，腸球菌無效 6腎毒性比代頭孢菌素低,
29、頭孢菌素類,.,3.抗菌譜擴大，對銅綠假単胞與厭氧菌,有不同程度作用,4對+球菌抗菌作用不如代和代，不能用于控制金黃色 葡萄球菌感染。 5體內(nèi)分布廣，組織通透較好,頭孢菌素類 代頭孢代表品種：頭孢他啶（復達欣）,頭孢曲松 （羅氏芬）,頭孢噻肟, 頭孢哌酮（先鋒必） 抗菌特點： 1.對G陰性桿菌的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 2.有強大抗陰性桿菌作用，明顯III代代代,.,5.藥代動力學特點,半衰期短，但血清Cmax高。一次靜脈注射2g頭孢吡肟在4h后,對銅綠假單孢菌，8h后對金葡菌、鏈球菌仍有殺菌作用。頭孢匹羅等可以有效地透 血腦屏障，在氣管粘膜、肺組織的藥物濃度分別為其血藥濃度的56%和36%。,頭孢
30、菌素類 IV代頭孢主要包括頭孢吡肟 、頭孢匹羅。 抗菌特點： 1.對G+菌包括產(chǎn)酶金葡菌有較高活性；對G+如葡萄球菌屬、鏈球菌屬特別是其 中的耐青霉素肺炎鏈球菌的殺菌活性較三代頭孢強。頭孢匹羅對G+的抑菌作用最強 2.對G-桿菌包括綠膿桿菌相當于第三代頭孢；頭孢匹羅和頭孢吡肟對腸桿菌科 細菌的抗菌活性強于頭孢他啶和頭孢氨噻肟，對銅綠假單孢菌的抗菌活性優(yōu)于頭孢 氨噻肟但略低于頭孢他啶。 3.穿透細胞膜能力強； 4.對-內(nèi)酰胺酶相當穩(wěn)定，對ESBLs菌株可能有一定抗菌活性。在G- 耐藥 時可以試用第四代頭孢菌素。但它并非對所有耐第三代頭孢菌素的G-桿菌都有效。 對厭氧菌和甲氧西林耐藥的金葡菌（MR
31、SA）作用仍不理想,.,頭孢菌素類,G+菌,G-菌,綠膿桿菌 腎毒性 酶穩(wěn)定性,一代頭孢 +,+,-,+,+,二代頭孢 三代頭孢 四代頭孢,+ + +,+ + +,- +/+ +,+ - -,+ + +,.,頭霉素類, 代表品種：頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢米諾。, 也有把頭霉素歸類為二代頭孢菌素，頭抱西丁的抗菌譜類似,第二代頭飽菌素，其他幾種則與第三代頭抱菌素相近。, 對革蘭陰性菌產(chǎn)生的青霉素酶及頭孢菌素酶,高度敏感；對革蘭陰性菌作用優(yōu)異, 對大多數(shù)超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）穩(wěn)定； 對脆弱擬桿菌等厭氧菌的作用比二代頭孢菌素強 對革蘭陽性菌的作用顯著低于第一代頭抱菌素。,.,氨基糖苷類,主要代表
32、品種：慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、,妥布霉素、奈替米星等。,1.以抗G -菌和金葡菌為特點的靜止期殺菌劑，鏈球菌對,該類抗生素不敏感。,2.口服基本不吸收，堿性環(huán)境中作用最好 ,缺氧情況下,難達良好效果。,3.被細菌產(chǎn)生之各種鈍化酶滅活，其中以 丁胺卡那 穩(wěn)定,性最好。,4. 不同程度的耳、腎毒性，以及神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。,.,氟喹諾酮類,抗菌作用機制,為抑制細菌DNA合成和復制而起殺菌作用，且對細菌細壁有 強大的穿透破壞能力。其抗菌后效應（PAE）強大而持久,抗菌特點：,1.抗菌譜廣，尤其G-桿菌，包括許多耐藥菌； 2.某些品種對細胞內(nèi)生長的病原體（軍團菌、,分支桿菌、衣原體等）也有良好
33、作用；,3.細菌突變耐藥發(fā)生率低；,4.體內(nèi)分布廣，組織內(nèi)，體液內(nèi)可達有效濃度； 5.口服吸收好，半衰期長，應用方便； 6.部分品種具有抗結(jié)核菌作用。,.,氟喹諾酮類,喹諾酮類按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同，分成四代。 第一代：因療效不佳，副作用大，現(xiàn)已完全淘汰。 第二代：用于急慢性尿路感染及膽道感染、菌痢和腸炎等。因副作用仍較大 ，除PPA 外，其他已淘汰。 第三代：問世于80年代，抗菌譜廣，抗菌作用強，較低濃度即顯抗菌活性。 可對抗耐藥性葡萄球菌等革蘭陽性菌，對革蘭陰性菌療效更佳。本類藥物分 子中均含氟原子，故稱氟喹諾酮類。這類藥物用于治療重感染及反復發(fā)作的 慢性感染，特別是泌尿系統(tǒng)感染。主
34、要品種有：氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙 星、依諾沙星、 洛美沙星、氟羅沙星、加替沙星和司帕沙星等。 第四代： 如莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等。主要特點為：結(jié)構(gòu)中有新型 的8甲氧氟喹諾酮，甲氧基引入有助于加強抗厭氧菌活性，而C7位上的 氮雙環(huán)結(jié)構(gòu)則加強抗革蘭陽性菌活性，并保持了原來抗革蘭陰性菌的活性， 副作用更小，但價格較貴。莫西沙星對抗菌藥的最大貢獻為：在對需氧菌G 球菌活性基礎上，增加對厭氧菌的活性。吉米沙星更加增強了對G球菌 的活性，對MRSA、綠膿桿菌、肺炎衣原體和支原體及軍團菌肺炎等都有很 好的作用。,.,ADR, ,1.本類藥易濃縮、沉積于骨髓中，直接毒害軟骨細胞的發(fā)育，影響兒 童和胎
35、兒的骨骼發(fā)育。故孕婦和12歲以下的小兒應禁用。乳母服藥期 間，應停止哺乳。 2.變態(tài)反應（過敏反應）,主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎和剝脫性皮炎 等，以環(huán)丙沙星和諾氟沙星為多。此類反應大都較重，一般發(fā)生在服藥后幾 天至數(shù)周后，可見哮喘、呼吸困難、喉頭水腫、血管性水腫、過敏性脈管炎 和過敏性休克等嚴重過敏反應。故服藥期間應避免紫外線和日光的照射。 3. 光敏反應（如洛美沙星）。服藥后即使無陽光直接照射也可發(fā)生，在 陽光下更為嚴重。 4.腎臟損害，主要有血尿、結(jié)晶尿等。腎功能不全者慎用。 5.大劑量或長期應用該類藥物易致肝損害。使谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨 酶和乳酸脫氫酶等升高，表現(xiàn)為藥物性黃疸，鞏膜、皮
36、膚和黏膜黃染 6.糖代謝影響，如加替沙星SADR血糖異常、全身性損害和神經(jīng)系統(tǒng)損 害等。,.,代表品種：紅霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、,羅紅霉素、克拉霉素,抗菌特點：,1.屬窄譜抗生素；,2.本屬內(nèi)存在不完全交叉耐藥性； 3.堿性環(huán)境內(nèi)作用強；,4.組織內(nèi)濃度高，但不易透過血腦屏障；部分品種具有,很強的細胞內(nèi)穿透作用；,5.多由膽汁排泄；,6.毒性低，胃腸道反應，靜脈炎。,大環(huán)內(nèi)酯類,.,其中，阿奇霉素有較為廣譜的抗菌活性。,對下列病原菌具有體外抗菌活性：, G+ 呼吸道病原菌 G- 呼吸道病原菌, 呼吸道非典型病原菌 性傳播疾病的病原菌 其他,腸道病原菌,細胞內(nèi)微生物,大環(huán)內(nèi)酯類,.,四環(huán)素類
37、,廣譜快速抑菌劑，對陽性菌作用強于陰性菌，對多數(shù)厭氧菌有活,性，對支原體、衣原體有較好的抗菌作用；,首選治療支原體、衣原體感染、立克次體病、回歸熱、布魯氏菌,病、霍亂等,因耐藥嚴重，僅在病原菌敏感時才選用治療呼吸道、膽道、尿路,和皮膚感染；,各品種之間存在交叉耐藥性，主要耐藥機制為主動外排系統(tǒng)亢進 常見毒性：胃腸道反應、肝毒性、腎毒性、對牙齒和骨骼發(fā)育影,響、神經(jīng)毒性等；,臨床使用藥物：多西環(huán)素（強力霉素）、米諾環(huán)素（美滿霉素）,.,第2類 碳青霉烯類 適用于院內(nèi)獲得性感染 具有抗假單胞菌和 不動桿菌活性 亞胺培南 美羅培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南 (研究階段),第3類 碳青霉烯類 具有
38、抗MRSA的活性 CS-023 (研究階段),碳青霉烯類,MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，（methicillin-resistant S. aureus）,摘自Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542; Thomson KS, Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;54:557562; Mouton JW et al Clin Pharmacokinet 2000;39:185201.,第1類 碳青霉烯類 適用于剛?cè)朐焊腥净颊?的早期治療 抗假單胞菌革蘭陰性 桿菌活性低
39、 厄他培南 高效低耐藥,.,碳青霉烯類 代表品種：亞胺培南、美洛培南、帕尼培南 抗菌特點：, ,抗菌譜最廣，抗菌活性最強， 對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 ，毒性低，對大多數(shù)G+ 、 G- 、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強的抗菌活性。 （結(jié)構(gòu)在噻唑環(huán)上的硫原子 為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象 ） 亞胺培南 在濃度8mg/L-1時,可抑制90%以上的主要致病菌 美洛培南 對葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺弱2-4倍；對腸桿菌科細菌的抗 菌活性是亞胺的2-16倍，對銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。 帕尼培南 對G+菌與亞胺相仿或略強，對腸桿菌與亞胺相仿，對銅綠遜于亞胺
40、 主要用于： 重癥感染 院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細胞減少 ，在病原體明確前， 常作為經(jīng)驗性治療的首選，病原明確后可繼續(xù)使用，也 可“降階梯治療”；多重耐藥菌感染 如產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時 產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染； 三、四代頭孢及復合制劑療效不理想的細 菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等 耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對本品耐藥。,.,萬古霉素, 主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株） 、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統(tǒng)感染和腸道感染， 如心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。治療MRSA（ 甲氧西林耐藥金葡菌）的有效藥物, 有耳、腎毒性 替考拉寧, 是新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相 似。對金葡菌的作用比萬古霉素更強，不良反應更少 。,糖肽類,.,其他,利奈唑胺, 人工合成的惡唑烷酮類抗生素，對萬古霉 素敏感或耐藥腸球菌、青霉素敏感或耐藥 肺炎鏈球菌均顯示了良好的抗菌作用，對 厭氧菌亦具抗菌活性,.,Thanks for your attention!,
抗菌藥物臨床應用培訓
